【技术实现步骤摘要】
去氧孕烯重结晶母液的回收方法
[0001]本专利技术涉及有机化学
，尤其涉及一种去氧孕烯重结晶母液的回收方法。
技术介绍
[0002]去氧孕烯为第三代孕激素，最早由荷兰欧加农开发为口服避孕药，其商品名为“妈富隆”，目前已在全球多数国家上市。去氧孕烯目前主要有三种合成路线(Recueil 1975,35；Recueil 1988,331；Tetrahedron 1994,10709),所有这些路线最终均涉及到3
‑
脱氧步骤，而在此步骤里，均不可避免地产生一双键异构杂质
‑△
3异构体(即去氧孕烯欧洲药典9.0中的杂质A)。在已有报道的各种脱氧方式处理后，
△
3异构体在脱氧粗产物中的含量通常在8
‑
25％范围。由于此杂质的结构和性质与主产物非常相近，导致后续纯化困难，需进行反复重结晶。而为了提高收率，又要将结晶母液进行回收再结晶。在生产实践当中，我们发现，当结晶母液里
△
3异构体和去氧孕烯的含量比例达到40：60之后，就无法通过普通的重结晶方法进一步回收去氧孕烯。
技术实现思路
[0003]本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在当结晶母液里
△
3异构体和去氧孕烯的含量比例达到40：60之后，就无法通过普通的重结晶方法进一步回收去氧孕烯的缺点，而提出的去氧孕烯重结晶母液的回收方法。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0005]去氧孕烯重结晶母液的回收
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.去氧孕烯重结晶母液的回收方法，其特征在于，以去氧孕烯重结晶母液制备18
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甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17β
‑
醇(化合物1)：去氧孕烯重结晶母液(主要成分为：去氧孕烯，化合物2；
△3异构体，化合物3；17
‑
差向异构体，化合物4)为起始原料，经侧链降解、还原、酯化、溴化、消除、水解、还原，得到单一成分的18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17β
‑
醇(化合物1)，后者是去氧孕烯的主要中间体；包括以下步骤：S1、去氧孕烯重结晶母液在非质子溶剂里，用Fetizon试剂处理，得到18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
酮和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑3‑
烯
‑
17
‑
酮的混合物；S2、18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
酮和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑3‑
烯
‑
17
‑
酮的混合物在溶剂里用硼氢化钠或硼氢化钾还原为18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17β
‑
醇和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑3‑
烯
‑
17β
‑
醇的混合物；S3、18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17β
‑
醇和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑3‑
烯
‑
17β
‑
醇的混合物在溶剂存在或无溶剂条件下，与醋酸酐反应生成18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑3‑
烯
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯的混合物；S4、18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑4‑
烯
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑3‑
烯
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯的混合物与溴素或三溴化吡啶鎓在溶剂中反应生成18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑
4，5
‑
二溴
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯和18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑
3，4
‑
二溴
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯的混合物；S5、18
‑
甲基
‑
11
‑
亚甲基雌甾
‑
4，5
‑
二溴
‑
17β
‑
醇，17
‑
醋酸酯和18
‑
甲基
‑
11
‑
技术研发人员：施彬建，林晖，
申请(专利权)人：上海共拓医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
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