可电离的含杂环脂质分子及其在制备脂质纳米粒的应用制造技术

本发明专利技术涉及核酸药物递送技术领域，具体涉及可电离的含杂环脂质分子及其在制备脂质纳米粒的应用。由本发明专利技术的可电离的含杂环脂质分子所获得的脂质纳米粒较目前上市的采用MC3脂质的脂质纳米粒而言，所形成的mRNA LNP粒子更均一稳定，且表现出更显著的细胞转染优势，可实现高效低频的给药，进而降低潜在的毒性风险。险。险。

【技术实现步骤摘要】
可电离的含杂环脂质分子及其在制备脂质纳米粒的应用


[0001]本专利技术涉及核酸药物递送
，具体涉及可电离的含杂环脂质分子及其在制备脂质纳米粒的应用。

技术介绍

[0002]基于RNA的疗法目前在治疗各种疾病方面获得广泛的关注，包括与“不可治疗”靶点相关的疾病。RNA药物主要包含反义寡核苷酸(ASOs)、小干扰RNA(siRNA)、micro RNA(miRNA)和mRNA。在过去的十年间，已有一系列基于RNA的治疗药物被批准用于治疗不同类型的疾病，如黄斑变性、脊髓性肌萎缩、高胆固醇血症和变性淀粉样变性。2020年，两种封装mRNA药物BNT162b2和mRNA
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1273已获得FDA和EMA的紧急使用授权(EUA)，作为预防2019年冠状病毒病(COVID
‑
19)的SARS
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CoV
‑
2疫苗。
[0003]虽然RNA药物在多种疾病治疗方面具有巨大的潜力，但是由于RNA药物易于被酶降解以及游离RNA药物极低的细胞摄取率，导致其需要引入一些的载体对RNA进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的脂质化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1和R2各自独立地为C6‑
C
20
烷基、C6‑
C
20
烯基或C6‑
C
20
炔基；X独立地为
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、
‑
OC(＝S)O
‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
O
‑
、
‑
O
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
、
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
S
‑
或
‑
S
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
；R3独立地为5
‑
6元饱和杂环基，其包含1或2个独立地选自N、O和S的环杂原子，其任选被R4取代；R4独立地为C1‑
C6烷基，其任选被
‑
OH取代；m和n各自独立地选自1
‑
10的整数。2.根据权利要求1的脂质化合物，其具有如下式(II)所示的结构：3.根据权利要求1至2中任一项的脂质化合物，其中R1为C6‑
C
10
直链烷基，且R2为C
10
‑
C
20
支化烷基。4.根据权利要求1至3中任一项的脂质化合物，其中R1为C9直链烷基，且R2为5.根据权利要求1至4中任一项的脂质化合物，其中X独立地为
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
O
‑
或
‑
O
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
。6.根据权利要求1至5中任一项的脂质化合物，其中X独立地为
‑
OC(＝O)
‑
或
‑
O
‑
CH2‑
。7.根据权利要求1至6中任一项的脂质化合物，其中R4独立地为
‑
CH3、
‑
CH2CH2OH、
‑
CH2CH2CH2OH或
‑
CH2CH2CH2CH2OH。8.根据权利要求1至7中任一项的脂质化合物，其中m和n各自独立地为6。9.根据权利要求1至8中任一项的脂质化合物，其中具有如下式(III)所示的结构...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶，徐凯，陈文忠，陈桂平，杨正，常小桃，
申请(专利权)人：南京吉迈生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：