迁移型松香烷二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了迁移型松香烷二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途。本发明专利技术具体公开了如式I所示的化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途，尤其是在制备治疗急性、慢性肾损伤药物方面的用途，该化合物对肾缺血诱发的肾损伤、病菌感染诱发的肾损伤以及药物诱导的肾损伤等方面的效果优于环孢素、丹参酮IIa、地塞米松和氨磷汀，对肾损伤具有明显的保护作用。用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
迁移型松香烷二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及迁移型松香烷型二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途。

技术介绍

[0002]肾脏作为人体重要脏器，肩负维持体内水盐代谢平衡及内环境稳定[Nat Rev Nephrol,2011,7(12):684
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96.]。肾脏对缺氧、梗阻、外来感染、代谢异常等刺激非常敏感，受到不同程度的各种损伤刺激后，会发生急、慢性肾功能下降，肾组织病理损伤[Kidney International,2010,78:S22
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S26.]。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指短时间内肾功能的迅速下降，可由肾前性、肾性和肾后性因素导致。AKI是临床重症常见的合并症，特别是在ICU患者和心血管疾病患者中更为常见，缺乏有效的临床治疗手段，死亡率居高不下。即使AKI后肾功能得以恢复，患者慢性肾脏病发病率也显著高于正常人群[J Am Soc Nephrol,2006,17(6):1503
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20.]。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病，我国成人CKD患病率在10％以上，严重危害人类健康。CKD包括肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)正常或GFR不正常的肾组织病理损伤，血尿指标异常和影像学检测异常，或不明原因GFR低于60ml/min/1.73m2超过3个月[Lancet,2012,379(9818):815
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22]。急、慢性肾损伤给社会医疗资源造成极大的负担，且无特效药，但急性肾损伤的治疗目前多采用血液净化等透析治疗手段，患者遭受极大痛苦，在轻度肾损伤阶段则多用免疫抑制剂(地塞米松，环孢素和吗替麦考酚酸酯等)治疗，或效果一般或容易反复。因此，预防或治疗急、慢性肾损伤的活性成分发现及药物开发具有重要价值。
[0003]香青兰(Dracocephalum moldavica L.)为唇形科青兰属植物，又名巴迪然吉布亚，其味辛，苦，性凉。具有清肺解表，凉肝止血，通路开窍，止痛解毒的作用。本专利技术所述的迁移型松香烷二萜类化合物是具有式I所示化学结构：是本申请人从香青兰中提取分离得到，化学名为caryopterisoid C，在下文中名代号为SIPI
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10。目前关于该化合物的用途报道比较少，至今未见SIPI
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10用于肾脏保护的用途，以及用于制备预防或/和治疗不同病因引起的急性、慢性肾损伤的药物或保健食品的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中缺乏有效治疗肾损伤的药物的缺陷，提供一种迁移型松香烷型二萜类化合物SIPI
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10在制备肾脏保护方面的药物的用途，尤
其是制备治疗急性、慢性肾损伤药物方面的用途。本专利技术将所述药物SIPI
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10用于急性、慢性肾损伤的治疗，其在肾缺血诱发的肾损伤、病菌感染诱发的肾损伤以及药物诱导的肾损伤等方面的效果优于环孢素、丹参酮IIa、地塞米松和氨磷汀，这表明通过SIPI
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10的处理对于肾损伤具有明显的保护作用。
[0005]本专利技术是通过以下方法来解决上述技术问题的。
[0006]本专利技术提供一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种在制备肾脏保护的药物或保健品的用途；
[0007][0008]所述如式Ⅰ所示的化合物，为迁移型松香烷型二萜类化合物，又名SIPI
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10。
[0009]所述的药物或保健品中，活性成分包括所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种。
[0010]在本专利技术的某一实施方案中，所述的用途中，所述的药物或保健品以如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种作为唯一活性成分。
[0011]在本专利技术的某一实施方案中，所述的用途为如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种在制备预防和/或治疗肾损伤的药物和保健品的用途。
[0012]在本专利技术的某一实施方案中，所述肾损伤为多种病因引起的急性、慢性肾损伤。
[0013]在本专利技术的一实施方案中，所述的急性、慢性肾损伤包括但不限于：缺血性致急性和慢性肾损伤、药物毒性致急性和慢性肾损伤、病菌感染致急性和慢性肾损伤、免疫应激引起的急性和慢性肾损伤，优选为缺血性致急性和慢性肾损伤、药物毒性致急性和慢性肾损伤、病菌感染致急性和慢性肾损伤。
[0014]在本专利技术的一实施方案中，所述的药物毒性致急性和慢性肾损伤较佳地为顺铂导致的急性和慢性肾损伤。
[0015]在本专利技术的一实施方案中，所述的病菌感染致急性和慢性肾损伤较佳地为病菌的内毒素脂多糖导致的急性和慢性肾损伤。
[0016]本专利技术所述的药物中，所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种的含量为治疗有效量。
[0017]本专利技术所述的保健品中，所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种的含量为满足保健品基本的调节功能即可。
[0018]本专利技术所述的药物能以各种途径给予患者包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。
[0019]本专利技术所述的药物的剂型不限，只要是使所述的活性成分有效地到达体内的剂型都可以，包括但不限于：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
[0020]本专利技术所述药物中，除了含有所述的活性成分之外，还可含有少量的且不影响活性成分的次要成分和/或药学上可接受的载体以及各种制剂所必要的辅料等。例如，所述药物为口服剂型时，可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
[0021]本专利技术中所述术语的定义如下：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种在制备肾脏保护的药物或保健品的用途；2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物或保健品的活性成分包括所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药物或保健品以如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种作为唯一活性成分。4.如权利要求1
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3任一项所述的用途，其特征在于，其为如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种在制备预防和/或治疗肾损伤的药物和保健品的用途。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的肾损伤为多种病因引起的急性、慢性肾损伤。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的急性、慢性肾损伤选自缺血性致急性和慢性肾损伤、药物毒性致急性和慢性...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡晓，聂岚岚，黄春跃，牛莉鑫，申莉萍，吴蔓，王玲玲，马梦洁，
申请(专利权)人：中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：