多肽及其应用、药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种多肽及其应用、药物组合物。所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术提供的多肽具有防治新生儿坏死性小肠结肠炎的生物活性，并且该生物活性在NEC细胞模型和NEC动物模型上得以验证。本发明专利技术提供的多肽可用于制备抗新生儿坏死性小肠结肠炎的药物，给临床治疗新生儿坏死性小肠结肠炎提供更多的预防和治疗手段。更多的预防和治疗手段。

【技术实现步骤摘要】
多肽及其应用、药物组合物


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及一种多肽及其应用、药物组合物。

技术介绍

[0002]坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis，NEC)为一种获得性疾病，是多种原因引起的肠黏膜损害，使之缺血、缺氧，导致小肠、结肠发生弥漫性或局部坏死的一种疾病。NEC疾病主要发生在早产儿或患病的新生儿中，大多于生后2～12天发病，其发病机制尚不清楚，普遍认为是由于早产儿胃酸分泌少、胃肠动力差、蛋白酶活性低、消化道粘膜通透性高、消化吸收和局部免疫反应低下，因此在感染、肠壁缺血缺氧、不适当的肠道喂养等致病因素作用下易导致肠道损伤进而引发NEC。NEC患者起初时常有发热或体温不升、呼吸暂停、心动过缓、嗜睡等非特异性全身表现，随后可出现不同程度的呕吐、腹胀、腹泻及血便，查体可见肠形、腹壁发红，腹部压痛，右下腹包块，肠鸣音减弱或消失，严重者常并发败血症、肠穿孔和腹膜炎等。因此，NEC是新生儿消化系统极为严重的疾病，也是引发肠穿孔和全身炎症反应综合征的重要原因。
[0003]NEC疾病的病程长、预后差，存活的患儿还常伴有短肠综合征、肠狭窄和远期神经发育障碍等多种后遗症，不仅严重影响患儿生存质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。由于确切病因和发病机制不清楚，目前临床上仍无有效的预防和治疗NEC疾病措施，目前临床以抗生素和包括鼻胃管吸引、静脉补液、全肠外营养在内的支持治疗和晚期手术为主，但患儿术后病死率仍高达50％。因此，研究者们一直在积极寻求针对新生儿坏死性小肠结肠炎患儿更为有效、安全的预防和治疗措施，如何为防治新生儿坏死性小肠结肠炎提供有效手段是亟待解决的技术问题。

技术实现思路

[0004]基于此，本专利技术提供一种氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽，该多肽具有抗新生儿坏死性小肠结肠炎的活性。
[0005]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0006]本专利技术的第一方面，提供一种多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0007]本专利技术的第二方面，提供上述多肽在制备抗新生儿坏死性小肠结肠炎的药物中的应用。
[0008]在其中一实施例中，所述药物包含第一方面所述的多肽以及药学上可接受的辅料。
[0009]在其中一实施例中，所述辅料选自稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、防腐剂、局部止痛剂、pH调节剂以及等渗或等张调节剂中的至少一种。
[0010]在其中一实施例中，所述稀释剂选自淀粉类、糖类、纤维素类以及无机盐类中的至少一种；或/和，所述润湿剂选自水以及乙醇中的至少一种；或/和，所述黏合剂选自淀粉浆、
糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂以及泡腾崩解剂中的至少一种；或/和，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述色香味调节剂选自色素、香料、甜味剂、胶浆剂以及矫臭剂中的至少一种；或/和，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、液体石蜡、脂肪油以及乙酸乙酯中的至少一种；或/和，所述增溶剂选自吐温类、卖泽类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、肥皂类、硫酸化物、以及磺酸化物中的至少一种；或/和，所述助溶剂选自有机酸及其盐类、酰胺及胺类化合物、无机盐、聚乙二醇、聚维酮以及甘油中的至少一种；或/和，所述乳化剂选自司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、甘油脂肪酸酯、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、果胶、磷脂、琼脂、海藻酸钠、氢氧化物、二氧化硅以及皂土中的至少一种；或/和，所述抗氧剂选自亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、抗坏血酸、没食子酸及其酯类中的至少一种；或/和，所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸二钠以及多羧酸化合物中的一种；或/和，所述惰性气体选自氮气以及二氧化碳中的一种；或/和，所述防腐剂选自尼泊金类、有机酸及其盐、季铵类化合物、醋酸氯己定、醇类、酚类以及挥发油中的至少一种；或/和，所述局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因以及普鲁卡因中的至少一种；或/和，所述pH调节剂选择盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、醋酸盐以及枸橼酸盐中的至少一种；或/和，所述等渗或等张调节剂选自葡萄糖、氯化钠、枸橼酸钠、山梨醇以及木糖醇中的至少一种。
[0011]在其中一实施例中，所述药物的剂型为注射剂、口服液、粉剂、丸剂或者片剂。
[0012]在其中一实施例中，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或者经皮给药。
[0013]本专利技术的第三方面，提供一种药物组合物，所述药物组合包含第一方面所述的多肽及药学上可接受的辅料。
[0014]在其中一实施例中，所述辅料选自稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、防腐剂、局部止痛剂、pH调节剂以及等渗或等张调节剂中的至少一种。
[0015]在其中一实施例中，所述稀释剂选自淀粉类、糖类、纤维素类以及无机盐类中的至少一种。
[0016]在其中一实施例中，所述润湿剂选自水以及乙醇中的至少一种。
[0017]在其中一实施例中，所述黏合剂选自淀粉浆、糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种。
[0018]在其中一实施例中，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂以及泡腾崩解剂中的至少一种。
[0019]在其中一实施例中，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种。
[0020]在其中一实施例中，所述色香味调节剂选自色素、香料、甜味剂、胶浆剂以及矫臭剂中的至少一种。
[0021]在其中一实施例中，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、
液体石蜡、脂肪油以及乙酸乙酯中的至少一种。
[0022]在其中一实施例中，所述增溶剂选自吐温类、卖泽类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、肥皂类、硫酸化物、以及磺酸化物中的至少一种。
[0023]在其中一实施例中，所述助溶剂选自有机酸及其盐类、酰胺及胺类化合物、无机盐、聚乙二醇、聚维酮以及甘油中的至少一种。
[0024]在其中一实施例中，所述乳化剂选自司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、甘油脂肪酸酯、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、果胶、磷脂、琼脂、海藻酸钠、氢氧化物、二氧化硅以及皂土中的至少一种。
[0025]在其中一实施例中，所述抗氧剂选自亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、抗坏血酸、没食子酸及其酯类中的至少一种。
[0026]在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.权利要求1所述的多肽在制备防治新生儿坏死性小肠结肠炎的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物包含如权利要求1所述的多肽以及药学上可接受的辅料。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述辅料选自稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、防腐剂、局部止痛剂、pH调节剂以及等渗或等张调节剂中的至少一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述稀释剂选自淀粉类、糖类、纤维素类以及无机盐类中的至少一种；或/和，所述润湿剂选自水以及乙醇中的至少一种；或/和，所述黏合剂选自淀粉浆、糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂以及泡腾崩解剂中的至少一种；或/和，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述色香味调节剂选自色素、香料、甜味剂、胶浆剂以及矫臭剂中的至少一种；或/和，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、液体石蜡、脂肪油以及乙酸乙酯中的至少一种；或/和，所述增溶剂选自吐温类、卖泽类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、肥皂类、硫酸化物、以及磺酸化物中的至少一种；或/和，所述助溶剂选自有机酸及其盐类、酰胺及胺类化合物、无机盐、聚乙二醇、聚维酮以及甘油中的至少一种；或/和，所述乳化剂选自司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、甘油脂肪酸酯、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、果胶、磷脂、琼脂、海藻酸钠、氢氧化物、二氧化硅以及皂土中的至少一种；或/和，所述抗氧剂选自亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、抗坏血酸、没食子酸及其酯类中的至少一种；或/和，所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸二钠以及多羧酸化合物中的一种；或/和，所述惰性气体选自氮气以及二氧化碳中的一种；或/和，所述防腐剂选自尼泊金类、有机酸及其盐、季铵类化合物、醋酸氯己定、醇类、酚类以及挥发油中的至少一种；或/和，所述局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因以及普鲁卡因中的至少一种；或/和，所述pH调节剂选择盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、醋酸盐以及枸橼酸盐中的至少一种；或/和，所述等渗或等张调节剂选自葡萄糖、氯化钠、枸橼酸钠、山梨醇以及木糖醇中的至少一种。6.根据权利要求2～5任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、口服液、粉剂、丸剂或者片剂。7.根据权利要求2～5任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口...

【专利技术属性】
技术研发人员：章乐，李沄，卜超志，夏静，尹安雯，李征瀛，金未来，
申请(专利权)人：无锡市儿童医院，
类型：发明
国别省市：