一种靶向CD70的单链抗体及其应用制造技术

本发明专利技术属于免疫治疗技术领域，具体涉及一种靶向CD70的ScFv，一种可识别CD70的人源化单链抗体及其应用。所述靶向CD70的ScFv的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8或其功能性变体所示，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:7或其功能性变体所示。将所述靶向CD70的ScFv进行人源化改造后的ScFv以及包含所述人源化ScFv的载体、CAR和免疫细胞可以有效的清除表达CD70抗原的肿瘤靶细胞。达CD70抗原的肿瘤靶细胞。达CD70抗原的肿瘤靶细胞。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向CD70的单链抗体及其应用


[0001]本专利技术属于免疫治疗
，具体涉及一种靶向CD70的ScFv，一种可识别CD70的人源化单链抗体及其应用。

技术介绍

[0002]CD70是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员之一，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞中。CD70在肾癌、血源性恶性肿瘤(包括AML、NHL、HL等均高表达)、胸腺肿瘤、卵巢癌、成神经胶质细胞瘤、鼻咽癌等多种肿瘤组织中高表达。
[0003]嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)是模拟TCR功能的人工受体，包括一个肿瘤相关抗原结合区、一个胞外间隔区、一个跨膜区和一个胞内信号区。胞内信号域通常为CD3ζ链或FcRγ，或与一种或多种共刺激分子相连，如4-1BB(CD137)，CD28，ICOS(CD278)。CD70在多种肿瘤中均呈现高表达状态，仅在正常的活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞中表达，设计靶向CD70的CAR其可应用肿瘤范围更广，安全性更高。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向CD70的ScFv，其特征在于，所述ScFv的轻链CDR区包含氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR1、SEQ ID NO:2所示的CDR2和SEQ ID NO:3所示的CDR3；所述ScFv的重链CDR区包含氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的CDR1、SEQ ID NO:5所示的CDR2和SEQ ID NO:6所示的CDR3。2.根据权利要求1所述的靶向CD70的ScFv，其特征在于，所述靶向CD70的ScFv的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8或其功能性变体所示，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:7或其功能性变体所示。3.一种可识别CD70的人源化单链抗体，其特征在于，将权利要求1-2任一项所述的靶向CD70的ScFv进行人源化改造，所述人源化单链抗体的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:9-12任一所示，所述人源化单链抗体的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:13-16任一所示。4.根据权利要求3所述的可识别CD70的人源化单链抗体，其特征在于，所述抗体的Linker氨基酸序列如SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:31或SEQ ID NO:32或SEQ ID NO:33所示。5.一种包含权利要求1-2任一项所述可识别CD70的ScFv的CAR结构。6.一种包含权利要求3-4任一项所述可识别CD70的人源化单链抗体的CAR结构。7.根据权利要求6所述的CAR结构，其特征在于，所述CAR结构的铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:19或SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:21所示。8.根据权利要求6所述的CAR结构，其特征在于，所述CAR结构的跨膜区氨基酸序列如SEQ ID NO:26或SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐亚男，赵文旭，陈军，赵永春，徐艳敏，黄霞，
申请(专利权)人：重庆精准生物产业技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：