一种利用水相法制备7-ACT的方法技术

本发明专利技术公开了一种利用水相制备7

【技术实现步骤摘要】
一种利用水相法制备7
‑
ACT的方法


[0001]本专利技术涉及7
‑
ACT制备
，特别是一种利用水相法制备7
‑
ACT的方法。

技术介绍

[0002]头孢曲松钠，Ceftriaxone Sodium(Rocephin)是第三代头孢菌素类抗生素，对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对该药的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。
[0003]头孢曲松钠是由7
‑
氨基头孢烷(7
‑
ACA,化合物Ⅱ)母核，硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分构成，故其可以看做是由7
‑
ACA分别与后两者缩合而得。目前广泛采用的是先3位后7位0合成路线，即以7
‑
ACA为原料，以三氟化硼乙腈络合物作为催化剂，原料7
‑
ACA，三嗪酸，乙腈作为溶剂，进行反应反应20
‑
30分钟，反应结束，降温，加入水解水，终止反应，后加入碳酸钠溶液结晶，调节PH3.5
‑
4.0，之后养晶30
‑
60分钟，后抽滤，洗晶。
[0004]目前，7
‑
ACT的制备存在乙腈溶剂的使用量大，环保和安全性能低等问题。

技术实现思路

[0005]为了克服上述不足，本专利技术的目的是要提供一种用水相法制备7
‑
ACT的方法。
[0006]为达到上述目的，本专利技术是按照以下技术方案实施的：一种利用水相制备7
‑
ACT的方法，包括以下步骤：Step1，将7
‑
ACA与水在5
‑
10℃的温度下混溶，所述7
‑
ACA与水的质量比为1:4~8；Step2，将Step1的混合溶液内加入氨水至完全溶解，并控制PH≦8.5；Step3，将三嗪酸与水混溶，搅拌20~30min，所述三嗪酸与水的质量比为1：4~8；Step4，将Step2的溶液滴加至 Step3溶液中，温度控制在50
‑
60℃通入氮气反应30
‑
40分钟；Step5，反应结束后降温加入EDTA，降至0
‑
5℃，终止反应，所述EDTA与7
‑
ACA的质量比为1:0.01~0.02；Step6，加入亚硫酸钠，所述7
‑
ACA与亚硫酸钠的比例为1:0.06~0.1，搅拌10
‑
20分钟，完全溶解后，利用稀盐酸调节PH，待有晶体析出时，慢搅养晶30分钟，后继续利用稀盐酸调PH至3.0
‑
4.0；Step7，PH调节结束后，温度保持在40
‑
60℃之间搅拌10
‑
20分钟，后抽滤洗晶，用纯化水洗晶三次。
[0007]与现有技术相比，本专利技术的利用水相制备7
‑
ACT的方法具备以下有益效果：1、本专利技术采用水相法制备7
‑
ACT，相对于现有技术中以溶媒法（乙腈作为溶剂，三氟化硼乙腈络合物催化反应）制备7
‑
ACT，减少了有机溶剂的使用，减少三氟化硼乙腈络合物的使用，且制备的7
‑
ACT能达到溶媒法的纯度水准，达到行业内的技术标准。
[0008]2、由于减少了乙腈溶剂和三氟化硼乙腈络合物的使用，使得利用本专利技术的方法制备7
‑
ACT，更加安全、环保，毒性小。
具体实施方式
[0009]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步描述，在此专利技术的示意性实施例以及说明用来解释本专利技术，但并不作为对本专利技术的限定。
[0010]实施例1一种利用水相制备7
‑
ACT的方法，包括以下步骤：Step1，将7
‑
ACA与水在5
‑
10℃的温度下混溶，所述7
‑
ACA与水的质量比为1:4；Step2，将Step1的混合溶液内加入氨水至完全溶解，并控制PH≦8.5；Step3，将三嗪酸与水混溶，搅拌20~30min，所述三嗪酸与水的质量比为1：4；Step4，将Step2的溶液滴加至 Step3溶液中，温度控制在50
‑
60℃通入氮气反应30分钟；Step5，反应结束后降温加入EDTA，降至0
‑
5℃，终止反应，所述EDTA与7
‑
ACA的质量比为1:0.01；Step6，加入亚硫酸钠，所述7
‑
ACA与亚硫酸钠的比例为1:0.06，搅拌10
‑
20分钟，完全溶解后，利用稀盐酸调节PH，待有晶体析出时，慢搅养晶30分钟，后继续利用稀盐酸调PH至3.0
‑
4.0；Step7，PH调节结束后，温度保持在40℃之间搅拌10
‑
20分钟，后抽滤洗晶，用纯化水洗晶三次。
[0011]实施例2一种利用水相制备7
‑
ACT的方法，包括以下步骤：Step1，将7
‑
ACA与水在5
‑
10℃的温度下混溶，所述7
‑
ACA与水的质量比为1:5；Step2，将Step1的混合溶液内加入氨水至完全溶解，并控制PH≦8.5；Step3，将三嗪酸与水混溶，搅拌20分钟，所述三嗪酸与水的质量比为1：5；Step4，将Step2的溶液滴加至 Step3溶液中，温度控制在50℃通入氮气反应35分钟；Step5，反应结束后降温加入EDTA，降至0
‑
5℃，终止反应，所述EDTA与7
‑
ACA的质量比为1:0.01；Step6，加入亚硫酸钠，所述7
‑
ACA与亚硫酸钠的比例为1:0.07，搅拌10分钟，完全溶解后，利用稀盐酸调节PH，待有晶体析出时，慢搅养晶30分钟，后继续利用稀盐酸调PH至3.0
‑
4.0；Step7，PH调节结束后，温度保持在55℃之间搅拌20分钟，后抽滤洗晶，用纯化水洗晶三次。
[0012]实施例3一种利用水相制备7
‑
ACT的方法，包括以下步骤：Step1，将7
‑
ACA与水在5
‑
10℃的温度下混溶，所述7
‑
ACA与水的质量比为1:6；Step2，将Step1的混合溶液内加入氨水至完全溶解，并控制PH≦8.5；Step3，将三嗪酸与水混溶，搅拌25min，所述三嗪酸与水的质量比为1：6；
Step4，将Step2的溶液滴加至 Step3溶液中，温度控制在60℃通入氮气反应30分钟；Step5，反应结束后降温加入EDTA，降至0
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用水相制备7
‑
ACT的方法，其特征在于，包括以下步骤：Step1，将7
‑
ACA与水在5
‑
10℃的温度下混溶，所述7
‑
ACA与水的质量比为1:4~8；Step2，将Step1的混合溶液内加入氨水至完全溶解，并控制PH≦8.5；Step3，将三嗪酸与水混溶，搅拌20~30min，所述三嗪酸与水的质量比为1：4~8；Step4，将Step2的溶液滴加至 Step3溶液中，温度控制在50
‑
60℃通入氮气反应30
‑
40分钟；Step5，反应结束后降温加入EDTA，降至0
‑
5℃，终止反应，所述EDTA与7
‑
ACA的质量比为1:0.01~0.02；St...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭明山，龚朋展，张燕玲，王瑞雪，
申请(专利权)人：焦作丽珠合成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：