一种靶向全人源化CD70的嵌合抗原受体及其应用制造技术

技术编号:37396195 阅读:27 留言:0更新日期:2023-04-30 09:24
本发明专利技术属于肿瘤细胞免疫治疗技术领域,具体涉及一种靶向全人源化CD70的嵌合抗原受体及其应用。该嵌合抗原受体包括依次连接的胞外结构域、铰链区和跨膜区及胞内信号域,所述胞外结构域包括如SequenceNO.1所示的氨基酸序列或其功能性变体。所述胞外结构域还包括CD8信号肽,其包含如SequenceNO.2所示的氨基酸序列或其功能性变体。该嵌合抗原受体及其CAR

【技术实现步骤摘要】
一种靶向全人源化CD70的嵌合抗原受体及其应用


[0001]本专利技术属于肿瘤细胞免疫治疗
,具体涉及一种靶向全人源化CD70的嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

[0002]CAR

T全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是模拟TCR功能的人工受体,包括依次连接的包含ScFv的胞外结构域、铰链区和跨膜区及胞内信号域,胞内信号域通常为CD3ζ链或FcRγ,或与一种或多种共刺激分子相连,如4

1BB,CD28,ICOS(CD278)。CAR分子包含的ScFv对肿瘤抗原具有特异性识别的特点,通过铰链区和跨膜区进行T细胞激活细胞传递。目前临床上CAR

T治疗主要运用于血液瘤系统的肿瘤治疗。
[0003]CD70是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员之一,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞中。CD70的受体是CD27,CD70与CD27相互作用促进T细胞和B细胞的活本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.靶向全人源化CD70的嵌合抗原受体,其特征在于,包括胞外结构域、铰链区和跨膜区及胞内信号域,所述胞外结构域包括如SequenceNO.1所示的氨基酸序列或其功能性变体。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区包含以下任选氨基酸序列中的一种或其功能性变体:SequenceNO.3、SequenceNO.4、SequenceNO.5、SequenceNO.6。3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于:所述跨膜区包含以下任选氨基酸序列中的一种或其功能性变体:SequenceNO.7、SequenceNO.8。4.根据权利要求3所述的额嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内信号域包含信号传导区和共刺激结构域,所述信号传导区包含SequenceNO.9或SequenceNO.34所示的氨基酸序列或其功能性变体;所述共刺激结构域包含以下任选的氨基酸序列中的一种或多种或其功能性变体的一种或多种:SequenceNO.10、SequenceNO.11、SequenceNO.12。5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括以下任选组合中的一种:组合1):所述铰链区包含如SequenceNO.3所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述跨膜区包含如SequenceNO.7所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述胞内信号域包含SequenceNO.34所示的氨基酸序列或其功能性变体和SequenceNO.10的序列氨基酸序列或其功能性变体;组合2):所述铰链区包含如SequenceNO.4所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述跨膜区包含如SequenceNO.8所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述胞内信号域包含SequenceNO.34所示的氨基酸序列或其功能性变体和SequenceNO.11的所示的氨基酸序列或其功能性变体;组合3):所述铰链区包含如SequenceNO.6所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述跨膜区包含如SequenceNO.8所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述所述胞内信号域包含如SequenceNO.9所示的氨基酸序列或其功能性变体和SequenceNO.12所示的氨基酸序列或其功能性变体;组合4):所述铰链区包含如SequenceNO.5所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述跨膜区包含如SequenceNO.8所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述胞内信号域包含SequenceNO.9所示的氨基酸序列或其功能性变体和SequenceNO.12所示的氨基酸序列或其功能性变体;组合5):所述铰链区包含如SequenceNO.6或SequenceNO.5或SequenceNO.21所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述跨膜区包含如SequenceNO.7所示的氨基酸序列或其功能性变体,所述胞内信号域包含SequenceNO.34所示的氨基酸序列或其功能性...

【专利技术属性】
技术研发人员:齐亚男陈军赵文旭么瑞娜黄霞沈俊杰徐艳敏洪娟杨智
申请(专利权)人:重庆精准生物产业技术研究院有限公司
类型:发明
国别省市:

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