一种阿利沙坦酯氨氯地平复方药物组合物的新应用制造技术

本发明专利技术提供了一种阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用，即在制备用于治疗对肾素

【技术实现步骤摘要】
一种阿利沙坦酯氨氯地平复方药物组合物的新应用


[0001]本专利技术属于医药
，特别的，本专利技术涉及一种阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用。

技术介绍

[0002]目前，全世界高血压患者估计有l0亿，高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。高血压的治疗药物常用的有六大类：β受体阻断药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)、利尿剂、钙离子通道拮抗剂(CCB)、周围血管扩张药，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂均属于肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统(RASS)抑制剂。但目前高血压的治疗正在遭遇60％的患者单药控制不理想的瓶颈期，这种情况下同时使用两种或两种以上降压药有其需要和价值，因此，对于高血压治疗药物的联合应用的研究越来越引起国内外医药界的重视。
[0003]血管紧张素II通过其对无条纹平滑肌细胞的作用、刺激肾上腺素能激素肾上腺素和去甲肾上腺素的形成以及由于生成去甲肾上腺素致使交感神经系统活性增强而产生血管收缩效应。血管紧张素II对电解质平衡也有影响，例如在肾脏中产生抗尿钠排泄和制尿作用，并且由此一方面促进垂体腺释放血管升压素肽，同时另一方面促进肾上腺小球释放醛固酮。所有这些影响在调节血压、增加循环体积和外周阻力中起重要作用。血管紧张素II也参与细胞的生长和迁移以及细胞外基质形成。阿利沙坦酯(CAS：947331
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05
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7)，化学名：2
‑
丁基
‑4‑
氯
‑1‑
[2
’‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1,1
’‑
联苯基
‑
甲基]‑
咪唑
‑5‑
羧酸,1
‑
[(异丙氧基)
‑
羰氧基]‑
甲酯，商品名：信立坦，是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。中国专利CN200680000397.8公开了阿利沙坦酯化合物的结构式，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)，其通过在体内代谢生成活性代谢产物(EXP3174)，从而发挥其降压作用。
[0004][0005]氨氯地平(amlodipine)(通常使用其苯磺酸盐，即苯磺酸氨氯地平)属于钙离子通道阻滞剂(CCB)，主要是通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的钙离子通道，发挥抗高血压作用。
[0006]临床实践中发现，部分高血压患者对阿利沙坦酯单药疗效控制不佳，本研究中采用DOCA
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盐性高血压模型对RAAS系统敏感性较差能够较好的体现出临床上对ARB/ACEi疗效不佳患者的高血压疾病情况，在研究中我们考察了对阿利沙坦酯疗效不佳的DOCA
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盐性高血压大鼠模型动物在使用阿利沙坦酯/氨氯地平组合物后的降压效果，同时，对比了阿利沙坦酯/氨氯地平组合物与缬沙坦/氨氯地平组合物的降压效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种含有血管紧张素受体拮抗剂(ARB)阿利沙坦酯或其盐与钙离子通道拮抗剂(CCB)氨氯地平或其盐的复方药物组合物的新应用，所述新应用为阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物在制备用于治疗对肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用，所述肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂为阿利沙坦酯。
[0008]本专利技术的另一个方面是提供一种治疗对阿利沙坦酯单药疗效不佳的高血压患者的方法，所述阿利沙坦酯单药疗效不佳的高血压患者可能还伴有心衰、心绞痛、糖尿病、例如糖尿病患者中的高血压、糖尿病性肾病、肾小球性肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾疾病的蛋白尿症、以及肾血管高血压等病症。该方法包括给需此治疗的高血压患者施用治疗有效量的血管紧张素受体拮抗剂阿利沙坦酯或其可药用盐和离子通道拮抗剂氨氯地平或其可药用盐以及可药用载体的组合。
[0009]本专利技术所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的质量比为24:1、48:1或96:1。
[0010]本专利技术所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐指代复方药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物；前述阿利沙坦酯盐指代阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐等；如未特别说明，本专利技术中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量均以阿利沙坦酯计。
[0011]本专利技术所述的复方药物组合物中氨氯地平指代氨氯地平、左旋氨氯地平，或二者药学上可接受的盐中的一种或两种以上以任意比例混合所得的混合物；所述药学上可接受的盐包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐，及甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、半富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、抗坏血酸盐、酒石酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐等有机酸盐中的一种或两种以上以任意比例混合所得的混合物；所述药学上可接受的盐优选苯磺酸盐，如未特别说明，本专利技术中所述氨氯地平、左旋氨氯地平，或二者药学上可接受的盐的质量均以氨氯地平计。
[0012]前述技术方案的一个优选的例子，所述阿利沙坦酯和/或其盐为阿利沙坦酯，氨氯地平和/或其盐为苯磺酸氨氯地平。
[0013]前述技术方案的一个优选的例子，所述复方药物组合物为阿利沙坦酯与氨氯地平消旋体或左旋体苯磺酸盐的组合，其质量比为24:1、48:1或96:1；进一步可优选为阿利沙坦酯与苯磺酸氨氯地平的组合，其质量比为24:1、48:1或96:1，所述苯磺酸氨氯地平质量以氨氯地平计。
[0014]进一步的，可将前述复方药物组合物按照临床给药剂量分装并制备成具体规格的给药单位，例如，可将前述复方药物组合物分装并制备成分别含有阿利沙坦酯和/或其盐240mg、或210mg、或200mg、或180mg、或160mg、或150mg、或120mg、或100mg、或90mg、或80mg、或60mg、或50mg、或30mg、或20mg、或15mg、或10mg的给药单位，更具体且优选的，当所述氨氯地平为苯磺酸氨氯地平时，前述给药单位中苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)的含量可为0.02～10mg，具体含量可为：10mg、或8mg、或5mg、或2.5mg、或1.25mg、或1mg、或0.5mg等。
[0015]进一步的，所述复方药物组合物给药单位中阿利沙坦酯和/或其盐的具体含量(以阿利沙坦酯计)为240mg时，苯磺酸氨氯地平的具体含量为：10mg、或5mg、或2.5mg，所述苯磺酸氨氯地平的使用量以氨氯地平计。
[0016]所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述新应用为阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物在制备用于治疗对肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用，所述肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂为阿利沙坦酯。2.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的质量比为24:1、48:1或96:1。3.根据权利要求1
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2任意一项所述的的阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐为复方药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物。4.根据权利要求3所述的阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述阿利沙坦酯盐指代阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐。5.根据权利要求1
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4任意一项所述的阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述氨氯地平指代氨氯地平、左旋氨氯地平，或二者药学上可接受的盐中的一种或两种以上以任意比例混合所得的混合物；所述药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐，及甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶超，景小龙，肖瑛，程涛，王琦，张雪静，吴芳，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：