一种硝普钠的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硝普钠的制备方法，以亚硝基铁氰化钾或其水合物和碘化钠为原料，反应得到碘化钾和硝普钠，过滤除去沉淀Ⅰ并收集滤液，将滤液降温后收集沉淀Ⅱ，干燥即得。本发明专利技术所述的硝普钠的制备方法操作简单，对设备要求低，设备数量少，条件温和，生产周期短，未引入其他重金属离子，成本低，适合于工业化生产。适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种硝普钠的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，特别涉及一种硝普钠的制备方法。

技术介绍

[0002]硝普钠，化学名为亚硝基铁氰化钠二水合物，分子式为Na2[Fe(CN)5NO].2H2O,是一种直接作用于动静脉血管床的特异性血管扩张剂。其作用强烈而迅速，如静滴1～2min后即可起效；维持时间短，停药后1～10min内血压即可升到药前水平，是治疗高血压急症及急性左心衰竭的常用药物。临床上通过调整硝普钠的滴速使血压稳定在理想水平，用于高血压急症、外科麻醉期间进行控制性降压、急性心力衰竭等。
[0003]为确保临床用药的安全性，《中国药典(2015版)》对硝普钠的含量进行了限定：规定按干燥品计算，含Na2Fe(CN)5NO不得少于99.0％，现有技术公开了如下3种方法合成方法：
[0004]1)公开号CN103159233A的中国专利公开了硝普钠(亚硝基铁氰化钠)的一种合成工艺，以亚硝基铁氰化钾、五水硫酸铜为反应原料在适宜的条件下反应生成亚硝基铁氰化铜，亚硝基铁氰化铜再与碳酸氢钠反应生成硝普钠，其反应式如下：
[0005]K2[Fe(CN)5(NO)]+CuSO4→
Cu[Fe(CN)5(NO)]+K2SO4Cu[Fe(CN)5(NO)]+2NaHCO3[0006]→
Na2[Fe(CN)5(NO)]+CuCO3+CO2+H2O
[0007]但该方法制备的硝普钠含量≤96％，需进一步精制处理；同时在反应中引入铜等重金属离子，若通过静注直接进入体内时，存在用药安全风险。
[0008]2)如文献《Z.Anorg.Allg.Chem.》,2001,627,1663
‑
1668中披露的硝普钠制备方法，以亚硝基铁氰化钾和硝酸为原料，进行亚硝基化反应，然后再使用碳酸钠调节碱性得到硝普钠，其反应式如下：
[0009]K4[Fe(CN)6]+6HNO3→
H2[Fe(CN)5(NO)]+CO2+NH4NO3+4KNO3[0010]H2[Fe(CN)5(NO)]+Na2CO3→
Na2[Fe(CN)5(NO)]+CO2+H2O
[0011]但该方法会产生大量的无机盐杂质，如硝酸钾和硝酸钠等，导致硝普钠的纯度达不到药典标准。
[0012]3)如CN110342541A的专利申请公开了硝普钠的一种制备方法，包括a)以亚硝基铁氰化钾和硝酸在水中反应得硝普氢；b)硝普氢与硫酸铜在水中反应生成硝普铜沉淀；c)硝普铜与碳酸氢钠反应得到硝普钠，其反应式如下：
[0013]K4[Fe(CN)6]+6HNO3→
H2[Fe(CN)5(NO)]+CO2+NH4NO3+4KNO3[0014]H2[Fe(CN)5(NO)]+CuSO4→
Cu[Fe(CN)5(NO)]+H2SO4[0015]Cu[Fe(CN)5(NO)]+2NaHCO3→
Na2[Fe(CN)5(NO)]+CuCO3+CO2+H2O
[0016]但该方法反应步骤多，导致总收率(80
‑
81.5％)较低，生产成本高。
[0017]因此，亟需开发一条高效、高收率、适合工业化生产、产品含量高、杂质少的硝普钠的制备工艺。

技术实现思路

[0018]有鉴于此，本专利技术旨在提出一种硝普钠的制备方法，以期解决目前生产方法易引入重金属离子、收率低、反应步骤多等不足。
[0019]为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：一种硝普钠的制备方法，以亚硝基铁氰化钾或其水合物和碘化钠为原料，反应得到碘化钾和硝普钠，过滤除去沉淀
Ⅰ‑
碘化钾并收集滤液，将滤液降温后收集沉淀
Ⅱ‑
硝普钠，干燥即得。
[0020]反应式为：K2[Fe(CN)5(NO)]+2NaI
→
Na2[Fe(CN)5(NO)]+2KI
[0021]本专利技术以碘化钠为钠源并在有机溶剂中与亚硝基铁氰化钾反应，由于碘化钾在乙醇中的溶解度远远小于碘化钠的溶解度且碘化钾的结晶沉降速度远远快于亚硝基铁氰化钠，通过时间差先过滤掉碘化钾沉淀，再将滤液充分冷却、静置，得到亚硝基铁氰化钠和少量的其他盐混合物，利用溶解度大小不同，和溶解速度快慢不同，以温热的乙醇洗掉残余的较本品溶解度高的碘化钠、碘化钾及亚硝基铁氰化钾，得到高纯度的亚硝基铁氰化钠以符合药典要求。
[0022]优选的，所述硝普钠的制备方法包括：S1、将有机溶剂加热30
‑
60℃后加入亚硝基铁氰化钾或其水合物搅拌至溶解，降温至30
‑
35℃后加入碘化钠，搅拌反应5
‑
30min；S2、过滤除去沉淀Ⅰ并收集滤液，将滤液冷却至
‑
5～10℃后静置12
‑
24h；S3、分离沉淀、淋洗，干燥即得。例如，将有机溶剂加热60℃后加入亚硝基铁氰化钾或其水合物搅拌至溶解，降温至30℃后加入碘化钠，搅拌反应20min；
[0023]优选的，所述步骤S3包括：S31、离心甩滤收集滤饼，用0.2
‑
2倍(v/m)0
‑
4℃有机溶剂洗涤；S32、滤饼投至30
‑
60℃的有机溶剂中搅拌10
‑
30min；S33、降至
‑
5～10℃后甩滤再次收集滤饼；S34、真空干燥滤饼即得。
[0024]优选的，所述步骤S32、S33可重复操作1
‑
3次。
[0025]优选的，步骤S1中所述亚硝基铁氰化钾或其水合物和碘化钠的摩尔当量比为1～1.1：1，所述有机溶剂与亚硝基铁氰化钾或其水合物的体积质量比为(30～45)：(2～4.5)mL/g。
[0026]优选的，步骤S1中所述亚硝基铁氰化钾或其水合物和碘化钠的摩尔当量比为1.05：1，所述有机溶剂与亚硝基铁氰化钾或其水合物的体积质量比为10：1mL/g。
[0027]优选的，所述亚硝基铁氰化钾水合物为二水亚硝基铁氰化钾。
[0028]优选的，步骤S1所述有机溶剂为能与水互溶的有机溶剂，选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈，优选为甲醇、乙醇、丙酮。
[0029]优选的，步骤S31、S33中的离心转速为1500
‑
5000rpm，步骤S34中所述干燥条件为：温度30～70℃，真空度不小于0.08MPa，时间为2～15h。
[0030]相对于现有技术，本专利技术所述的硝普钠的制备方法具有以下优势：1)本专利技术所述的硝普钠的制备方法操作简单、设备要求低；无需特殊工艺、试剂，不会引入重金属离子，安全性高；2)整个工艺过程温度适中在室温
‑
90℃之间，条件温和，适合于工业化生产；3)产品收率好，纯度符合药典标准。
具体实施方式
[0031]需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硝普钠的制备方法，其特征在于，以亚硝基铁氰化钾或其水合物和碘化钠为原料，反应得到碘化钾和硝普钠，过滤除去沉淀Ⅰ并收集滤液，将滤液降温后收集沉淀Ⅱ，干燥即得。2.根据权利要求1所述硝普钠的制备方法，其特征在于，包括：S1、将有机溶剂加热30
‑
60℃后加入亚硝基铁氰化钾或其水合物搅拌至溶解，降温至30
‑
35℃后加入碘化钠，搅拌反应5
‑
30min；S2、过滤除去沉淀Ⅰ并收集滤液，将滤液冷却至
‑
5～10℃后静置12
‑
24h；S3、分离沉淀、淋洗，干燥即得。3.根据权利要求1所述硝普钠的制备方法，其特征在于，所述步骤S3包括：S31、离心甩滤收集滤饼，用0.2
‑
2倍(v/m)0
‑
4℃有机溶剂洗涤；S32、滤饼投至30
‑
60℃的有机溶剂中打浆搅拌10
‑
30min；S33、甩滤、淋洗后再次收集滤饼；S34、真空干燥滤饼即得。4.根据权利要求3所述硝普钠的制备方法，其特征在于，所述步骤S3...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘开湘，李晓沪，张博，
申请(专利权)人：华润双鹤药业股份有限公司沧州分公司，
类型：发明
国别省市：