一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用，涉及肿瘤分子生物学技术领域。本发明专利技术提供的乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146包括具有与SEQ ID NO.1所示序列同源性为80％以上的CD146基因或具有与SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示序列同源性为80％以上的CD146蛋白。通过对叶状肿瘤CD146表达水平的检测，可辅助乳腺叶状肿瘤的鉴别诊断，分级及预后预测分析。针对CD146靶点，通过抑制性抗体或小分子药物等对CD146表达水平或其介导的信号通路进行调控，可有效抑制乳腺叶状肿瘤细胞的生长、迁移及恶性进展，为乳腺叶状肿瘤的诊断与治疗提供一种新途径。与治疗提供一种新途径。与治疗提供一种新途径。

【技术实现步骤摘要】
一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤分子生物学
，具体涉及一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用。

技术介绍

[0002]乳腺叶状肿瘤(Phyllodes tumor,PT)是一种罕见的纤维上皮性肿瘤，其发生率在乳腺肿瘤中不足1％。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)根据叶状肿瘤的组织学特性包括间质细胞数目，间质细胞异型性，间质过度增生以及肿瘤边界特征等将叶状肿瘤划分为良性、交界性及恶性[2]。目前，影像学检查：乳腺超声和钼靶的准确性有限。术前穿刺活检，由于肿瘤不同部位异质性的存在，很难进行准确的组织学分级。所以，目前诊断的金标准仍是术后病理组织学检查。然而，叶状肿瘤从良性到恶性呈现出一种形态学的连续性。目前，病理诊断变量的截断值仍未达到有效共识。因此，叶状肿瘤的病理诊断分类相对缺乏客观性。现有的分子标记物在诊断以及预测肿瘤生物学行为方面的价值也有限。叶状肿瘤易复发，交界性及恶性叶状肿瘤还会发生血行转移。化疗和放疗对叶状肿瘤的治疗效果均不确切，能够降低其复发、转移几率的治疗方法只有扩大的手术切除，但即使是扩大的手术切除，恶性叶状肿瘤的局部复发率仍高达28～67％不等，转移率高达21～30％，发生远处转移的病例中，死亡率高达88％。
[0003]CD146(MCAM)，属于免疫球蛋白超家族，为细胞表面I型跨膜蛋白，于1987由Johnson团队首次从黑色素瘤中发现并克隆，因而也称为黑色素瘤粘附分子(Mel
‑/>CAM)。其主要表达于新生血管内皮，促进血管新生。同时在部分正常和恶性肿瘤组织中高表达，如黑色素瘤、三阴性乳腺癌、骨肉瘤等。CD146在黑色素瘤中的高表达促进黑色素瘤的生长和转移。在乳腺癌中，CD146参与上皮间质转化(EMT)过程，具有促进肿瘤侵袭转移的作用。在骨肉瘤中，CD146的表达促进肿瘤的发展和转移。此外，还有报道显示CD146也表达于间充质干细胞上，参与间充质干细胞的分化、迁移等。
[0004]不同于发病率较高的乳腺癌，目前针对乳腺叶状肿瘤发生发展及机制的研究甚少，尚缺乏特异性的标志物，相关诊断试剂及相应药物的开发则更少。寻找乳腺叶状肿瘤的分子标志物，对这类肿瘤的临床诊断和精准治疗尤为重要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146，所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146包括具有与SEQ ID NO.1所示序列同源性80％以上的CD146基因或具有与SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示序列同源性80％以上的CD146蛋白。
[0007]本专利技术还提供一种用于乳腺叶状肿瘤诊断的引物组，所述引物组是基于上述的乳
腺叶状肿瘤分子标志物CD146设计的引物。
[0008]作为本专利技术所述的用于乳腺叶状肿瘤诊断的引物组的优选实施方式，所述引物组包括引物CD146
‑
F和引物CD146
‑
R；所述引物CD146
‑
F的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述引物CD146
‑
R的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。
[0009]本专利技术还提供所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146作为分子标记物在制备用于诊断乳腺叶状肿瘤的试剂中的应用。
[0010]本申请专利技术人经过大量的实验研究发现，CD146在不同组织学分级的乳腺叶状肿瘤中的表达规律：在乳腺叶状肿瘤癌旁组织及良性乳腺叶状肿瘤组织间质细胞上低表达，在交界性叶状肿瘤间质细胞上中等表达，而在恶性叶状肿瘤组织中高表达。在恶性乳腺叶状肿瘤组织中，70％以上的间质肿瘤细胞为CD146阳性，而在良性组织中，CD146阳性的间质细胞占比不到25％。此外，在纤维腺瘤实质细胞上CD146表达水平更低。因此，通过对CD146表达水平的病理检测，可以辅助乳腺叶状肿瘤的鉴别诊断、分类及预后，CD146作为分子标记物可应用于制备用于诊断乳腺叶状肿瘤的试剂。
[0011]作为本专利技术所述的乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146作为分子标记物在制备用于诊断乳腺叶状肿瘤的试剂中的应用的优选实施方式，所述试剂包括免疫组织化学病理检测、分子生物学方法、基因芯片或蛋白芯片检测乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146的表达水平以诊断乳腺叶状肿瘤的试剂。
[0012]本专利技术还提供所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146作为分子标记物在制备用于诊断乳腺叶状肿瘤、乳腺叶状肿瘤疗效监测或乳腺叶状肿瘤预后评估的试剂盒中的应用。
[0013]作为本专利技术所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146作为分子标记物在制备用于诊断乳腺叶状肿瘤、乳腺叶状肿瘤疗效监测或乳腺叶状肿瘤预后评估的试剂盒中的应用的优选实施方式，所述试剂盒包括上述的引物组和用于组织水平CD146蛋白检测的抗体。
[0014]本专利技术还提供所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146在制备治疗乳腺叶状肿瘤的药物中的应用。
[0015]本申请专利技术人经大量的研究发现，针对CD146靶点，通过抑制性抗体或小分子药物等对CD146表达水平或其介导的信号通路进行调控，可有效抑制乳腺叶状肿瘤细胞的生长、迁移及恶性进展，为乳腺叶状肿瘤的治疗提供新思路和新方法。
[0016]作为本专利技术所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146在制备治疗乳腺叶状肿瘤的药物中的应用的优选实施方式，所述药物包括抑制乳腺叶状肿瘤细胞增殖的药物、抑制乳腺叶状肿瘤侵袭和转移的药物、抑制CD146 mRNA表达的药物、抑制CD146蛋白表达的药物、抑制CD146蛋白活性的药物或抑制CD146信号转导的药物。
[0017]作为所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146在制备治疗乳腺叶状肿瘤的药物中的应用的优选实施方式，所述药物包括核酸药物、抗体药物、小分子化学药物或细胞治疗药物；所述抗体药物包括单克隆抗体药物或抗体偶联药物。
[0018]本专利技术的有益效果：本专利技术提供了CD146作为乳腺叶状肿瘤的分子标志物，其表达与叶状肿瘤的生长、转移等恶性进展密切相关，通过对叶状肿瘤CD146表达水平的检测，可辅助乳腺叶状肿瘤的鉴别诊断，分级及预后预测分析。针对CD146靶点，通过抑制性抗体或小分子药物等对CD146表达水平或其介导的信号通路进行调控，可有效抑制乳腺叶状肿瘤细胞的生长、迁移及恶性进展，为乳腺叶状肿瘤的靶向治疗提供新思路和新方法。
附图说明
[0019]图1：A：CD146在乳腺叶状肿瘤细胞及组织中的表达水平结果；B：良性、交界性及恶性乳腺叶状肿瘤标本中CD146 mRNA表达水平结果；C：良性及恶性乳腺叶状肿瘤标本中CD146蛋白表达水平情况；D：良性及恶性乳腺叶状肿瘤细胞系表面CD146表达水平流式分析图。
[0020]图2：A：敲低CD146基因的恶性乳腺叶状肿瘤细胞中C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146，其特征在于，所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146包括具有与SEQ ID NO.1所示序列同源性80％以上的CD146基因或具有与SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示序列同源性80％以上的CD146蛋白。2.一种用于乳腺叶状肿瘤诊断的引物组，其特征在于，所述引物组是基于权利要求1所述的乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146设计的引物。3.根据权利要求2所述的引物组，其特征在于，所述引物组包括引物CD146
‑
F和引物CD146
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R；所述引物CD146
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F的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述引物CD146
‑
R的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。4.根据权利要求1所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146作为分子标记物在制备用于诊断乳腺叶状肿瘤的试剂中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂包括免疫组织化...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋尔卫，阎锡蕴，刘丹，聂燕，陈洁雯，徐庆喆，陈雪晖，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：