【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗移植物抗宿主病的
β
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内酰胺酶组合物
[0001]本专利技术部分涉及用于降低移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和/或严重性的方法和组合物。特别地,本专利技术部分提供使用一种或多种β
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内酰胺酶剂降低GVHD的发生率和/或严重性的方法和组合物。
[0002]政府权益
[0003]本专利技术是在政府支持下根据美国国立卫生研究院授予的CA008748进行。政府拥有本专利技术的某些权利。
[0004]相关申请的交叉引用
[0005]本申请要求2019年5月6日提交的美国临时申请号62/843,849的权益,所述申请的全部内容特此以引用的方式整体并入。
[0006]以电子方式提交的文本文件的描述
[0007]随此以电子方式提交的文本文件的内容以引用的方式整体并入本文:序列表的计算机可读格式拷贝(文件名称:SYN
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043PC_ST25.t xt;创建日期:2020年5月4日;文件大小:12,140字节)。
技术介绍
[0008]同种异体造血干细胞移植(同种异体
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HCT)可以是用于白血病和淋巴瘤的治愈性治疗,并且每年用于治疗18,000名患者。然而,移植物抗宿主病(GVHD)是影响20%
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50%的同种异体
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HCT接受者的主要并发症。约一半的GVHD病例对类固醇有反应。类固醇难治性GVHD,并且特别是胃肠(GI)GVHD是严重的问题,并且占移植后死亡率的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种降低有需要的受试者的移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和/或严重性的方法,所述方法包括施用有效量的β
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内酰胺酶剂。2.如权利要求1所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂具有与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:6具有至少95%同一性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂具有SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:6的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者是移植接受者。5.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者是同种异体造血干细胞移植的接受者。6.如权利要求1
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5中任一项所述的方法,其中所述受试者是骨髓细胞、外周血细胞或脐带细胞的接受者。7.如权利要求1
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6中任一项所述的方法,其中所述受试者正被或已被施用IVβ
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内酰胺抗生素。8.如权利要求7所述的方法,其中所述β
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内酰胺抗生素选自青霉素类(例如哌拉西林/他唑巴坦)、头孢菌素类(例如头孢吡肟)和/或碳青霉烯类(例如美罗培南;亚胺培南/西司他丁)。9.如权利要求1
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8中任一项所述的方法,其中所述GVHD是急性的。10.如权利要求4
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9中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶在所述移植之前施用。11.如权利要求4
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10中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶在所述移植之后施用。12.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者中的肠道生态失调得到减轻或消除。13.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者的肠道微生物组内的新定殖得到预防。14.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者的所述肠道微生物组内定殖的扩增得到预防。15.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述肠道微生物组的单支配得到预防。16.如权利要求13
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15中任一项所述的方法,其中所述微生物组定殖、定殖的扩增或单支配包含一种或多种多重耐药性生物体。17.如权利要求16所述的方法,其中所述一种或多种多重耐药性生物体选自嗜水气单胞菌;芽孢杆菌属,例如蜡样芽孢杆菌;双歧杆菌属;博德特氏菌属;疏螺旋体属;布鲁氏菌属;伯克霍尔德氏菌;艰难梭菌;弯曲杆菌属,例如,胎儿弯曲杆菌和空肠弯曲杆菌;衣原体属;嗜衣原体;梭菌属,例如肉毒梭菌、艰难梭菌(先前为艰难梭菌)和产气荚膜梭菌;棒状杆菌属;柯克斯氏体属;埃立克体属;肠杆菌科,例如碳青霉烯耐药性肠杆菌科(CRE)和超广谱产β
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内酰胺酶肠杆菌科(ESBL
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E)、氟喹诺酮耐药性肠杆菌科;肠球菌属,例如万古霉素耐药性肠球菌属某种、超广谱β
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内酰胺耐药性肠球菌(ESBL)和万古霉素耐药性肠球菌(VRE);埃希氏菌属,例如肠集聚性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌、肠侵袭性大肠杆菌、肠致病性大肠杆菌、肠毒素性大肠杆菌(如但不限于LT和/或ST)、大肠杆菌0157:1
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17和多重耐药性细菌大肠杆菌;弗朗西斯氏菌属;嗜血杆菌属;螺杆菌属,例如幽门螺杆菌;克雷伯氏菌属,例如肺炎克雷伯氏菌和多重耐药性细菌克雷伯氏菌;军团杆菌属;钩端螺旋体属;李斯特氏菌属,例如单核细胞增多性李斯特氏菌;摩根氏菌属;分枝杆菌属;支原体;奈瑟氏菌属;东方
体属;类志贺邻单胞菌;抗生素耐药性变形菌门;变形杆菌属;假单胞菌属;立克次氏体属;沙门氏菌属,例如副伤寒沙门氏菌、沙门氏菌属某种和伤寒沙门氏菌;志贺氏菌属,例如志贺氏菌属某种;葡萄球菌属例如,金黄色葡萄球菌和葡萄球菌属某种;链球菌属;密螺旋体属;弧菌属,例如霍乱弧菌、副溶血弧菌、弧菌属某种和创伤弧菌;以及耶尔森氏菌属,例如小肠结肠炎耶尔森氏菌。18.如权利要求17所述的方法,其中所述微生物组定殖、定殖的扩增或单支配包含肠球菌物种的过度生长。19.如权利要求18所述的方法,其中所述微生物组定殖、定殖的扩增或单支配包含万古霉素耐药性肠球菌(VRE)。20.如权利要求1
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19中任一项所述的方法,其中用于治疗GVHD的治疗剂的给药剂量或时间长度或给药频率得到降低。21.如权利要求20所述的方法,其中用于治疗GVHD的所述治疗剂是类固醇。22.如权利要求21所述的方法,其中用于治疗GVHD的所述治疗剂是甲泼尼龙或泼尼松。23.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂在小肠中释放。24.如权利要求22所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂在十二指肠、空肠、回肠和/或回盲部中的一者或多者处释放。25.如权利要求1
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21中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂在大肠中释放。26.如权利要求24所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂在盲肠、结肠的升部、横部、降部或乙状结肠部分以及直肠中的一者或多者处释放。27.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂与在胃液中基本上稳定的改良释放包衣一起配制。28.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂与具有pH依赖性溶解性的改良释放包衣一起配制。29.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂与具有时间依赖性侵蚀特征的改良释放包衣一起配制。30.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂与由存在于肠道菌群中的微生物酶降解的改良释放包衣一起配制。31.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂被配制为胶囊或片剂。32.如以上权利要求中任一项所述的方法,其中所述β
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内酰胺酶剂被配制用于口服施用。33.一种预防作为移植接受者的受试者中一种或多种多重耐药性病原体的定殖、定殖的扩增或单支配和/或感染或降低其发生率的方法,所述方法包括施用有效量的β
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内酰胺酶剂。34.如权利要求33所述的方法,...
【专利技术属性】
技术研发人员:M,
申请(专利权)人:纪念斯隆凯特琳癌症中心,
类型:发明
国别省市:
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