分泌的微生物胞外囊泡制造技术

本文提供了与可用作治疗剂的分泌的微生物胞外囊泡(smEV)相关的方法和药物组合物。物胞外囊泡(smEV)相关的方法和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分泌的微生物胞外囊泡
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求以下的权益：于2019年6月11日提交的美国临时专利申请号62/860,029；2019年6月11日提交的美国临时专利申请号62/860,049；2020年2月21日提交的美国临时专利申请号62/979,545；以及于2020年3月19日提交的美国临时专利申请号62/991,767，其中每个的全文通过引用结合于此。

技术实现思路

[0003]如本文所公开的，某些类型的微生物胞外囊泡(mEV)，例如从微生物(例如细菌)获得的分泌的微生物胞外囊泡(smEV)具有治疗效果，并且可用于治疗和/或预防疾病和/或健康障碍。
[0004]在一些实施例中，本文提供的药物组合物可包含来自一种或多种微生物源，例如一种或多种细菌菌株的mEV(例如smEV)。在一些实施例中，本文提供的药物组合物可以包含来自一种微生物源，例如一种细菌菌株的mEV。可基于细菌的特性(例如，生长特征、产量、在测定或受试者中调节免疫应答的能力)来选择用作mEV来源的细菌菌株。包含mEV的药物组合物可以包含smEV。所述药物组合物可包含药学上可接受的赋形剂。
[0005]在一些实施例中，本文提供的包含mEV(例如smEV)的药物组合物可例如在受试者(例如人)中用于治疗或预防疾病和/或健康障碍。
[0006]在一些实施例中，本文提供的包含mEV(例如smEV)的药物组合物可以制备为粉末(例如用于再悬浮)或固体剂型，例如片剂、微型片剂、胶囊、丸剂或粉末；或这些形式的组合(例如，包含在胶囊中的微型片剂)。固体剂型可以包括包衣(例如肠溶包衣)。
[0007]在一些实施例中，本文提供的药物组合物可包含冻干的mEV(例如smEV)。冻干的mEV(如smEV)可配制成固体剂型，如片剂、微型片剂、胶囊、丸剂或粉末；也可以在溶液中重新悬浮。
[0008]在一些实施例中，本文提供的药物组合物可包含γ照射的mEV(例如smEV)。经γ照射mEV(如smEV)可制成固体剂型，如片剂、微型片剂、胶囊、丸剂或粉末；也可以在溶液中重新悬浮。
[0009]在一些实施例中，本文提供的包含mEV(例如smEV)的药物组合物可以口服施用。
[0010]在一些实施例中，本文提供的包含mEV(例如smEV)的药物组合物可以静脉内施用。
[0011]在一些实施例中，本文提供的包含mEV(例如smEV)的药物组合物可以瘤内或瘤下地例如施用给患有肿瘤的受试者。
[0012]在某些方面，本文提供了包含用于治疗和/或预防疾病或健康障碍(例如，不利的健康障碍)(例如癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、菌群失调或代谢性疾病)的mEV(例如smEV)的药物组合物，以及制备和/或鉴定此类mEV的方法，和使用此类药物组合物的方法(例如，单独或与其他治疗剂组合用于治疗癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、菌群失调或代谢性疾病)。在一些实施例中，药物组合物包含mEV和从其获得mEV的完整微生物，例如细菌(例如，活细菌、被杀死的细菌、减毒细菌)。在一些实施例中，药物组合物在不存在从其获得
mEV的微生物(例如细菌)的情况下包含mEV(例如，药物组合物的微生物源含量的约95％以上(或约99％以上)包含mEV)。
[0013]在一些实施例中，药物组合物包含来自表1、表2和/或表3中列举的细菌菌株或物种中的一种或多种的mEV。
[0014]在一些实施例中，药物组合物包含分离的mEV(例如，来自一种或多种细菌菌株(例如，目的细菌)(例如，其治疗有效量)。例如，其中药物组合物的至少50％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的含量是分离的mEV的细菌(例如目的细菌)。
[0015]在一些实施例中，药物组合物包含分离的mEV(例如，来自一种细菌菌株(例如，目的细菌)(例如，其治疗有效量)。例如，其中药物组合物的至少50％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的含量是分离的mEV的细菌(例如目的细菌)。
[0016]在一些实施例中，药物组合物包含分泌的mEV(smEV)。
[0017]在一些实施例中，药物组合物包含mEV，并且mEV来自一种细菌菌株。
[0018]在一些实施例中，药物组合物包含mEV，并且mEV来自一种细菌菌株。
[0019]在一些实施例中，mEV被冻干(例如，冻干的产物进一步包含药学上可接受的赋形剂)。
[0020]在一些实施例中，mEV被γ照射。
[0021]在一些实施例中，mEV被UV照射。
[0022]在一些实施例中，mEV被热灭活(例如，在50℃下两小时或在90℃下两小时)。
[0023]在一些实施例中，mEV被酸处理。
[0024]在一些实施例中，mEV被喷氧(例如，以0.1vvm持续两小时)。
[0025]在一些实施例中，mEV来自革兰氏阳性细菌。
[0026]在一些实施例中，mEV来自革兰氏阴性细菌。
[0027]在一些实施例中，mEV来自需氧细菌。
[0028]在一些实施例中，mEV来自厌氧细菌。
[0029]在一些实施例中，mEV来自嗜酸细菌。
[0030]在一些实施例中，mEV来自嗜碱细菌。
[0031]在一些实施例中，mEV来自嗜中性细菌。
[0032]在一些实施例中，mEV来自难养细菌。
[0033]在一些实施例中，mEV来自非难养细菌。
[0034]在一些实施例中，mEV来自表1、表2或表3中列出的细菌菌株。
[0035]在一些实施例中，革兰氏阴性细菌属于Negativicutes纲。
[0036]在一些实施例中，革兰氏阴性细菌属于韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、月形单孢菌科(Selenomonadaceae)、氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)或Sporomusaceae。
[0037]在一些实施例中，mEV来自以下属的细菌：巨球型菌属(Megasphaera)、月形单胞菌属(Selenomonas)、Propionospora、或氨基酸球菌属(Acidaminococcus)。
[0038]在一些实施例中，mEV是巨球型菌属物种(Megasphaera sp.)、菲利克斯新月形单胞菌(Selenomonas felix)、肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine)、或Propionospora属物种细菌。
[0039]在一些实施例中，mEV来自乳球菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属、或韦荣氏球菌属的细菌。
[0040]在一些实施例中，mEV来自乳酸乳球菌乳脂亚种细菌。
[0041]在一些实施例中，mEV来自栖组织普雷沃菌(Prevotella histicola)细菌。
[0042]在一些实施例中，mEV来自动物双歧杆菌细菌。
[004本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，所述药物组合物包含分离的分泌的微生物胞外囊泡(smEV)。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物的微生物衍生的含量的至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％是smEV。3.如权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，用于经由免疫抑制治疗疾病。4.如权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，用于经由免疫活化治疗疾病。5.如权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，用于经由活化或增强受试者的一种或多种免疫应答来治疗疾病。6.如权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，用于经由促进受试者的免疫抑制来治疗疾病。7.如权利要求2至6中任一项所述的药物组合物，菌群失调，其中所述疾病是癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、菌群失调或代谢性疾病。8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的smEV。9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物活化先天抗原呈递细胞。10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中当口服施用时，所述组合物在胃肠道外具有一种或多种有益的免疫效果。11.如权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中当口服施用时，所述组合物调节受试者的胃肠道外的免疫效应。12.如权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含来自一种细菌菌株的smEV。13.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV是冻干的(例如，冻干产物还包含药学上可接受的赋形剂)。14.如权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV被γ照射。15.如权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV被UV照射。16.如权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV被热灭活。17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述smEV在约50℃下热灭活两小时或在约90℃下热灭活两小时。18.如权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV被酸处理。19.如权利要求1至18中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV被喷氧。20.如权利要求19所述的药物组合物，其中所述smEV被以约0.1vvm喷氧至少两小时。21.如权利要求1至20中任一项所述的药物组合物，其中smEV的剂量为约2x106至约2x10
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个颗粒。22.如权利要求1至21中任一项所述的药物组合物，其中smEV的剂量为约5mg至约900mg的总蛋白。23.如权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是固体剂型。24.如权利要求23所述的药物组合物，其中所述固体剂型包括片剂、微型片剂、胶囊、丸剂或粉末，或前述的组合。25.如权利要求23或24所述的药物组合物，其中所述固体剂型还包含药学上可接受的
赋形剂。26.如权利要求23至25中任一项所述的药物组合物，其中所述固体剂型包含肠溶包衣。27.如权利要求23至26中任一项所述的药物组合物，其中所述固体剂型被配制成用于口服施用。28.如权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈悬浮液形式。29.如权利要求28所述的药物组合物，其中所述悬浮液被配制成用于口服施用。30.如权利要求29所述的药物组合物，其中所述悬浮液包含PBS，和任选的蔗糖或葡萄糖。31.如权利要求28所述的药物组合物，其中所述悬浮液被配制成用于静脉内、腹膜内或瘤内施用。32.如权利要求31所述的药物组合物，其中所述悬浮液包含PBS。33.如权利要求28至32中任一项所述的药物组合物，其中所述悬浮液还包含药学上可接受的赋形剂或缓冲液。34.如权利要求1至33中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV来自革兰氏阳性细菌。35.如权利要求1至33中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV来自革兰氏阴性细菌。36.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述革兰氏阴性细菌属于Negativicutes纲。37.如权利要求1至36中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV来自需氧细菌、厌氧细菌、嗜酸细菌、嗜碱细菌、嗜中性细菌、难养细菌、非难养细菌，或其组合。38.如权利要求1至37中任一项所述的药物组合物，其中所述smEV来自表1、表2或表3中列出的一种或多种细菌菌株。39.如权利要求1至38中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：伊夫罗生物科学公司，
类型：发明
国别省市：