用于治疗家族性自主神经功能障碍的噻吩并[3,2-B]吡啶-7-胺化合物制造技术

本说明书涉及用于改善细胞中的前体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗家族性自主神经功能障碍的噻吩并[3,2
‑
B]吡啶
‑7‑
胺化合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年2月13日提交的美国临时申请号62/805,283的优先权。
[0003]联合研究协议声明
[0004]所公开的主题以及所要求保护的专利技术由联合研究协议的一方或多方完成或代表联合研究协议的一方或多方，该联合研究协议在所要求保护专利技术的有效申请日期当天或之前生效。所要求保护的专利技术是执行该联合研究协议范围内活动的结果。该联合研究协议的各方是PTC医疗公司和综合医院公司(General Hospital Corporation)，经营别称：麻省总医院。


[0005]本专利技术的一方面涉及用于改善细胞中前体
‑
mRNA剪接的化合物。特别地，本专利技术的另一方面涉及取代噻吩并[3,2
‑
b]吡啶化合物、其形式和药物组合物以及用于治疗或改善家族性自主神经功能障碍的方法。

技术介绍

[0006]家族性自主神经功本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(1)化合物：或其形式，其中：R1选自由苯基和杂芳基组成的组，任选地被1个、2个、3个或4个独立选择的R
1a
取代基取代，其中杂芳基是含有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
8元单环或双环芳族碳原子环结构基团，R
1a
选自由氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代
‑
C1‑6烷基和C1‑6烷氧基组成的组；R3选自由氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6烷基
‑
氨基组成的组，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基的每个实例任选地被1个、2个、3个或4个独立选择的R
3a
取代基取代，及其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基的每个实例可任选地含有(R)或(S)构型的手性碳；R
3a
选自由氰基、卤素、羟基、氧代、C1‑6烷基、卤代
‑
C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代
‑
C1‑6烷氧基、羧基、氨基、C1‑6烷氧基
‑
羰基、C1‑6烷基
‑
氨基、卤代
‑
C1‑6烷基
‑
氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基、苯基
‑
氨基、杂环基
‑
氨基、杂芳基
‑
氨基、苯基
‑
(C1‑6烷基)
‑
氨基、杂环基
‑
(C1‑6烷基)
‑
氨基、杂芳基
‑
(C1‑6烷基)
‑
氨基、C1‑6烷基
‑
硫基、C1‑6烷基
‑
亚硫酰基和C1‑6烷基
‑
磺酰基，其中杂环基是含有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的3
‑
7元单环碳原子环结构基团，其中杂芳基是含有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
8元单环或双环芳族碳原子环结构基团，及其中苯基、杂环基和杂芳基的每个实例任选地被1个、2个、3个或4个独立选择的R
3a
′
取代基取代；R
3a
′
选自由氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代
‑
C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和氨基组成的组；R4选自由氢、氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代
‑
C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代
‑
C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷基
‑
氨基、(C1‑6烷基)2‑
氨基、C3‑
10
环烷基、苯基、杂环基和杂芳基组成的组，其中杂环基是含有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的3
‑
7元单环碳原子环结构基团，其中杂芳基是含有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
8元单环或双环芳族碳原子环结构基团，及其中C1‑6烷基、C3‑
10
环烷基、苯基、杂环基或杂芳基的每个实例任选地被1个、2个、3个或4个独立选择的R
4a
取代基取代；R
4a
选自由氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代
‑
C1‑6烷基或C1‑6烷氧基组成的组；R5选自由氢、氰基、卤素、羟基、C1‑6烷基、卤代
‑
C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氨基甲酰基、C3‑
10
环烷基和杂环基组成的组，其中杂环基是含有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的3
‑
7元单环碳原子环结构基团；
R6选自由氢、卤素和C1‑6烷基组成的组；和其中所述化合物的形式选自由其盐、水合物、溶剂化物和互变异构体形式组成的组。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自由苯基、呋喃基、噻吩基、1H
‑
吡唑基、1H
‑
咪唑基、异恶唑基、1,3
‑
噻唑基、1,3
‑
恶唑基、四唑基、1,2,3
‑
三唑基、1,2,4
‑
恶二唑基、1,3,4
‑
恶二唑基、1,2,3
‑
噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并呋喃基和喹啉基组成的组。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R1选自由呋喃基、噻吩基、1,3
‑
噻唑基和吡啶基组成的组。4.根据权利要求所述1的化合物，其中R3选自由氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6烷基
‑
氨基组成的组，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基的每个实例任选地被1个、2个、3个或4个独立选择的R
3a
取代基取代。5.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是含有(S)构型手性碳的C1‑6烷基。6.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是含有(R)构型手性碳的C1‑6烷基。7.一种化合物，选自由以下项组成的组：5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；1
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)乙
‑1‑
醇；1
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)乙
‑1‑
醇；(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)甲醇；3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
氯
‑5‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
溴
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑5‑
甲腈；7
‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑
3,5
‑
二甲腈；5
‑
氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑3‑
甲腈；5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑3‑
甲腈；7
‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑
3,5
‑
二甲腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑5‑
甲腈；2
‑
[(1S)
‑1‑
氨乙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(1R)
‑1‑
氨乙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(1R)
‑1‑
氨乙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；
2
‑
[(1S)
‑1‑
氨乙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑2‑
[(甲氨基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基
‑2‑
[(1S)
‑1‑
[(甲氨基)乙基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基
‑2‑
[(甲氨基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(2
‑
氟苯基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(1S)
‑1‑
氨基
‑2‑
甲基丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(1R)
‑1‑
氨基
‑2‑
甲基丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基
‑2‑
[(1S)
‑2‑
甲基
‑1‑
[(甲氨基)丙基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(3
‑
氟吡啶
‑4‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
甲氧基丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基
‑2‑
[(2S)
‑2‑
[(甲氨基)丙基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
甲氧基丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
甲氧基丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁
‑1‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
溴
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑5‑
甲腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑
3,5
‑
二甲腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
甲基
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑5‑
甲腈；2
‑
[(1S)
‑1‑
氨乙基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(1R)
‑1‑
氨乙基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
氯
‑5‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
甲基戊基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
甲基戊基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(三氟甲氧基)丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2R)
‑3‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
[(三氟甲基)氨基]丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
甲基戊基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；
(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基丁
‑3‑
烯
‑1‑
基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
甲基戊基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
甲基戊基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁
‑1‑
醇；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；
2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
环丙基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑4‑
氟丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(2
‑
氟苯基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁
‑1‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
溴
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑5‑
甲腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑
3,5
‑
二甲腈；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁腈；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(甲基硫酰基)丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(5
‑
氯
‑3‑
甲基
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁腈；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑
4,4
‑
二氟丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(甲磺酰基)丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑3‑
甲腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑3‑
甲腈；(3S)
‑3‑
氨基
‑4‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丁腈；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑3‑
氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑5‑
甲腈；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(甲磺酰基)丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；
2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(甲基硫酰基)丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
D
‑
丙氨酸；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N,N
‑
二甲基
‑
D
‑
丙氨酰胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(甲磺酰基)丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(甲基硫酰基)丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基丁
‑3‑
烯
‑1‑
基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
D
‑
丙氨酸；3
‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
苯基
‑
D
‑
丙氨酰胺；2
‑
[(2R)
‑2‑
氨基丁
‑3‑
炔
‑1‑
基]
‑3‑
甲基
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；2
‑
[(2R,3S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丁基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R,3S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
(3,5
‑
二氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2R,3S)
‑2‑
氨基
‑3‑
氟丁基]
‑5‑
氯
‑3‑
甲基
‑
N
‑
[(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(5
‑
氟
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
氟丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
D
‑
丙氨酸甲酯；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑
1,1
‑
二氟丙基]
‑
3,5
‑
二氯
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
吡啶
‑2‑
基
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
吡嗪
‑2‑
基
‑
D
‑
丙氨酰胺；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲氧基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲氧基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑3‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨丙基]
‑5‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
吡啶
‑4‑
基
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
氯苯基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
甲氧基苯基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；3
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基)
‑
D
‑
丙氨酰胺；2
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
(5
‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑
1,2
‑
二醇；2
‑
(1
‑
氨基丙
‑2‑
基)
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；5
‑
氯
‑3‑
(二氟甲氧基)
‑
N
‑
[(噻吩
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2R,3S)
‑3‑
氨基丁
‑2‑
基)
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
[(2S,3S)
‑3‑
氨基丁
‑2‑
基)
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；2
‑
(2
‑
氨乙基)
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]
‑3‑
甲基噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(呋喃
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；2
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
氟丙基]
‑3‑
溴
‑5‑
氯
‑
N
‑
[(呋喃
‑2‑
基)甲基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
胺；(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
醇；(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
{[(噻吩
‑2‑
基)甲基]氨基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑2‑
基)丙
‑1‑
酮；
(2S)
‑2‑
氨基
‑1‑
(3
‑
溴
‑5‑
氯
‑7‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张南京，M，
申请(专利权)人：PTC医疗公司，
类型：发明
国别省市：