【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为TLR信号传导的调节剂的化合物和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年3月26日提交,题为“COMPOUNDS AS MODULATORS OF TLR2 SIGNALING”的美国临时申请第62/824,170号以及2019年3月26日提交,题为“COMPOUNDS AS MODULATORS OF TLR2 SIGNALING”的美国临时申请第62/824,189号的优先权,所述美国临时申请的内容据此出于所有目的通过引用以它们的整体并入本文。
[0003]本公开涉及化合物、包含此类化合物的药物组合物、以及此类化合物在治疗炎症性疾病和与包括但不限于蛋白质错误折叠的炎症性信号传导过程相关的某些神经病症的方法中或在用于治疗所述炎症性疾病和某些神经病症的药剂中的用途。
技术介绍
[0004]Toll样受体(TLR)是免疫系统的哨兵受体。当这些受体在细胞表面上活化时,它们引发对含有TIR结构域的衔接蛋白家族的募集,所述衔接蛋白诱导信号传导级联,所述信号传导级联最终导致细胞类型特异性炎症性应答,从而导致促炎性介体诸如IL1、IL6、IL8和TNFα的升高。在哺乳动物细胞上表达的不同TLR受体之中,TLR2与TLR1或TLR6形成异二聚体以与各种微生物源性配体一起引发炎症性应答。在各种细菌配体之中的是脂多糖(LPS)、酰化脂肽、脂聚糖、肽聚糖、孔蛋白(porin)、糖基磷脂酰肌醇锚定物、以及其他细菌细胞壁组分诸如来自肺炎链球菌(streptococous pneumonia ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(A)化合物:或互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R1和R2中的一者是
–
OH,并且另一者选自由以下组成的组:
‑
CN、卤素、
‑
C(O)R
a
、
‑
CH=NR
j
、
‑
S(O)R
b
、
‑
S(O)2R
c
、
‑
NHC(O)R
d
、
‑
NHS(O)2R
e
、
‑
C1‑
C6烷基
‑
R
f
、
‑
C2‑
C6烯基
‑
R
g
、未被取代或被取代的C3‑
C8环烷基、未被取代或被取代的C3‑
C8环烯基以及未被取代或被取代的杂环烷基;R
a
、R
b
、R
c
和R
e
各自独立地是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6卤代烷基、未被取代或被取代的杂环基、未被取代或被取代的杂芳基、苯甲酰基或苯乙烯基;R
d
是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6卤代烷基、未被取代或被取代的杂环基、未被取代或被取代的杂芳基或苯甲酰基;R
f
和R
g
各自独立地是
–
OH、未被取代的杂芳基、
–
NR
m
R
n
、苯甲酰基或苯乙烯基;R
m
和R
n
各自独立地是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基或未被取代或被取代的环烷基;R
j
是未被取代或被取代的杂环基、未被取代或被取代的杂芳基、未被取代或被取代的芳基、
‑
OR
k
、
‑
NHR
k
、
‑
NHC(O)R
k
、
‑
NHS(O)2R
k
或
‑
NHC(NH)NHR
aa
;R
aa
是未被取代或被取代的C1‑
C6烷基、未被取代或被取代的C3‑
C8环烷基、未被取代或被取代的芳基、未被取代或被取代的杂环烷基或未被取代或被取代的杂芳基;R
k
是C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C8环烷基、或芳基,其中R
k
的所述C1‑
C6烷基未被取代或被杂环基或杂芳基取代;R3是H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基或卤素,其中R3的所述C1‑
C6烷基烷基和C1‑
C6烷氧基各自独立地未被取代或被一个或多个卤素取代;其中当R2是Br时,R3是H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、Cl、F或I;G1和G2各自独立地是CH或N,其中当G1是N时,G2是CH,并且当G2是N时,G1是CH;指示环是芳族的;Y1是C或N;Y2是CH、N、NH、S或O;Y3是C或N;Y4是CH、N、NH、S或O;
Y5是CR7、N、NH、S或O;其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至多一者是S或O,并且Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至多四者是N或NH;R7是H或C1‑
C6烷基;n是0、1、2或3;R4是烷氧基或是烷氧基或指示环是饱和的,部分不饱和的,或完全不饱和的;G3是CH(X1‑
R
6a
)、C(X1‑
R
6a
)、N、N(X1‑
R
6a
)、S或O;G4是CH(X2‑
R
6b
)、C(X2‑
R
6b
)、N、N(X2‑
R
6b
)、S或O;G5是CH(X3‑
R
6c
)、C(X3‑
R
6c
)、N、N(X3‑
R
6c
)、S或O;G6是CH(X4‑
R
6d
)、C(X4‑
R
6d
)、N、N(X4‑
R
6d
)、S或O;并且G7是N、C或CH;X1、X2、X3和X4各自独立地是不存在的,是各自独立地是不存在的,是m是1
‑
6;R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
各自独立地是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、
‑
OH、
‑
NR
p
R
q
、芳基、杂环基、杂芳基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
杂环基、
‑
OC(O)
‑
杂环基、
‑
C(O)R
h
、
‑
S(O)2NR
w1
R
w2
、
‑
S(O)2R
y
或
‑
NR
z1
S(O)2R
z2
,其中R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
的所述C1‑
C6烷基和C1‑
C6烷氧基各自独立地未被取代或被一个或多个选自由环烷基和卤素组成的组的基团取代;R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
的所述芳基和杂芳基各自独立地未被取代或被一个或多个选自由C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C8环烷基、
‑
OH和C1‑
C6烷基
‑
OH组成的组的基团取代;并且R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
的所述杂环基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
杂环基和
‑
OC(O)
‑
杂环基各自独立地未被取代或被一个或多个选自由C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、
‑
OH、C1‑
C6烷基
‑
OH、=O和=S组成的组的基团取代;每个R
h
独立地选自由H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基和C3‑
C8环烷基以及
‑
NR
r
R
s
组成的组;每个R
p
独立地是H或C1‑
C6烷基;每个R
q
独立地是C2‑
C3烷基、
‑
C(O)R
t
、
‑
C(O)OR
u
、
‑
C(O)NR
v
;每个R
r
、R
s
、R
w1
和R
z1
独立地选自H和C1‑
C6烷基;并且每个R
t
、R
u
、R
v
、R
w2
、R
y
和R
z2
独立地选自H、C1‑
C6烷基、未被取代或被取代的C3‑
C8环烷基以及未被取代或被取代的杂环基;或G5是CH(X3‑
R
6c
)或C(X3‑
R
6c
),G6是CH(X4‑
R
6d
)或C(X4‑
R
6d
),并且R
6c
和R
6d
连同它们所连接的碳原子一起形成6元芳基、6元杂环基或6元杂芳基环;其中所述6元芳基、6元杂环基和6元杂芳基环各自独立地未被取代或被取代。2.如权利要求1所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中Y1是C或N;
Y2是CH、N、NH、S或O;Y3是C或N;Y4是CH、N、NH、S或O;并且Y5是CH、N、NH、S或O;其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至多一者是S或O,并且Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至多三者是N或NH。3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R1是
–
OH,并且R2选自由以下组成的组:
‑
CN、卤素、
‑
C(O)R
a
、
‑
CH=NR
j
、
‑
S(O)R
b
、
‑
S(O)2R
c
、
‑
NHC(O)R
d
、
‑
NHS(O)2R
e
、
‑
C1‑
C6烷基
‑
R
f
、
‑
C2‑
C6烯基
‑
R
g
、未被取代或被取代的C3‑
C8环烷基、未被取代或被取代的C3‑
C8环烯基以及未被取代或被取代的杂环烷基。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R1是
–
OH,并且R2选自由以下组成的组:
‑
CN、卤素、
‑
C(O)R
a
、
‑
CH=NR
j
、
‑
C2‑
C6烯基
‑
R
g
和未被取代或被取代的杂环烷基。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R1是
–
OH,并且R2是
‑
C(O)H。6.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R1是
–
OH,并且R2是
–
CH=NR
j
,其中R
j
是未被取代或被取代的杂环基、未被取代或被取代的杂芳基、未被取代或被取代的芳基、
‑
OR
k
、
‑
NHR
k
、
‑
NHC(O)R
k
、
‑
NHS(O)2R
k
或
‑
NHC(NH)NH2。7.如权利要求1或权利要求2所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R1是
–
OH,并且R2选自由以下组成的组:F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
C(O)H、C(O)H、8.如权利要求1或权利要求2所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R2是
–
OH,并且R1选自由以下组成的组:
‑
CN、卤素、
‑
C(O)R
a
、
‑
CH=NR
j
、
‑
S(O)R
b
、
‑
S(O)2R
c
、
‑
NHC(O)R
d
、
‑
NHS(O)2R
e
、
‑
C1‑
C6烷基
‑
R
f
、
‑
C2‑
C6烯基
‑
R
g
、未被取代或被取代的C3‑
C8环烷基、未被取代或被取代的C3‑
C8环烯基以及未被取代或被取代的杂环烷基。9.如权利要求1
‑
2以及8中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R2是
–
OH,并且R1选自由以下组成的组:
‑
CN、卤素、
‑
C(O)R
a
、
‑
CH=NR
j
、
‑
C2‑
C6烯基
‑
R
g
和未被取代或被取代的杂环烷基。10.如权利要求1
‑
2以及8
‑
9中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R2是
–
OH,并且R1是
‑
C(O)H。11.如权利要求1
‑
2以及8
‑
9中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的
药学上可接受的盐,其中R2是
–
OH,并且R1是
–
CH=NR
j
,其中R
j
是未被取代或被取代的杂环基、未被取代或被取代的杂芳基、未被取代或被取代的芳基、
‑
OR
k
、
‑
NHR
k
、
‑
NHC(O)R
k
、
‑
NHS(O)2R
k
或
‑
NHC(NH)NH2。12.如权利要求1或权利要求2所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R2是
–
OH,并且R1选自由以下组成的组:F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
C(O)H、C(O)H、13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R3选自由C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基和卤素组成的组。14.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R3选自由
–
CH3、
–
OCH3、Cl和F组成的组。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中选自由以下组成的组:选自由以下组成的组:
16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中是17.如权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中是18.如权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中是是19.如权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中选自由以下组成的组:20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中n是0。21.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中n是1。22.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中n是2。23.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中n是3。
24.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R4是C1‑
C6烷氧基。25.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R4是26.如权利要求25所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G3是CH(X1‑
R
6a
)或C(X1‑
R
6a
);X1是不存在的,是m是1
‑
6;R
6a
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。27.如权利要求25所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G3是N或N(X1‑
R
6a
);X1是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6a
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。28.如权利要求25
‑
27中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G4是CH(X2‑
R
6b
)或C(X2‑
R
6b
);X2是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6b
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。29.如权利要求25
‑
27中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G4是N或N(X2‑
R
6b
);X2是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6b
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。30.如权利要求25
‑
29中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G5是CH(X3‑
R
6c
)或C(X3‑
R
6c
);X3是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6c
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。31.如权利要求25
‑
29中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G5是N或N(X3‑
R
6c
);X3是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6c
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。32.如权利要求25
‑
31中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G3、G4和G5中的一者是S或O。
33.如权利要求25
‑
31中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G6是CH(X4‑
R
6d
)或C(X4‑
R
6d
);X4是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6d
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。34.如权利要求25
‑
31中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G6是N或N(X4‑
R
6d
);X4是不存在的,是m是1
‑
6;并且R
6d
是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基或5至10元杂芳基。35.如权利要求1
‑
29以及32中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G5是CH(X3‑
R
6c
)或C(X3‑
R
6c
),G6是CH(X4‑
R
6d
)或C(X4‑
R
6d
),并且R
6c
和R
6d
连同它们所连接的碳原子一起形成6元芳基、6元杂环基或6元杂芳基环;其中所述6元芳基、6元杂环基和6元杂芳基环各自独立地未被取代或被一个或多个选自由C1‑
C6烷基和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组的基团取代。36.如权利要求25
‑
35中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G7是N。37.如权利要求25
‑
35中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G7是C或CH。38.如权利要求25
‑
37中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
中的一者或多者选自由以下组成的组:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、
‑
OH、
‑
NR
p
R
q
、芳基、杂环基、杂芳基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
杂环基、
‑
OC(O)
‑
杂环基、
‑
C(O)R
h
、
‑
S(O)2NR
w1
R
w2
、
‑
S(O)2R
y
或
‑
NR
z1
S(O)2R
z2
。39.如权利要求25
‑
37中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
中的一者或多者选自由以下组成的组:C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤基、C6‑
C
12
芳基、3至10元杂环基和5至10元杂芳基。40.如权利要求25
‑
37中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
中的一者选自由以下组成的组:甲基、乙基、甲氧基、F、Cl、
–
CF3、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡唑基、三唑基和四唑基。41.如权利要求25
‑
37中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
各自是H。42.如权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G1是CH。43.如权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G1是N。44.如权利要求1
‑
43中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G2是CH。45.如权利要求1
‑
42中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中G2是N。
46.一种表1A的化合物、或其互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐。47.一种式(B)化合物:或互变异构体、或任何前述项的药学上可接受的盐,其中L选自由以下组成的组:
‑
C≡C
‑
、*
‑
NHC(O)
‑
、*
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)NH
‑
、*
‑
NHS(O)2‑
、*
‑
NHS(O)(=NH)
‑
、*
‑
S(O)2NH
‑
、*
‑
S(O)NHNH
‑
、*
‑
NHNHS(O)
‑
、*
‑
C(O)NHNH
‑
、*
‑
NHNHC(O)
‑
、*
–
NHC(O)O
‑
和*
–
OC(O)NH
‑
,其中*代表与Y7的连接点;Y1和Y2各自独立地是CR
x
或N;R
x
是氢或卤素;当L是
‑
C≡C
‑
时,R
1A
和R
2A
中的一者是
–
OH,并且另一者选自由以下组成的组:
‑
C(O)R
a1
、
‑
CH=NR
j1
、
‑
S(O)R
b1
、
‑
S(O)2R
c1
、
‑
NHC(O)R
d1
、
‑
NHS(O)2R
e1
、
‑
C1‑
C6烷基
‑
R
f1
、
‑
C2‑
C6烯基
‑
R
g1
、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基以及5或6元杂环烷基,其中所述C3‑
C8环烷基和C3‑
C8环烯基各自独立地未被取代或被一个或多个=O取代,并且所述5或6元杂环烷基未被取代或被一个或多个独立地选自由C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、=O和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组的取代基取代;当L是*
‑
NHC(O)
‑
、*
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)NH
‑
、*
‑
NHS(O)2‑
、*
‑
S(O)2NH
‑
、*
‑
S(O)NHNH
‑
、*
‑
C(O)NHNH
‑
或*
–
NHC(O)O
‑
时,R
1A
和R
2A
中的一者是
–
OH,并且另一者选自由
‑
C(O)H、
‑
CH=NR
j1
和组成的组;R
a1
是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6卤代烷基、3至6元杂环基或5至10元杂芳基或苯甲酰基,其中R
a1
的所述3至10元杂环基未被取代或被一个或多个独立地选自由C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、=O和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组的基团取代,并且R
a1
的所述5至10元杂芳基未被取代或被一个或多个独立地选自由C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组的基团取代;R
b1
、R
c1
、R
d1
和R
e1
各自独立地是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6卤代烷基、3至10元杂环基、5至10元杂芳基、苯甲酰基或苯乙烯基,其中R
b1
、R
c1
、R
d1
和R
e1
的所述3至10元杂环基和5至10元杂芳基各自独立地选自由C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组;R
f1
和R
g1
各自独立地是
–
OH、未被取代的5至6元杂芳基、
–
NR
m1
R
n1
、苯甲酰基或苯乙烯基;
R
m1
是未被取代或被一个或多个选自C1‑
C6烷基和卤基的基团取代的C3‑
C8环烷基;R
n1
是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基或C2‑
C6炔基;R
j1
是C1‑
C6烷基、5至6元杂环基、5至6元杂芳基、6至12元芳基、
‑
OR
k1
、
‑
NHR
k1
、
‑
N(C1‑
C6烷基)R
k1
、
‑
NHC(O)R
k1
、
‑
NHS(O)2R
k1
或
‑
NHC(NH)NHR
bb
,其中R
j1
的所述5至6元杂环基未被取代或被一个或多个选自由C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、=O、
–
C(O)NH
‑
C1‑
C6烷基和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组的取代基取代,并且R
j1
的所述5至6元杂芳基和6至12元芳基各自独立地未被取代或被一个或多个选自由C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基和
–
C(O)O
‑
C1‑
C6烷基组成的组的取代基取代;R
bb
是未被取代或被取代的C1‑
C6烷基、未被取代或被取代的C3‑
C8环烷基、未被取代或被取代的芳基、未被取代或被取代的杂环烷基或未被取代或被取代的杂芳基;每个R
k1
独立地是C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C8环烷基或6至12元芳基,其中R
k1
的所述C1‑
C6烷基未被取代或被5至6元杂环基或5至6元杂芳基取代;R
3A
是H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基或卤素,其中R
3A
的所述C1‑
C6烷基和C1‑
C6烷氧基各自独立地未被取代或被一个或多个卤素取代;指示环是饱和的,部分不饱和的,或完全不饱和的;Y3是CH(X
1A
‑
R
6a1
)、C(X
1A
‑
R
6a1
)、N、N(X
1A
‑
R
6a1
)、S或O;Y4是CH(X
2A
‑
R
6b1
)、C(X
2A
‑
R
6b1
)、N、N(X
2A
‑
R
6b1
)、S或O;Y5是CH(X
3A
‑
R
6c1
)、C(X
3A
‑
R
6c1
)、N、N(X
3A
‑
R
6c1
)、S或O;Y6是CH(X
4A
‑
R
6d1
)、C(X
4A
‑
R
6d1
)、N、N(X
4A
‑
R
6d1
)、S或O;Y7是N、C或CH;并且Y8是N、NH、C或CH;X
1A
、X
2A
、X
3A
和X
4A
各自独立地是不存在的,是各自独立地是不存在的,是m1是1
‑
6;R
6a1
、R
6b1
、R
6c1
和R
6d1
各自独立地是氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、
‑
OH、
‑
NR...
【专利技术属性】
技术研发人员:S,
申请(专利权)人:神经孔疗法股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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