异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用。本发明专利技术发现了异甘草素可以减少小胶质细胞的激活以及炎性因子的释放从而减轻小鼠感染所导致的白质损伤以及髓鞘发育障碍；行为学实验证明异甘草素还可对小鼠长期运动及认知行为学改善具有一定的作用。本发明专利技术的研究表明异甘草素有望成为早产儿白质损伤有效的治疗药物，具有重要的临床价值。具有重要的临床价值。具有重要的临床价值。

【技术实现步骤摘要】
异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]早产是一直是高死亡率和发病率的一个重大公共卫生问题，早产儿的血脑屏障发育不完善，因此对感染及炎症反应非常敏感，许多炎症因子及细菌内毒素容易透过发育不全的血脑屏障，从而导致脑损伤发生。脑白质损伤是早产儿脑损伤的主要形式，白质损伤涉及晚期少突胶质细胞祖细胞在早产时间窗口对氧化应激等不良因素刺激的易感性从而造成的选择性变性，这种损伤会通过异常的再生和修复机制破坏少突胶质细胞谱系成熟和髓鞘形成的正常进程。虽然早产儿护理方面的不断进步已经大大改善了早产儿的存活率，但存活率的提高伴随着早产儿慢性神经功能障碍的持续增加。研究表明，在早产儿中，有5％到10％的儿童有严重的运动障碍，包括脑瘫(CP)，认知、行为或感觉上的缺陷。目前在治疗新生儿脑损伤方面，仅亚低温治疗和促红细胞生成素治疗被证明能降低足月儿的伤残率，寻找有效的治疗药物仍是当务之急。
[0004]异甘草素是一种从甘草根中提出的含有查尔酮结构的黄酮类化合物，在中枢神经系统中的研究表明，异甘草素能够减轻谷氨酸诱导的线粒体损伤和海马神经元死亡；在脑缺血再灌注损伤中，异甘草素通过改善脑部能量代谢以及发挥抗氧化活性起到保护作用；异甘草素还可以起到神经保护和抗炎作用；在成年创伤性脑损伤(TBI)中，异甘草素减轻氧化应激诱导的损伤，还可防止血脑屏障损伤并抑制TBI后小鼠促炎细胞因子的分泌。然而在神经系统白质损伤疾病中，异甘草素还未见相关报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用，本专利技术发现异甘草素可以减少小胶质细胞的激活以及炎性因子的释放从而减轻感染所导致的白质损伤以及髓鞘发育障碍，同时，异甘草素还可对长期运动及认知行为学改善具有一定的作用，提示异甘草素有望成为早产儿白质损伤有效的治疗药物，具有重要的临床价值。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下所述：
[0007]在本专利技术的第一方面，提供一种异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用。
[0008]在本专利技术的实施方式中，所述早产儿脑白质损伤包括以下一种或多种疾病：
[0009](1)白质损伤造成的运动和认知缺陷；
[0010](2)脂多糖诱导的新生儿白质损伤；
[0011](3)新生儿髓鞘发育异常；
[0012](4)脂多糖诱导的小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌；
[0013]在一种或多种实施方式中，所述治疗早产儿脑白质损伤包括以下一种或多种作用：
[0014](1)改善白质损伤造成的运动和认知缺陷；
[0015](2)减轻脂多糖诱导的新生儿白质损伤；
[0016](3)减轻新生儿髓鞘发育异常；
[0017](4)抑制脂多糖诱导的小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌。
[0018]在本专利技术的第二方面，提供一种治疗早产儿脑白质损伤的药物，所述药物包括异甘草素和药学上可接受的载体或辅料。
[0019]在一种或多种实施方式中，所述药学上可接受的载体或辅料选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。
[0020]在一种或多种实施方式中，所述药物的剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；
[0021]优选地，所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型；
[0022]进一步地，所述注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射或腔内注射；
[0023]所述呼吸道给药剂型包括喷雾剂、气雾剂或粉雾剂；
[0024]所述皮肤给药剂型包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂；
[0025]所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片或贴膜剂；
[0026]所述腔道给药剂型包括栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂或滴丸剂。
[0027]在本专利技术的第三方面，本专利技术提供了一种用于治疗早产儿脑白质损伤的药物组合物，所述药物组合物由异甘草素与至少一种其它药物活性成分组成。
[0028]本专利技术的具体实施方式具有以下有益效果：
[0029]本专利技术发现了异甘草素可以减少小胶质细胞的激活以及炎性因子的释放从而减轻小鼠感染所导致的白质损伤以及髓鞘发育障碍；行为学实验证明异甘草素还可对小鼠长期运动及认知行为学改善具有一定的作用。本专利技术的研究表明异甘草素有望成为早产儿白质损伤有效的治疗药物，具有重要的临床价值。
附图说明
[0030]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0031]图1为异甘草素治疗改善脂多糖诱导的小鼠运动和认知功能异常；其中，A：旋转棒
实验检测小鼠运动协调能力；B：抓力实验检测小鼠肢体力量；C、D：新奇物体识别认知实验检测小鼠认知能力。数据结果表示为均数
±
标准差，
*
P＜0.05，
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P＜0.01，
***
P＜0.001，
****
P＜0.0001，ns无意义。
[0032]图2为LPS处理结束后24h，HE染色大脑冠状切面白质区域的代表性照片；比例尺10μm。
[0033]图3为小鼠大脑白质区域中髓鞘碱性蛋白MBP的密度和分布情况的代表性图片；比例尺50μm。
[0034]图4为异甘草素能够抑制小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌，其中，A：LPS处理结束后24h，通过免疫荧光染色检测小鼠白质区域Iba1阳性小胶质细胞数，比例尺，100微米；B、C：LPS处理结束后24h，通过Real time PCR检测脑组织促炎因子的表达水平。数据结果表示为均数
±
标准差，
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P＜0.05，
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P＜0.0001。
具体实施方式
[0035]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异甘草素在制备治疗早产儿脑白质损伤的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述早产儿脑白质损伤包括以下一种或多种疾病：(1)白质损伤造成的运动和认知缺陷；(2)脂多糖诱导的新生儿白质损伤；(3)新生儿髓鞘发育异常；(4)脂多糖诱导的小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗早产儿脑白质损伤包括以下一种或多种作用：(1)改善白质损伤造成的运动和认知缺陷；(2)减轻脂多糖诱导的新生儿白质损伤；(3)减轻新生儿髓鞘发育异常；(4)抑制脂多糖诱导的小胶质细胞的激活及炎性因子的分泌。4.一种治疗早产儿脑白质损伤的药物，其特征在于，所述药物包括异甘草素和药学上可接受的载体或辅料。5.如权利要求4所述的治疗早产儿脑白质损伤的药物，其特征在于，所述药学上可接受的载体或辅料选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。6.如权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张美华，李安娜，吴栋，周文娟，郝爱军，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：