RHO激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及Rho激酶抑制剂。本发明专利技术涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了治疗疾病或病症的方法，所述方法包括抑制ROCK1和/或ROCK2。ROCK2。ROCK2。

【技术实现步骤摘要】
RHO激酶抑制剂
[0001]本申请是申请日为2013年10月7日、申请号为201380063599.7、专利技术名称为“RHO激酶抑制剂”的专利技术专利申请的分案申请。
专利

[0002]本专利技术涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了可用于治疗疾病的抑制ROCK1和/或ROCK2的方法。
[0003]相关申请的交叉引用
[0004]本申请要求2012年10月5日提交的美国申请第61/710,373号以及2013年6月27日提交的美国申请第61/840,288号的优先权，通过引用将其全部内容并入本文。
[0005]专利技术背景
[0006]Rho相关的蛋白激酶(ROCK)是细胞骨架动力学和细胞运动的关键细胞内介质。Rho激酶通过磷酸化介导了RhoA的许多下游靶，包括例如肌球蛋白轻链，结合亚基和LIM
‑
激酶2的肌球蛋白轻链磷酸酶。这些底物介导了肌动蛋白丝组织和收缩力。在平滑肌细胞中，Rho激酶介导了钙致敏和平滑肌收缩。Rho激酶的抑制阻断了5
‑
HT和苯肾上腺素激动剂诱导的肌肉收缩。当被引入至非平滑肌细胞中时，Rho激酶诱导了应激纤维形成并且对于通过RhoA介导的细胞转化是必需的。Rho激酶参与了多个细胞过程，包括但不限于细胞粘附、细胞运动和迁移、生长控制、细胞收缩和胞质分裂。Rho激酶还参与Na/H交换转运系统活化、应激纤维形成、内收蛋白活化和诸如血管收缩、支气管平滑肌收缩、血管平滑肌和内皮细胞增殖、血小板聚集和其他的生理过程中。
[0007]动物模型中的Rho激酶活性的抑制已经证明了Rho激酶抑制用于治疗人疾病的许多益处。这些包括心血管疾病，例如高血压、动脉硬化、再狭窄、心脏肥大、高眼压症、脑缺血、脑血管痉挛、勃起功能障碍，中枢神经系统疾病，例如神经元变性和脊髓损伤，以及瘤形成中的模型。Rho激酶活性的抑制已被证明抑制肿瘤细胞的生长和转移、血管生成、动脉血栓形成疾病，例如血小板聚集和白细胞聚集、哮喘、眼内压力调节和骨吸收。患者中的Rho激酶活性的抑制具有用于控制脑血管痉挛和缺血蛛网膜下腔出血、减少眼内压力、通过小梁网组织的松弛增加了眼房水外流、改善向视神经的血液流动和保护健康神经节细胞的益处。
[0008]在哺乳动物中，Rho激酶由两个同种型：ROCK1(ROCKβ；p160
‑
ROCK)和ROCK2(ROCKα)组成。ROCK1和ROCK2被差异表达，并在特定组织中被介导。例如，ROCK1普遍以相对高的水平表达，而ROCK2优选被表达在心脏和脑和骨骼肌中。所述同种型也被表达在一些组织中并以发育阶段特异性方式表达。ROCK1是凋亡过程中用于半胱天冬酶
‑
3切割的底物，而ROCK2不是。平滑肌特异性碱性调宁蛋白仅由ROCK2磷酸化。
[0009]鉴于所涉及的细胞过程和疾病的范围，选择性地抑制一种rho激酶、或抑制ROCK1和ROCK2的化合物是理想的。
[0010]概述
[0011]如下文所述，本专利技术涉及具有式I
‑
XXV的化合物。在某些实施方案中，本专利技术提供
了式I化合物：
[0012][0013]其中：
[0014]X选自N或C
‑
R1；
[0015]Y选自N或C
‑
R5；
[0016]Z选自N或C
‑
R3；
[0017]R1选自由H、低级烷基、CN、卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、全氟低级烷基和(低级烷基)
‑
O
‑
(低级烷基)组成的组；
[0018]R2是具有式
‑
A
‑
R
10
的基团；
[0019]A选自由共价键、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基组成的组；
[0020]R
10
选自由H、CN、卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、全氟低级烷基、C1‑
C
10
烷基、C2‑
C
10
烯基和
‑
(M)
x
‑
(CH2)
y
‑
R
11
组成的组；
[0021]M选自由N
‑
R
20
、CR
21
R
22
和C＝O组成的组；
[0022]x是0或1；
[0023]R
20
选自H和C1‑5烷基；
[0024]R
21
和R
22
独立地选自由H、卤素和低级烷基组成的组，或者R
21
和R
22
可以与它们连接的原子合起来一起形成C3‑6环烷基；
[0025]y为0、1、2、3、4、5或6；
[0026]R
11
选自由H、C1‑6烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基组成的组，其中任选的取代基选自由低级烷基、C1‑6环烷基、氧代、CN、卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、全氟低级烷基和(低级烷基)
‑
O
‑
(低级烷基)组成的组；
[0027]可选地R
11
选自由
‑
NR
13
R
14
、
‑
C(＝O)NR
13
R
14
和
‑
C(＝O)R
12
和
‑
CO2R
12
组成的组；
[0028]R
12
选自由C1‑
C
10
烷基、芳基、杂芳基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、芳烷基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C6烷氧基、(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、羟基、氰基和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；
[0029]R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、芳基、芳烷基、杂芳基、C3‑
C6环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式XVI化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；R2选自H和卤素；每个R3和R4独立地选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、
‑
NR
31
‑
(CH2)
a
NR
33
R
34
、
‑
NR
31
‑
(CH2)
a
OR3、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
33
和R
34
独立地选自由H和C1‑
C8烷基组成的组；a选自0至6；R5选自H和C1‑
C6烷基；R6选自由H、卤素和C1‑
C6烷基组成的组。2.一种式XVII化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：X选自由
‑
NH
‑
C(＝O)
‑
CHR
13
R
14
；
‑
NH
‑
C(＝O)
‑
(CH2)
b
‑
NR
13
R
14
；
‑
C(＝O)
‑
NR
13
R
14
组成的组；R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、芳基、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；每个R3和R4独立地选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；a选自0至6；b选自0至1。3.一种式XVIII化合物：或其药学上可接受的盐，其中：每个R3和R4独立地选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多
达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；a选自0至6；R
15
选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
C(R)
331
、C1‑
C3全氟烷基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；x选自1至3；y选自0至3；z选自0至3；其中独立地选择y或z并且其中之一至少为1。4.一种式XIX化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；Y选自由S、CH2和
‑
CR
31
R
32
‑
组成的组R2选自H和卤素；每个R3和R4独立地选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、
‑
NR
31
‑
(CH2)
a
NR
33
R
34
、
‑
NR
31
‑
(CH2)
a
OR
33
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、卤素、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；
或R
31
和R
32
可以合起来一起形成三至十二元环烷基或具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
33
和R
34
独立地选自由H和C1‑
C8烷基组成的组；a选自0至6。5.一种式XX化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；R4选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R5选自H和C1‑
C6烷基。6.一种式XXI化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；R4选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；a选自0至6。7.一种式XXII化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷
基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；R3是H；R4选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；a选自0至6。8.一种式XXIII化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；x选自0至1；R2选自由环己基吡啶、1H
‑
吡唑和吡啶组成的组；
X选自N或CR3；Y选自N或CR3；Z选自N或CR4；其中X、Y、Z中的至少一个为N；R4选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、
‑
NR
31
‑
(CH2)
a
NR
33
R
34
、
‑
NR
31
‑
(CH2)
a
OR
33
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；a选自0至6；Q选自基团NR5和O；R5选自H和C1‑
C6烷基。9.一种式XXIV化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
12
选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、氨基、NR
31
R
32
、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；x选自0至2；每个R3和R4独立地选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基
的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C7环烷基和C3‑
C7环烷基
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；a选自1至6。10.一种式XXV化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R
13
和R
14
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、杂芳基、C3‑
C7环烷基、包含多达3个杂原子的三至十二元杂环或芳族环组成的组，其中的每一个可以任选地被1至3个独立地选自卤素、氧代、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C6烷氧基、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；或R
13
和R
14
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、CN和C1‑
C3全氟烷基的取代基取代；x选自0至3；R
15
选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、芳基、杂芳基、杂环和C3‑
C7环烷基组成的组；每个R3和R4独立地选自由H、C1‑
C8烷基、
‑
CN、卤素、
‑
OH、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NR
31
R
32
、C1‑
C3全氟烷基、
‑
O
‑
(CH2)
a
NR
31
R
32
、芳基、C3‑
C7环烷基、具有多达3个杂原子的三至十二元杂环组成的组，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑
C6烷基的取代基取代；R
31
和R
32
独立地选自由H、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)组成的组；或R
31
和R
32
可以合起来一起形成具有多达3个杂原子的三至十二元杂环，其任选地被1至3个独立地选自卤素和C...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：卡德门企业有限公司，
类型：发明
国别省市：