修饰的阿柏西普、组合物、方法及其在基因治疗中的应用技术

本发明专利技术涉及基因治疗领域。具体来说，本发明专利技术涉及编码阿柏西普(Aflibercept)的多核苷酸、包含所述多核苷酸的病毒载体、宿主细胞或组合物、将本发明专利技术多核苷酸递送至哺乳动物或哺乳动物细胞的方法，以及应用前述核酸、病毒载体、组合物制备治疗哺乳动物(如人)眼部疾病的药物中的用途。药物中的用途。药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
修饰的阿柏西普、组合物、方法及其在基因治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及基因治疗领域。

技术介绍

[0002]血管内皮生长因子(VEGF)是体内最经典的血管生成因子，可促进血管生成，增强血管通 透性。VEGF异常可导致包括湿性年龄相关性黄斑变性(wet
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AMD、湿性AMD)、糖尿病视网膜 病变(DR)等在内的多种眼部疾病。湿性AMD的特征是视网膜下脉络膜新生血管(CNV)形成。 湿性AMD影响全球超过250万人，该疾病是60岁以上患者严重视力丧失的主要原因。
[0003]在湿性AMD和增殖期DR(proliferative stage DR)患者中，患者眼中的VEGF水平相较于 健康个体显著增加。CNV与VEGF表达增加之间的一致和强烈的关联性是探索抗VEGF药物治 疗该疾病的疗效的合理基础。目前通常使用注射VEGF重组蛋白(例如阿柏西普)和贝伐单抗来 治疗湿性AMD和DR。然而，由于导致VEGF增加的病理持续存在，并且VEGF的产生是慢性 的，因此当VEGF中和蛋白的玻璃体水平降至治疗水平以下时，血管渗漏和新本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多核苷酸，其包含如SEQ ID NO:2所示的CMV增强子、如SEQ ID NO:3所示的CBA启动子、如SEQ ID NO:4所示的嵌合内含子(chimeric intron)、如SEQ ID NO:6所示的Kozak序列、阿柏西普编码序列、如SEQ ID NO:12所示的WPRE序列，和如SEQ ID NO:13所示的bGH polyA序列；其中优选地，所述阿柏西普编码序列如SEQ ID NOs:7
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9,18
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19所示。2.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸还包含其他治疗性多肽(如AXT
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107、内皮抑素(EDS183)或色素内皮衍生因子(PEDF34))编码序列；其中优选地，所述AXT
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107包含SEQ ID NO:36所示序列；其中优选地，所述EDS183包含SEQ ID NO:37所示序列；其中优选地，所述PEDF34包含SEQ ID NO:38所示序列。3.权利要求2所述的多核苷酸，其中所述阿柏西普编码序列与所述其他治疗性多肽编码序列之间以可切割肽(如P2A或T2A)编码序列和信号肽编码序列相连；其中，优选地，所述P2A编码序列包含选自SEQ ID NO:46,49
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50所示序列；其中，优选地，所述T2A编码序列分别包含SEQ ID NO:47所示序列；其中，优选地，所述信号肽编码序列如SEQ ID NOs:31
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35,48所示，更优选地，所述信号肽编码序列如SEQ ID NOs:31,35,48所示。4.重组病毒载体，其包含如权利要求1
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3中任一项所述的多核苷酸；其中优选地，所述病毒载体是腺相关病毒(AAV)载体；其中更优选地，所述AAV载体选自以下任一血清型：AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10，或AAV11；其中最优选地，所述AAV是AAV8。5.重组病毒载体，其包含以下元件：(a)如SEQ ID NO:1所示的第一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张敬新，何婷，
申请(专利权)人：南京吉迈生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：