3R-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法技术

本公开提供了3R

【技术实现步骤摘要】
3R
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氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法


[0001]本公开涉及药物化学领域，具体涉及一类3R
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氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]3R
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氨基取代丁酰胺衍生物是一类具有重要生理活性和药用价值的化合物，如西他列汀磷酸盐(Sitagliptin Phosphate)和瑞格列汀磷酸盐(Retagliptin Phosphate)，西他列汀磷酸盐是默沙东公司研发的二肽基肽酶
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IV(DPP
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IV)抑制剂，于2006年10月获美国FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。瑞格列汀磷酸盐现处于三期临床研究，有结果显示其具有优良的二肽基肽酶
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IV(DPP
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IV)抑制效果。
[0003][0004]关于3R
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氨基取代丁酰胺衍生物的合成方法，现有技术中有很多报道：
[0005]WO2009082881A公开了瑞格列汀化合物、其盐酸盐及制备方法，
[0006][0007]其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3R
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氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法，包括如下步骤：该反应是在N,N'
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羰基二咪唑和咪唑盐酸盐存在下，式(IV)化合物与式(V)化合物反应得到式(III)化合物；其中，Ar是取代或未取代的芳基，所述芳基选自苯基或萘基，其任选被选自卤素、三氟甲基、甲氧基、氨基、氰基、硝基、苯基或C1
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6烷基的取代基取代；或者，Ar是取代或未取代的杂芳基，所述杂芳基选自呋喃、吡咯、噻吩、吲哚或喹啉基团，其任选被选自卤素、三氟甲基、甲氧基、氨基、氰基、硝基、苯基或C1
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6烷基的取代基取代；式(V)化合物是含氮杂环，所述的含氮杂环选自被C1
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4烷基、C1
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4卤代烷基或羧酸酯基取代的饱和或部分不饱和单环或并环化合物，其包含3至20个环原子，其中一个或多个环原子为氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至2)的杂原子，且至少一个环原子为氮，但不包括
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O
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O
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、
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O
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S
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或
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S
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S
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的环部分，其余环原子为碳，优选包含3至12个环原子，其中1～4个是杂原子；更优选包含8至10个环原子，其中1～4个是氮原子；更优选自子；更优选包含8至10个环原子，其中1～4个是氮原子；更优选自A是氨基保护基。2.根据权利要求1所述的3R
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氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法，A选自烷氧羰基类氨基保护基，所述烷氧羰基类氨基保护基选自苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(t
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Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)、烯丙氧羰基(Alloc)、三甲基硅乙氧羰基(Teoc)、甲氧羰基或乙氧羰基，优选苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(t
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Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)或烯丙氧羰基(Alloc)，更优选叔丁氧羰基(t
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Boc)。3.根据权利要求1所述的制备方法，所述的3R
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氨基取代丁酰胺衍生物是瑞格列汀或其可药用盐，优选瑞格列汀磷酸盐，制备方法包括如下步骤：其中，A为氨基保护基，该反应是在有机溶剂中，N,N'
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羰基二咪唑和咪唑盐酸盐共同存在下发生，所述有机溶剂选自醚类有机溶剂，醚类溶剂优选四氢呋喃。
4.根据权利要求3所述的制备方法，A为叔丁氧羰基(t

【专利技术属性】
技术研发人员：尹玉祥，姚飞，任建国，贾君磊，邱振均，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：