检测替格瑞洛及其有关物质的方法技术

本发明专利技术提供了一种检测替格瑞洛的方法，所述方法包括：(1)将替格瑞洛样品进行高效液相色谱检测，其中，所述高效液相色谱检测使用的流动相包括甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸。本发明专利技术的检测方法具有准确性强、分离度好、检测限低、稳定性强、操作简便、快捷、效率高等优点，适于广泛应用。适于广泛应用。

【技术实现步骤摘要】
检测替格瑞洛及其有关物质的方法


[0001]本专利技术属于化学中的分析检测领域，具体地，涉及检测替格瑞洛及其有关物质的方法。

技术介绍

[0002]替格瑞洛(Ticagrelor，商品名：BRILINTA)，是由阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca AB)开发的一种选择性的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，其通过激活P2Y12受体，可以可逆性地阻滞ADP介导的血小板活化和聚集。
[0003]FDA于2011年7月20日批准替格瑞洛片上市，用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管疾病的发生率。替格瑞洛片的抗血小板作用具有可逆性，直接作用于ADP受体，不经肝代谢，不受体内代谢影响，起效时间为30分钟。替格瑞洛在抢救ACS患者时有着突出的优势，其具有非血小板介导的作用，能够提高血液腺苷浓度，改善心肌血供，降低心梗面积。同时，相较于氯吡格雷，替格瑞洛抗血小板作用更强、更持久，维持期血小板抑制作用更强，更适合急性冠状动脉综合征患者长期使用。因此，替格瑞洛作为血小板抑制剂，安全性和有效性都更优，具有替代氯吡格雷的潜力，所以市场潜力巨大，应用前景广阔。
[0004]有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物、储藏过程中的降解产物等。有关物质的研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量不仅反映药品纯度的直接指标，而且有重要的安全意义。
[0005]目前，针对替格瑞洛中有关物质的检测方法存在平衡时间较长，灵敏度较差，检测峰形较差等缺点，尤其是无法分离检测出下面三种有关物质。因此，开发一种灵敏度高、检测限低、分离度高、稳定性好的替格瑞洛检测方法显得很有必要。
[0006]
技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，
本专利技术提出了检测替格瑞洛及其有关物质的方法和分离检测化学品的方法，该检测替格瑞洛的方法可以有效地分离检测出替格瑞洛样品及其有关物质，具有准确性强、分离度好、检测限低、稳定性强、操作简便、快捷、效率高等优点，适于广泛应用。
[0008]在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种检测替格瑞洛的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将替格瑞洛样品进行高效液相色谱检测，其中，所述高效液相色谱检测使用的流动相包括甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸。
[0009]专利技术人采用高效液相色谱法检测替格瑞洛时发现，流动相的组成会显著影响替格瑞洛的分离效果，若流动相选择不当，会导致替格瑞洛与其他物质，尤其是无法使下述三种杂质彼此之间明显分离，从而无法实现准确分离检测目的，进一步更难以确定具体含量。进而，专利技术人经过深入研究分析及优化筛选发现，以甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸作为流动相可以有效地分离检测替格瑞洛及其相关物质，分离度高，进一步地，可避免出现因峰形不好导致无法计算峰面积、分离度低或者出峰重叠在一起而导致无法有效分离等问题。进一步地，根据所得到的液相色谱图可以计算不同杂质的含量。由此，根据本专利技术实施例的方法检测结果准确性强、灵敏度高、稳定性强，并且，操作简便、快捷，效率高，适于规模化应用。
[0010][0011]式(I)物质以下也称杂质一，式(II)物质以下也称杂质二，式(III)物质以下也称杂质三。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述方法还可以具有如下附加的技术特征至少之一：
[0013]根据本专利技术的实施例，所述方法包括分离检测替格瑞洛样品中的有关物质，所述有关物质包括具有如下结构式的物质：
[0014][0015]根据本专利技术的实施例，所述方法还包括用自身对照法测定式(I)、式(II)、式(III)的含量。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸的体积比为(50～80):(10～35):(5～30):(0.05～0.3)，优选为(50～80):(15～35):(5～15):(0.05～0.3)。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的色谱柱为多糖衍生物手性柱，优选为多糖衍生物耐溶剂型手性柱，更优选为CHIRALPAK IC。
[0018]根据本专利技术的实施例，所述色谱柱的尺寸为250mm
×
4.6mm，5μm。
[0019]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的检测波长为260nm～296nm，优选为275nm～296nm。
[0020]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的柱温为20℃～40℃。
[0021]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的流动相流速为0.8mL/min～1.2mL/min。
[0022]根据本专利技术的实施例，进行所述高效液相色谱检测之前，对所述替格瑞洛样品进行稀释处理，稀释处理采用的稀释剂包括正己烷和乙醇。
[0023]根据本专利技术的实施例，所述正己烷和乙醇的体积比为(70～85):(15～30)，优选为(75～85):(15～25)。
[0024]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测所得色谱图中，替格瑞洛、式(I)物质、式(II)物质、式(III)物质对应的色谱峰相邻峰之间的分离度均大于2。
[0025]在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种多糖衍生物耐溶剂型手性柱在替格瑞洛和/或有关物质的检测中的用途。利用该手性柱可以有效地分离上述替格瑞洛及三种杂质，避免出现因峰形不好导致无法计算峰面积、分离度低或者出峰重叠在一起而导致无法有效分离等问题，提高了检测结果的准确性、灵敏度和稳定性。
[0026]根据本专利技术的实施例，所述有关物质包括具有如下结构式的物质：
[0027][0028]根据本专利技术的实施例，所述多糖衍生物耐溶剂型手性柱为CHIRALPAK IC。
[0029]根据本专利技术的实施例，采用高效液相色谱进行所述检测，高效液相色谱检测使用的流动相包括甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸。
[0030]根据本专利技术的实施例，所述流动相中甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸的体积比为(50～80):(10～35):(5～30):(0.05～0.3)，优选为(50～80):(15～35):(5～15):(0.05～0.3)
[0031]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的检测波长为260nm～296nm，优选为275nm～296nm。
[0032]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的柱温为20℃～40℃。
[0033]根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱检测中采用的流动相流速为0.8mL/min～1.2mL/min。
[0034]根据本专利技术的实施例，进行所述高效液相色谱检测之前，对所述替格瑞洛样品进行稀释处理，所述稀释处理采用的稀释剂包括正己烷和乙醇，所述正己烷和乙醇的体积比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测替格瑞洛的方法，其特征在于，包括：将替格瑞洛样品进行高效液相色谱检测，其中，所述高效液相色谱检测使用的流动相包括甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括分离检测替格瑞洛样品中的有关物质，所述有关物质包括具有如下结构式的物质：任选地，所述方法还包括用自身对照法测定式(I)、式(II)、式(III)的含量；任选地，所述高效液相色谱检测所得色谱图中，所述替格瑞洛、式(I)物质、式(II)物质、式(III)物质对应的色谱峰相邻峰之间的分离度均大于2。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相中甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸的体积比为(50～80):(10～35):(5～30):(0.05～0.3)，优选为(50～80):(15～35):(5～15):(0.05～0.3)。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测中采用的色谱柱为多糖衍生物手性柱，优选为多糖衍生物耐溶剂型手性柱，更优选为CHIRALPAK IC。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进行所述高效液相色谱检测之前，对所述替格瑞洛样品进行稀释处理，所述稀释处理采用的稀释剂包括正己烷和乙醇；优选地，所述正己烷和乙醇的体积比为(70～85):(15～30)，更优选为(75～85):(15～25)。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测中采用的检测波长为260nm～296nm，优选为275nm～296nm；任选地，所述高效液相色谱检测中采用的柱温为20℃～40℃，任选地，所述高效液相色谱检测中采用的流动相流速为0.8mL/min～1.2mL/min。7.一种多糖衍生物耐溶剂型手性柱在替格瑞洛和/或有关物质的检测中的用途；任选地，所述有关物质包括具有如下结构式的物质：
任选地，所述多糖衍生物耐溶剂型手性柱为CHIRALPAK IC；任选地，采用高效液相色谱进行所述检测，所述高效液相色谱检测使用的流动相包括甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸；任选地，所述流动相中甲基叔丁基醚、正己烷、四氢呋喃和三氟乙酸的体积比为(50～80):(10～35):(5～30):(0.05～0.3)，优选为(50～80):(15～35):(5～15):(0.05～0.3)；任选地，所述高效液相色谱检测中采用的检测波长为260nm～296nm，优选为275nm～296nm；任选地，所述高效液相色谱检测中采用的柱温为20℃～40℃；任选地，所述高效液相色谱检测中采用的流动相流速为0.8mL/min～1.2mL/min；任选地，进行所述高效液相色谱检测之前，对所述替格瑞洛样品进行稀释处理，所述稀释处理采用的稀释剂包括正己烷和乙醇，优选地，所述正己烷和乙醇的体积比为(70～85):(15～30)，更优选为(75～85):(15～25)；任选地，所述高效液相色谱检测所得色谱图中，所述替格瑞洛、式(I)物质、式(II)物质、式(III)物质对应...

【专利技术属性】
技术研发人员：林茜，徐海燕，乔春莲，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：