抗人肝配蛋白B1抗体及其用途制造技术

本文公开了分离的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，以及它们用于治疗肿瘤的方法。以及它们用于治疗肿瘤的方法。以及它们用于治疗肿瘤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人肝配蛋白B1抗体及其用途
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月14日提交的美国临时专利申请序列号62/847863的优先权，其通过引用整体并入本文。
[0003]联邦资金声明
[0004]本专利技术是在国家普通医学科学研究所授予的授权号P20GM103548的政府支持下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。
[0005]序列表的引用
[0006]本申请包含作为名称为“18
‑
285
‑
PCT_Sequence
‑
Listing_ST25.txt”的电子文本文件提交的序列表，字节大小为30kb，创建于2020年5月13日。该电子文件中包含的信息根据37CFR
§
1.52(e)(5)通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0007]受神经支配的肿瘤比不受神经支配的肿瘤更具侵袭性。例如，在前列腺癌中，向癌组织募集神经纤维与更高的肿瘤增殖指数和更高的复发和转移风险相关联。临床前和基因工程小鼠癌症模型中的去神经研究支持神经元件在疾病进展中的功能贡献。这些研究有力地表明，神经系统不是旁观者，而是致癌作用和癌症进展的积极参与者。

技术实现思路

[0008]一方面，本公开提供了分离的抗人肝配蛋白(ephrin)B1抗体或其片段，其包含重链，所述重链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的互补决定区(CDR)：
[0009]重链CDR1(H
‑
CDR1)，其包含选自由(T/D)(Y/F)(N/Y)(V/I/M)(H/N)(SEQ IDNO：1)、TYN(V/I)H(SEQ ID NO：2)、TYNVH(SEQ ID NO：3)、TYNIH(SEQID NO：4)和DFYMN(SEQ ID NO：5)组成的组中的氨基酸序列；
[0010]重链CDR2(H
‑
CDR2)，其包含选自由(F/
‑
)(I/
‑
)(R/
‑
)(A/N)(M/K)(W/V)NG(G/Y)(R/G/T)TDYN(S/P)(A/S)(F/V)K(S/G)(SEQ ID NO：6)、AMNGG(R/G)TDYNSAFKS(SEQ ID NO：7)、AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)、AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)和FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)组成的组中的氨基酸序列；以及
[0011]重链CDR3(H
‑
CDR3)，其包含选自由(E/
‑
)(D/
‑
)(Y/
‑
)(Y/
‑
)(Y/
‑
)(S/
‑
)(G/
‑
)(R/
‑
)(L/P/F)(D/T)(D/Y)(SEQ ID NO：11)、LDY、PTD和EDYYYSGRFDY(SEQ IDNO：12)组成的组中的氨基酸序列。
[0012]在各种实施方式中，重链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的CDR：
[0013]H
‑
CDR1包含选自由TYNVH(SEQ ID NO：3)、TYNIH(SEQ ID NO：4)和DFYMN(SEQ ID NO：5)组成的组中的氨基酸序列；
[0014]H
‑
CDR2包含选自由AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)、AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)和FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)组成的组中的氨基酸序列；以及
[0015]H
‑
CDR3包含选自由LDY、PTD和EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)组成的组中的氨基酸
序列；或者
[0016]H
‑
CDR1包含TYNVH(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列；
[0017]H
‑
CDR2包含AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)的氨基酸序列；以及
[0018]H
‑
CDR3包含LDY的氨基酸序列；或者
[0019]H
‑
CDR1包含TYNIH(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列；
[0020]H
‑
CDR2包含AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列；以及
[0021]H
‑
CDR3包含PTD的氨基酸序列；或者
[0022]H
‑
CDR1包含DFYMN(SEQ ID NO：5)的氨基酸序列；
[0023]H
‑
CDR2包含FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；以及
[0024]H
‑
CDR3包含EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列。
[0025]在另一个实施方式中，分离的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段包含轻链，该轻链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的互补决定区(CDR)：
[0026]轻链CDR1(L
‑
CDR1)包含选自由KASQ(S/N)(V/I)(G/N)(I/K)(D/N/Y)(V/L)D(SEQ ID NO：13)、KASQSVGI(D/N)VD(SEQ ID NO：14)、KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)、KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)和KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)组成的组中的氨基酸序列；
[0027]轻链CDR2(L
‑
CDR2)包含选自由(G/H)(A/T)(S/N)(S/N)(R/L)(H/T)T(SEQ IDNO：18)、GAS(N/S)RHT(SEQ ID NO：19)、GASNRHT(SEQ ID NO：20)、GASSRHT(SEQ ID NO：21)和HTNNLQT(SEQ ID NO：22)组成的组中的氨基酸序列；以及
[0028]轻链CDR3(L
‑
CDR3)：选自由L(H/Q)(Y/H)(G/D)S(I/R)P(F/R)T(SEQ ID NO：23)、LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)和LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)组成的组中的氨基酸序列。
[0029]在各种实施方式中，轻链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的CDR：
[0030]L
‑
CDRl包含选自由KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)、KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)和KASQNINKYLD(SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其包含重链，所述重链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的互补决定区(CDR)：重链CDR1(H
‑
CDR1)，其包含选自由(T/D)(Y/F)(N/Y)(V/I/M)(H/N)(SEQ ID NO：1)、TYN(V/I)H(SEQ ID NO：2)、TYNVH(SEQ ID NO：3)、TYNIH(SEQ ID NO：4)和DFYMN(SEQ ID NO：5)组成的组中的氨基酸序列；重链CDR2(H
‑
CDR2)，其包含选自由(F/
‑
)(I/
‑
)(R/
‑
)(A/N)(M/K)(W/V)NG(G/Y)(R/G/T)TDYN(S/P)(A/S)(F/V)K(S/G)(SEQ ID NO：6)、AMNGG(R/G)TDYNSAFKS(SEQ ID NO：7)、AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)、AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)和FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)组成的组中的氨基酸序列；以及重链CDR3(H
‑
CDR3)，其包含选自由(E/
‑
)(D/
‑
)(Y/
‑
)(Y/
‑
)(Y/
‑
)(S/
‑
)(G/
‑
)(R/
‑
)(L/P/F)(D/T)(D/Y)(SEQ ID NO：11)、LDY、PTD和EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)组成的组中的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述重链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的CDR：H
‑
CDR1包含选自由TYNVH(SEQ ID NO：3)、TYNIH(SEQ ID NO：4)和DFYMN(SEQ ID NO：5)组成的组中的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含选自由AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)、AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)和FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)组成的组中的氨基酸序列；以及H
‑
CDR3包含选自由LDY、PTD和EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)组成的组中的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述重链包含1个、2个或所有3个以下CDR：H
‑
CDR1包含TYNVH(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)的氨基酸序列；以及H
‑
CDR3包含LDY的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述重链包含1个、2个或所有3个以下CDR：H
‑
CDR1包含TYNIH(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列；以及H
‑
CDR3包含PTD的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述重链包含1个、2个或所有3个以下CDR：H
‑
CDR1包含DFYMN(SEQ ID NO：5)的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；以及H
‑
CDR3包含EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列。6.一种分离的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其包含轻链，所述轻链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的互补决定区(CDR)：轻链CDR1(L
‑
CDR1)包含选自由KASQ(S/N)(V/I)(G/N)(I/K)(D/N/Y)(V/L)D(SEQ ID NO：13)、KASQSVGI(D/N)VD(SEQ ID NO：14)、KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)、KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)和KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)组成的组中的氨基酸序列；
轻链CDR2(L
‑
CDR2)包含选自由(G/H)(A/T)(S/N)(S/N)(R/L)(H/T)T(SEQ ID NO：18)、GAS(N/S)RHT(SEQ ID NO：19)、GASNRHT(SEQ ID NO：20)、GASSRHT(SEQ ID NO：21)和HTNNLQT(SEQ ID NO：22)组成的组中的氨基酸序列；以及轻链CDR3(L
‑
CDR3)：选自由L(H/Q)(Y/H)(G/D)S(I/R)P(F/R)T(SEQ ID NO：23)、LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)和LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)组成的组中的氨基酸序列。7.根据权利要求6所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述轻链包含1个、2个或所有3个选自由以下组成的组中的CDR：L
‑
CDRl包含选自由KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)、KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)和KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)组成的组中的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含选自由GASNRHT(SEQ ID NO：20)、GASSRHT(SEQ ID NO：21)和HTNNLQT(SEQ ID NO：22)组成的组中的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含选自由LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)和LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)组成的组中的氨基酸序列。8.根据权利要求6所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述轻链包含1个、2个或所有3个以下CDR：L
‑
CDR1包含KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含GASNRHT(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列。9.根据权利要求6所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述轻链包含1个、2个或所有3个以下CDR：L
‑
CDR1包含KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含GASSRHT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列。10.根据权利要求6所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，所述轻链包含1个、2个或所有3个以下CDR：L
‑
CDR1包含KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含HTNNLQT(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列。11.一种分离的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其包含至少1个、2个、3个、4个、5个或所有6个选自由以下组成的组中的互补决定区(CDR)：重链CDR1(H
‑
CDR1)包含选自由(T/D)(Y/F)(N/Y)(V/I/M)(H/N)(SEQ ID NO：1)、TYN(V/I)H(SEQ ID NO：2)、TYNVH(SEQ ID NO：3)、TYNIH(SEQ ID NO：4)和DFYMN(SEQ ID NO：5)组成的组中的氨基酸序列；重链CDR2(H
‑
CDR2)包含选自由(F/
‑
)(I/
‑
)(R/
‑
)(A/N)(M/K)(W/V)NG(G/Y)(R/G/T)TDYN(S/P)(A/S)(F/V)K(S/G)(SEQ ID NO：6)、AMNGG(R/G)TDYNSAFKS(SEQ ID NO：7)、AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)、AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)和FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)组成的组中的氨基酸序列；重链CDR3(H
‑
CDR3)包含选自由(E/
‑
)(D/
‑
)(Y/
‑
)(Y/
‑
)(Y/
‑
)(S/
‑
)(G/
‑
)(R/
‑
)(L/P/F)(D/T)(D/Y)(SEQ ID NO：11)、LDY、PTD和EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)组成的组中的氨基酸
序列；轻链CDR1(L
‑
CDR1)包含选自由KASQ(S/N)(V/I)(G/N)(I/K)(D/N/Y)(V/L)D(SEQ ID NO：13)、KASQSVGI(D/N)VD(SEQ ID NO：14)、KASQSV GIDVD(SEQ ID NO：15)、KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)和KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)组成的组中的氨基酸序列；轻链CDR2(L
‑
CDR2)包含选自由(G/H)(A/T)(S/N)(S/N)(R/L)(H/T)T(SEQ ID NO：18)、GAS(N/S)RHT(SEQ ID NO：19)、GASNRHT(SEQ ID NO：20)、GASSRHT(SEQ ID NO：21)和HTNNLQT(SEQ ID NO：22)组成的组中的氨基酸序列；以及轻链CDR3(L
‑
CDR3)：选自由L(H/Q)(Y/H)(G/D)S(I/R)P(F/R)T(SEQ ID NO：23)、LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)和LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)组成的组中的氨基酸序列。12.根据权利要求11所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，至少1个、2个、3个、4个、5个或所有6个CDR选自由以下组成的组：H
‑
CDR1包含选自由TYNVH(SEQ ID NO：3)、TYNIH(SEQ ID NO：4)和DFYMN(SEQ ID NO：5)组成的组中的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含选自由AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)、AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)和FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)组成的组中的氨基酸序列；H
‑
CDR3包含选自由LDY、PTD和EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)组成的组中的氨基酸序列；L
‑
CDRl包含选自由KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)、KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)和KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)组成的组中的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含选自由GASNRHT(SEQ ID NO：20)、GASSRHT(SEQ ID NO：21)和HTNNLQT(SEQ ID NO：22)组成的组中的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含选自由LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)和LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)组成的组中的氨基酸序列。13.根据权利要求11所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，至少1个、2个、3个、4个、5个或所有6个CDR选自如下：H
‑
CDR1包含TYNVH(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含AMWNGGRTDYNSAFKS(SEQ ID NO：8)的氨基酸序列；H
‑
CDR3包含LDY的氨基酸序列；L
‑
CDR1包含KASQSVGIDVD(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含GASNRHT(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列。14.根据权利要求11所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，至少1个、2个、3个、4个、5个或所有6个CDR选自如下：H
‑
CDR1包含TYNIH(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含AMWNGGGTDYNSAFKS(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列；H
‑
CDR3包含PTD的氨基酸序列；L
‑
CDR1包含KASQSVGINVD(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含GASSRHT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含LHYGSIPFT(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列。15.根据权利要求11所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其中，至少1个、2个、3个、4
个、5个或所有6个CDR选自如下：H
‑
CDR1包含DFYMN(SEQ ID NO：5)的氨基酸序列；H
‑
CDR2包含FIRNKVNGYTTDYNPSVKG(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；H
‑
CDR3包含EDYYYSGRFDY(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列；L
‑
CDR1包含KASQNINKYLD(SEQ ID NO：17)的氨基酸序列；L
‑
CDR2包含HTNNLQT(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；以及L
‑
CDR3包含LQHDSRPRT(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的抗人肝配蛋白B1抗体或其片段，其包含具有选自由以下组成的组中的氨基酸序列的重链，其中括号中的残基是任选的：BXD
‑
1H7
‑
G5重链：氨基酸序列(130aa)前导序列
‑
FR1
‑
CDR1
‑
FR2
‑
CDR2
‑
FR3
‑
CDR3
‑
FR4(MAVLVLLLCLVTF...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：善福德健康，
类型：发明
国别省市：