抗HER2结合分子制造技术

本发明专利技术涉及HER2/ErbB2的胞外结构域(ECD)的结合蛋白。更具体地，结合蛋白结合于在响应HER2扩增或活化的细胞中暴露的构象表位。HER2扩增或活化的细胞中暴露的构象表位。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗HER2结合分子
[0001]本文中引用或参考的所有文献，以及本文中引用的文献中引用或参考的所有文献，连同本文中或以引用的方式并入本文中的任何文献中提及的任何产品的任何制造商的说明书、描述、产品规格和产品表，以引用的方式整体并入本文中。
[0002]序列表的电子提交的全部内容出于所有目的以引用的方式整体并入。
[0003]本申请要求2019年3月22日提交的澳大利亚临时专利申请AU 2019900973的优先权。该文献的全部内容通过引用并入本文。


[0004]本专利技术涉及HER2/ErbB2的胞外结构域(ECD)的结合蛋白。更具体地，结合蛋白结合于在响应HER2扩增或活化的细胞中暴露的构象表位。

技术介绍

[0005]受体的ErbB家族包括驻留在细胞表面上的四个同源蛋白：表皮生长因子受体(EGFR；也称为ERBB1；HER1)；ERBB2(也称为HER2；Neu)；ERBB3(或HER3)；和ERBB4(或HER4)。
[0006]已经在许多癌症类型中鉴定了HER2的过表达和扩增，包括乳腺癌、胆道癌、结肠癌、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括抗原结合结构域的HER2/ErbB2结合蛋白，其中，所述抗原结合结构域特异性结合HER2的结构域II内的表位，包括根据图1(SEQ ID NO：27)的所述成熟正常或野生型人HER2序列的第293至309位残基，并且所述表位响应于HER2扩增或活化而暴露，并且其中所述表位在致瘤性、过度增殖性或异常细胞中表达，但在正常或野生型细胞中不表达。2.根据权利要求1所述的HER2结合蛋白，其中，所述表位包括所述氨基酸序列CPLHNQEVTAEDGTQRC(SEQ ID NO：1)。3.根据权利要求1或2所述的HER2结合蛋白，其中，所述HER2结合蛋白是抗体或其抗原结合片段，其包括：(i)与mAb104的重链可变区序列(SEQ ID NO：2)具有至少55％同一性的重链可变区序列(VH)；和/或(ii)与mAb104的轻链可变区序列(SEQ ID NO：3)具有至少50％同一性的轻链可变区序列(VL)。4.根据前述权利要求中任一项所述的HER2结合蛋白，其中，所述结合蛋白包括：(i)具有如下序列的VH CDR1：GYX7FTX8YX9MX
10
(SEQ ID NO：6)其中X7是S或T；X8是G或D；X9是F或G；X
10
是H或N；(ii)具有如下序列的VH CDR2：X
19
INX
20
YX
21
GX
22
X
23
X
24
YX
25
X
26
X
27
FKX
28
(SEQ ID NO：7)其中X
19
是R或W；X
20
是P或T；X
21
是N或T；X
22
是D或K；X
23
是I或P；X
24
是R或T；X
25
是N或D；X
26
是Q或D；X
27
是N或D；且X
28
是D或G；(iii)具有如下序列的VH CDR3：X
50
X
51
X
52
X
53
X
54
X
55
X
56
X
57
X
58
X
59
X
60
X
61
FX
62
Y(SEQ ID NO：8)其中X
50
不存在或是R；X
51
不存在或是F；X
52
不存在或是L；X
53
不存在或是N；X
54
不存在或是T；X
55
不存在或是V；X
56
不存在或是A；X
57
不存在或是G；X
58
不存在或是R；X
59
不存在或是S；X
60
是L或V；X
61
是N或Y；并且X
62
是A或D；和/或(iv)具有如下序列的VL CDR1：X
14
X
15
SX
16
SX
17
X
18
X
19
X
20
X
21
X
22
X
23
X
24
X
25
X
26
X
27
(SEQ ID NO：9)其中X
14
是K或S；X
15
是S或V；X
16
是Q或S；X
17
是L或不存在；X
18
是L或不存在；X
19
是D或不存在；X
20
是S或不存在；X
21
是D或不存在；X
22
是G或不存在；X
23
是K或V；X
24
是T或G；X
25
是F或S；X
26
是L或M；并且X
27
是N或Y；(v)具有如下序列的VL CDR2：LX
35
SX
36
LX
37
S(SEQ ID NO：10)X
35
是D或E；X
36
是K或T；X
37
是S或A；以及(vi)具有如下序列的VL CDR3：X
49
QX
50
X
51
X
52
X
53
PX
54
T(SEQ ID NO：11)其中X
49
是W或Q；X
50
是G或W；X
51
是T或S；X
52
是H或S；X
53
是F或N；且X
54
是W或P。5.根据前述权利要求中任一项所述的HER2结合蛋白，其中，所述结合蛋白包括以下所示的重链可变区序列(VH)：
X1X2QLX3QSGPELX4KPGX5X6VKISCKASGYX7FTX8YX9MX
10
WVX
11
QX
12
X
13
X
14
X
15
X
16
LX
17
WX
18
GX
19
INX
20
YX
21
GX
22
X
23
X
24
YX
25
X
26
X
27
FKX
28
X
29
X
30
X
31
X
32
X
33
X
34
X
35
X
36
SX
37
STAYX
38
X
39
X
40
X
41
X
42
LX
43
X
44
EDX
45
AX
46
X
47
X
48
CAX
49
X
50
X
51
X
52
X
53
X
54
X
55
X
56
X
57
X
58
X
59
X
60
X
61
FX
62
YWGQGTX
63
X
64
TVSX
65
(SEQ ID NO：12)其中X1是E或Q；X2是V或I；X3是Q或V；X4是V或K；X5是A或E；X6是S或T；X7是S或T；X8是G或D；X9是F或G；X
10
是H或N；X
11
是R或K；X
12
是S或A；X
13
是H或P；X
14
是V或G；X
15
是R或K；X
16
是S或G；X
17
是E或K；X
18
是I或M；X
19
是R或W；X
20
是P或T；X
21
是N或T；X
22
是D或K；X
23
是I或P；X
24
是R或T；X
25
是N或D；X
26
是Q或D；X
27
是N或D；X
28
是D或G；X
29
是K或R；X
30
是A或F；X
31
是S或A；X
32
是L或F；X
33
是T或S；X
34
是V或L；X
35
是D或E；X
36
是K或T；X
37
是S或A；X
38
是M或L；X
39
是E或Q；X
40
是L或I；X
41
是H或N；X
42
是R或N；X
43
是T或K；X
44
是S或N；X
45
是S或M；X
46
是V或T；X
47
是F或Y；X
48
是Y或F；X
49
是S或R；X
50
不...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁，
申请(专利权)人：奥利维亚，
类型：发明
国别省市：