用于调节RNA片段的人工RNA制造技术

本发明专利技术涉及具有针对一个或多个RNA片段的一个或多个靶破坏结构的至少一个杂交区域的人工RNA，其中这样的人工RNA适合于通过杂交破坏一个或多个RNA片段的一个或多个靶破坏结构，从而调节该一个或多个RNA片段的功能。从而调节该一个或多个RNA片段的功能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节RNA片段的人工RNA


[0001]本专利技术涉及生物
特别地，本专利技术涉及如本专利技术所定义的人工RNA。更特别地，本专利技术涉及适合于通过杂交破坏一个或多个RNA片段的一个或多个靶破坏结构从而调节一个或多个RNA片段的人工RNA。

技术介绍

[0002]正在进行扩展一般药物如抗病毒剂范围的大量研究和开发，以治疗目前尚未商业治疗的病原体或治疗癌症。而且，随着病毒和肿瘤细胞突变并产生抗药性的趋势，当务之急是开发和更新具有新疗法的抗肿瘤药和/或抗病毒药的研发管线。根据最近的市场报道(https://www.mordorintelligence.com/industries
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reports/global
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industries)，该市场可利用的机会是(i)对广谱抗病毒药物的需求不断增加和(ii)在新兴医药市场中抗病毒药物的取得。
[0003]目前批准和有效的抗病毒治疗包括与病毒生命周期所必本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种适合于通过杂交破坏一个或多个RNA片段的一个或多个靶破坏结构的人工环状RNA，(a)其中所述人工环状RNA包含150至800个核苷酸，优选200至600个核苷酸；(b)其中所述人工环状RNA包含两个或更多个杂交区域，所述杂交区域：(i)与包含于所述一个或多个RNA片段的一个或多个靶破坏结构中的至少一个靶杂交区域完全杂交；和(ii)具有总共7至100个核苷酸，优选10至50个核苷酸；(c)其中所述一个或多个靶破坏结构：(i)包含至少发夹环，所述发夹环在未配对核苷酸的区域之后或之前；和(ii)包含至少一个靶杂交区域，所述靶杂交区域包含在至少5个核苷酸、优选10个或更多个核苷酸的双链区之后或之前的至少2个核苷酸、优选3个或更多个核苷酸的单链区，其中所述至少一个靶杂交区域与所述人工环状RNA的两个或更多个杂交区域中的每一个完全杂交；和(d)其中包含于所述人工环状RNA中的两个或更多个杂交区域的进一步特征在于，当与所述靶杂交区域杂交时，如通过RNAcofold所测量的，所述杂交区域和所述至少一个靶杂交区域之间的杂交能量比所述靶破坏区域的能量更负，从而破坏所述靶破坏结构。2.根据权利要求1所述的人工环状RNA，其中，所述人工环状RNA包含6至20个杂交区域。3.根据权利要求2所述的人工环状RNA，其中，所述杂交区域中的至少两个、优选全部能够与同一靶杂交区域完全杂交。4.根据权利要求2至3中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述杂交区域中的至少两个、优选全部具有不同的核苷酸序列。5.根据权利要求2至4中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述2个或更多个杂交区域：a)由大小至多20个核苷酸的非杂交区域分隔；或b)未由非杂交区域分隔；或c)是重叠的。6.根据前述权利要求中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述一个或多个RNA片段选自mRNA、tRNA、rRNA、非编码RNA和病毒基因组RNA。7.根据权利要求6所述的人工环状RNA，其中，所述一个或多个RNA片段为病毒基因组RNA。8.根据权利要求7所述的人工环状RNA，其中，所述一个或多个RNA片段为正义单链病毒基因组RNA。9.根据权利要求6至7中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述病毒基因组RNA选自流感病毒、HAV、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒B、冠状病毒和鼻病毒(普通感冒)。10.根据权利要求6至8中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述病毒基因组RNA选自丙型肝炎病毒、登革病毒、寨卡病毒、基孔肯亚病毒、西尼罗病毒和黄热病毒。11.根据权利要求6至8中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述病毒基因组RNA来自严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)。12.根据权利要求7至11中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述至少一个或多个靶破坏结构选自由以下组成的组：
(a)来自丙型肝炎病毒的内部核糖体进入位点(IRES)结构域IV和结构域V、衣壳编码区发夹元件(cHP)或SL427，(b)来自登革病毒的短茎环(sHP)或衣壳编码区发夹元件(cHP)，(c)来自基孔肯亚病毒的5
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非翻译区(5
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UTR)、重复序列元件(RSE)或重编码元件，(d)来自西尼罗病毒的茎环III(SLIII)，和/或(e)来自冠状病毒，优选来自严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的SL
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2、复制位点、靶A、靶C、靶D。13.根据权利要求7至12中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述至少一个或多个靶破坏结构包含来自丙型肝炎病毒的选自由SEQ ID NO.:76、77、78和/或79组成的列表中的靶破坏结构，并且其中这些靶破坏结构中的每一个的靶杂交区域分别选自SEQ ID NO.:25、26、27和28。14.根据权利要求7至12中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述至少一个或多个靶破坏结构包含来自登革病毒的选自由SEQ ID NO.:29和/或30组成的列表中的靶破坏结构，并且其中这些靶破坏结构中的每一个的靶杂交区域分别选自SEQ ID NO.:29和30。15.根据权利要求7至12中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述至少一个或多个靶破坏结构包含来自基孔肯亚病毒的选自由SEQ ID NO.:80、81和/或82组成的列表中的靶破坏结构，并且其中这些靶破坏结构中的每一个的靶杂交区域分别选自SEQ ID NO.:33、35和31。16.根据权利要求7至12中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述至少一个或多个靶破坏结构包含来自西尼罗病毒的SEQ ID NO.:83的靶破坏结构，并且其中所述靶杂交区域为SEQ ID NO.:37。17.根据权利要求7至12中任一项所述的人工环状RNA，其中，所述至少一个或多个靶破坏结构包含来自严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS<...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡安娜，
申请(专利权)人：庞培法布拉大学，
类型：发明
国别省市：