通过5制造技术

本发明专利技术涉及mRNA疫苗、mRNA治疗和基因治疗领域，并且具体涉及使用含有5

【技术实现步骤摘要】
GenBank:BC007075.1)，和人血红蛋白alpha1 mRNA(HBA1,NCBI Sequence:NM_000558.5)。而与其他5
’
UTR序列相比，一些5
’
UTR序列的翻译和转录效率显著降低。这些新颖的5
’
UTR序列将用于改善或调节用于mRNA疫苗、mRNA治疗和基因治疗的mRNA和基因的翻译和/或转录。
附图说明
[0007]图1显示了通过5
’
UTR序列优化调节FLuc基因的翻译效率。
[0008]图2显示了含有各种5
’
UTR序列的FLuc基因的转录效率比较结果。
[0009]图3显示了含有各种5
’
UTR序列的人scIL
‑
12mRNA的翻译效率比较结果。
[0010]图4显示了含有各种5
’
UTR序列的人scIL
‑
12基因的转录效率比较结果。
[0011]图5显示了用scIL
‑
12mRNA转染的HeLa细胞的培养上清液刺激本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的核酸，其在5
’
至3
’
方向包含：a)至少一个5
’
UTR元件，所述5
’
UTR元件包含含有SEQ ID NOs.1
‑
63,72
‑
84(优选SEQID NOs.38,43,46,61或72)中任何一个的多核苷酸；和b)至少一个编码感兴趣的肽或蛋白质的开放阅读框(ORF)，优选地，所述感兴趣的肽或蛋白质是药用活性蛋白，优选选自下组：细胞因子(例如白介素(优选IL
‑
12或IL
‑
2或IL
‑
7))；例如促红细胞生成素；黏附分子，例如整联蛋白；免疫球蛋白；免疫活性化合物，例如抗原，例如肿瘤相关抗原、病原体相关抗原(例如，一种或更多种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种)病毒抗原，例如一种或更多种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种)人乳头瘤病毒(HPV)抗原、猴痘病毒抗原、流感病毒(A、B或C)抗原、CMV抗原或RSV抗原)、变应原或自身抗原；激素，例如加压素、胰岛素或生长激素；生长因子，例如VEGFA；酶，例如单纯疱疹病毒1型胸苷激酶(HSV1
‑
TK)、氨基己糖苷酶、苯丙氨酸羟化酶、假胆碱酯酶、胰酶或乳糖酶；受体，例如生长因子受体；蛋白酶抑制剂，例如α1
‑
抗胰蛋白酶；凋亡调节剂，例如BAX；转录因子，例如FOXP3；肿瘤抑制蛋白，例如p53；结构蛋白，例如表面活性型蛋白质；重编程因子，例如OCT4、SOX2、c
‑
MYC、KLF4、LIN28或NANOG；基因组改造蛋白，例如成簇规律间隔短回文重复序列
‑
CRISPR
‑
相关蛋白9(CRISPR
‑
Cas9)；以及血蛋白，例如纤维蛋白原；优选地，所述白介素为hIL
‑
12；更优选地，所述hIL
‑
12编码序列包含SEQ ID NO:69或65所示序列；优选地，所述HPV编码序列包含SEQ ID NO:85所示序列。2.权利要求1所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸还包含3
’
UTR元件(例如包含如SEQID NO:87所示序列)和polyA序列。3.权利要求2所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸包含SEQ ID NO:68或SEQ ID NO:86所示序列。4.mRNA，其在5
’
至3
’
方向包含：a)至少一个5
’
UTR元件，所述5
’
UTR元件包含含有SEQ ID NOs.1
‑
63,72
‑
84(优选SEQID NOs.38,43,46,61或72)中任何一个的多核苷酸；和b)至少一个编码感兴趣的肽或蛋白质的开放阅读框(ORF)；优选地，所述mRNA还包含3
’
UTR元件(例如包含如SEQ ID NO:87所示序列)和polyA序列；优选地，所述感兴趣的肽或蛋白质是药用活性蛋白，优选选自下组：细胞因子(例如白介素(优选IL
‑
12或IL
‑
2或IL
‑
7))；例如促红细胞生成素；黏附分子，例如整联蛋白；免疫球蛋白；免疫活性化合物，例如抗原，例如肿瘤相关抗原、病原体相关抗原(例如，一种或更多种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种)病毒抗原，例如一种或更多种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种)人乳头瘤病毒(HPV)、猴痘病毒、流感病毒(A、B或C)抗原、CMV抗原或RSV抗原)、变应原或自身抗原；激素，例如加压素、胰岛素或生长激素；生长因子，例如VEGFA；酶，例如单纯疱疹病毒1型胸苷激酶(HSV1
‑
TK)、氨基己糖苷酶、苯丙氨酸羟化酶、假胆碱酯酶、胰酶或乳糖酶；受体，例如生长因子受体；蛋白酶抑制剂，例如α1
‑
抗胰蛋白酶；凋亡调节剂，例如BAX；转录因子，例如FOXP3；肿瘤抑制蛋白，例如p53；结构蛋白，例如表面活性型蛋白质；重编程因子，例如OCT4、SOX2、c
‑
MYC、KLF4、LIN28或NANOG；基因组改造蛋白，例如成簇规律间
隔短回文重复序列
‑
CRISPR
‑
相关蛋白9(CRISPR
‑
Cas9)；以及血蛋白，例如纤维蛋白原；优选地，所述白介素为hIL
‑
12；更优选地，所述hIL
‑
12编码序列包含SEQ ID NO:69或65所示序列；优选地，所述HPV编码序列包含SEQ ID NO:85所示序列。5.权利要求4所述的mRNA，其中所述mRNA包含SEQ ID NO:68或SEQ ID NO:86所示序列。6.权利要求4或5所述的mRNA，其中所述mRNA包含至少一个修饰的或非天然存在的核苷酸，优选地，所述至少一个修饰的或非天然存在的核苷酸包含至少一个骨架修饰、糖修饰或碱基修饰。7.权利要求6所述的mRNA，其中所述至少一个修饰的或非天然存在的核苷酸包含至少一个碱基修饰，其中优选地，所述碱基修饰选自下组：2
‑
氨基
‑6‑
氯嘌呤
‑
核苷
‑5’‑
三磷酸、2
‑
氨基腺苷
‑5’‑
三磷酸、2
‑
硫代胞苷
‑5’‑
三磷酸、2
‑
硫代尿苷
‑5’‑
三磷酸、4
‑
硫代尿苷
‑5’‑
三磷酸、5
‑
氨基烯丙基胞苷
‑5’‑
三磷酸、5
‑
氨基烯丙基尿苷
‑5’‑
三磷酸、5
‑
溴胞苷
‑5’‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宰宇，王德华，郝肖瑶，高悦，刘杰，何珊，何婷，柴旦，
申请(专利权)人：南京吉迈生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：