用于治疗HBV感染或HBV诱发的疾病的酰胺衍生物制造技术

本申请涉及酰胺衍生物，用于其制备的方法，药物组合物及其用途，更特别的是其在治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中的用途。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗HBV感染或HBV诱发的疾病的酰胺衍生物


[0001]本申请涉及酰胺衍生物，用于其制备的方法，药物组合物及其用途，更特别的是其在治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或HBV诱发的疾病中的用途。

技术介绍

[0002]慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是重大的全球健康问题，影响超过5％的世界人口(全球超过3.5亿人，美国有125万人)。
[0003]尽管有预防性HBV疫苗可供使用，但慢性HBV感染的负担仍然是重大的未得到满足的全球医学问题，原因是发展中国家大多数地区的治疗选择并不理想，而且新感染率持续不变。
[0004]目前的治疗不能治愈，并仅限于两类药剂(干扰素α和核苷类似物/病毒聚合酶抑制剂)；抗药性、疗效低和耐受性问题限制了其影响。HBV的治愈率低至少部分归因于用单一抗病毒剂难以完全抑制病毒产生的事实。然而，持续抑制HBV DNA减缓了肝脏疾病的进展并有助于预防肝细胞癌。目前HBV感染患者的治疗目标是将血清HBV DNA降至低水平或不可检测水平，并最终减少或预防肝硬化和肝细胞癌的发展。
[0005]HBV衣壳蛋白在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的化合物包括其立体异构体或互变异构形式，其中：表示任选地含有一个或多个杂原子的6元芳基环，所述杂原子或每个杂原子是氮；R1、R2和R3各自独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CHF2、CH2F、CF3、CN、C1‑4烷基和C3‑6环烷基；R4选自由H和F组成的组；R
5a
和R
5b
各自独立地选自由以下组成的组：H、任选地被一个或多个F取代的C1‑4烷基、和任选地被一个或多个F取代的C3‑6环烷基；R
6a
和R
6b
各自独立地选自由以下组成的组：H、任选地被一个或多个F取代的C1‑4烷基、和任选地被一个或多个F取代的C3‑6环烷基；R
7a
和R
7b
各自独立地选自由以下组成的组：H、任选地被一个或多个F取代的C1‑4烷基、和任选地被一个或多个F取代的C3‑6环烷基；Q选自由以下组成的组：C1‑5烷基，其任选地被一个或多个选自由卤素组成的组的取代基取代；C2‑3烯基，其被卤素且更特别地一个或多个F取代，3元至6元单环饱和环，至多9元多环饱和环，其中所述(3元至6元单环或至多9元多环)饱和环：
‑
任选地并且独立地含有一个或多个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O和S，和/或
‑
任选地并且独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由F、氧代、OH、C(＝O)NHCH3和任选地被一个或多个F取代的C1‑4烷基组成的组；R8是H；R9选自由以下组成的组：苯基，被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立地选自由卤素、CN、CF3、CF2H、CH2F、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组，吡啶基，被一个或多个取代基取代的吡啶基，所述取代基各自独立地选自由卤素、CN、CF3、CF2H、
CH2F、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组，嘧啶基，被一个或多个取代基取代的嘧啶基，所述取代基各自独立地选自由卤素、CN、CF3、CF2H、CH2F、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组，吡嗪基，被一个或多个取代基取代的吡嗪基，所述取代基各自独立地选自由卤素、CN、CF3、CF2H、CH2F、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组，哒嗪基，被一个或多个取代基取代的哒嗪基，所述取代基各自独立地选自由卤素、CN、CF3、CF2H、CH2F、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组，含有1个至4个杂原子的5元不饱和杂环，所述杂原子各自独立地选自N、O和S，以及含有1个至4个杂原子的、被一个或多个取代基取代的5元不饱和杂环，所述杂原子各自独立地选自N、O和S，所述取代基选自由卤素、CN、CF3、CF2H、CH2F、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.如权利要求1所述的化合物，其中Q是C1‑5烷基，其被一个或多个选自由卤素组成的组的取代基取代；或是3元至6元单环饱和环，其任选地含有一个或多个杂原子并且任选地被一个或多个取代基取代，所述杂原子独立地选自N、O和S，所述取代基选自由F、氧代、OH、C(＝O)NHCH3、C1‑4烷基和被一个或多个F取代的C1‑4烷基组成的组。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中Q是任选地含有一个或多个杂原子的3
‑
6元单环饱和环，所述杂原子独立地选自N、O和S，并且其中Q被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由F、氧代、OH、C(＝O)NHCH3和任选地被一个或多个F取代的C1‑4烷基组成的组。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R9是含有一个至四个杂原子并且任选地被一个或多个取代基取代的5元不饱和杂环，所述杂原子选自N、O和S，所述取代基选自由卤素、CN、CF3、CF2H、CHF2、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、OH和OC1‑4烷基组成的组。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CHF2、CF3、CN和C1‑4烷基；并且R4是H或F。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中表示苯基。...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：爱尔兰詹森科学公司，
类型：发明
国别省市：