作为VPS34的抑制剂的吗啉衍生物制造技术

本公开涉及经噻唑或二噻唑(diathiazole)取代的芳基和杂芳基化合物(I)、含有所述化合物的药物组合物和所述化合物的使用方法，包含治疗与Vps34/PI3K III信号传导途径的调节相关的病症或疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为VPS34的抑制剂的吗啉衍生物相关申请的交叉引用本申请要求于2018年4月10日提交的题为“作为VPS34的抑制剂的经噻唑或噻二唑取代的芳基和杂芳基衍生物(THIAZOLEORTHIADIAZOLESUBSTITUTEDARYLANDHETEROARYLDERIVATIVESASINHIBITORSOFVPS34)”的美国临时申请第62/655,723号的优先权，所述美国临时申请的内容据此出于所有目的通过引用整体并入。
本公开涉及经噻唑或二噻唑取代的芳基和杂芳基化合物、含有所述化合物的药物组合物和所述化合物的使用方法，包含治疗与Vps34/PI3KIII信号传导途径的调节相关的病症或疾病。
技术介绍
Vps34(血管蛋白质分选34)是脂质激酶的PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)家族的III类成员并且参与众多细胞功能的调节。Vps34是在所有真核细胞中表达的唯一PI3激酶。其最初在酵母中被鉴别并且被发现在哺乳动物中具有进化保守性。在人类中，hVPS34由PIK3C3基因编码。Vps34在前自噬体或核内体处使磷脂酰肌醇(PI)磷酸化以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180410 US 62/655,7231.一种式I化合物，



其中
R1是C6-C14芳基、5到10元杂芳基、C3-C6环烷基或4到10元杂环烷基，其中R1的所述C6-C14芳基、所述5到10元杂芳基、所述C3-C6环烷基或所述4到10元杂环烷基各自未被取代或被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、-CN、-NO2、经取代或未经取代的C1-C6烷基、经取代或未经取代的C2-C6烯基、经取代或未经取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、-ORa、-SRa、-S(O)2Ra、-NRbRc、-C(O)Ra、-OC(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-OC(O)NRbRc、-NRaC(O)Rb、-NRaC(O)ORb、经取代或未经取代的C3-C6环烷基、经取代或未经取代的C3-C6环烯基、经取代或未经取代的C6-C14芳基、经取代或未经取代的5到10元杂芳基和经取代或未经取代的4到10元杂环烷基；
L是-S(O)2-、-O-、-C(O)-或-CH2-；
Y1是CH或N；
R2是5元杂芳基或5元杂环烷基，其中R2的所述5元杂芳基和所述5元杂环烷基各自未被取代或被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、-CN、-NO2、经取代或未经取代的C1-C6烷基、经取代或未经取代的C2-C6烯基、经取代或未经取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、-ORd、-SRd、-S(O)2Rd、-NReRf、-C(O)Rd、-OC(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NReRf、-OC(O)NReRf、-NRdC(O)Re、-NRdC(O)ORe、经取代或未经取代的C3-C6环烷基、经取代或未经取代的C3-C6环烯基、经取代或未经取代的C6-C14芳基、经取代或未经取代的5到10元杂芳基和经取代或未经取代的4到10元杂环烷基；并且
Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立地是H或C1-4烷基；
其中当L是-S(O)2-并且Y1是N时，R1不是4,4-二氟-哌啶1-基；
或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是C6-C14芳基或4到10元杂环烷基。


3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是苯基。


4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是5或6元杂环烷基。


5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基。


6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是四氢呋喃-3-基。


7.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是四氢吡喃-4-基。


8.根据权利要求1到7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是-S(O)2-。


9.根据权利要求1到7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是-O-。


10.根据权利要求1到7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是-C(O)-。


11.根据权利要求1到7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是-CH2-。


12.根据权利要求1到11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y1是CH。


13.根据权利要求1到11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y1是N。


14.根据权利要求1到13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是5元杂芳基环。


15.根据权利要求1到14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的5元杂芳基环：C1-6烷基、C1-6卤代烷基和NReRf，其中Re和Rf独立地是H或C1-4烷基。


16.根据权利要求1到15中任一项所述的化合物，其中R2是被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的噻唑基或噻二唑基：C1-6烷基、C1-6卤代烷基和NReRf，其中Re和Rf独立地是H或C1-4烷基。


17.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·M·斯托金，W·J·赖斯德罗，
申请(专利权)人：神经孔疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US