一种治疗病毒感染的核苷类化合物及其用途制造技术

一种治疗冠状病毒感染的核苷类化合物及其前药，具有式I所述的化合物、其前药和/或其药学上可接受的盐，及其组合物和用途。所述化合物和组合物具有预防、缓解或治疗冠状病毒感染，或其同源变异病毒的复制或繁殖及其所产生的细胞病变效应的用途。的细胞病变效应的用途。的细胞病变效应的用途。的细胞病变效应的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗病毒感染的核苷类化合物及其用途


[0001]本专利技术属于药物合成领域，涉及药学技术和病毒感染疾病
具体涉及一种核苷衍生物、其前药和/或其药学上可接受的盐，及其组合物和用途。

技术介绍

[0002]新冠病毒是一种具有包膜的单链RNA病毒，为β属冠状病毒。与SARS和MERS类似，SARS
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CoV
‑
2基因组编码非结构蛋白：3C样蛋白酶(3
‑
chymotrypsin
‑
like protease，3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain
‑
likeprotease，PLpro)、解旋酶(helicase)和RNA依赖 RNA聚合酶(RNA
‑
dependent RNA polymerase，RdRp)；结构蛋白：如棘突糖蛋白(spikeglycoprotein)和附属蛋白(accessory proteins)。新冠病毒的表面棘突糖蛋白与人体细胞表面血管紧张素转换酶(ACE2)受体的结合从而感染人的呼吸道上皮细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其药学可接受的盐：其中：R1选自H、D、氟原子或氯原子；R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、D、卤素原子、R6、R7、OH、
‑
OR6、
‑
OR7、
‑
NH2、
‑
NHR6、
‑
NHR7、
‑
NR7R8、SH、
‑
SR7、
‑
SSR7、SeR7、L型氨基酸酯或D型氨基酸酯；R6独立地选自
‑
C(＝O)R7、
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C(＝O)OR7、
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C(＝O)NHR7、
‑
C(＝O)NR7R8、
‑
CH2OC(＝O)OR7、
‑
CH2OC(＝O)NHR7、
‑
CH2OC(＝O)NR7R8、
‑
C(＝O)SR7、
‑
C(＝S)R7、
‑
S(＝O)R7或
‑
S(＝O)2R7；R7和R8选自取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、取代或未取代的C3‑
C
10
环烷基、取代或未取代的C3‑
C
10
环烯基、取代或未取代的C3‑
C
10
环炔基、取代或未取代的C2‑
C
10
烯基、取代或未取代的C2‑
C
10
炔基、取代或未取代的C6‑
C
20
芳基、取代或未取代的C3‑
C
20
杂环基、取代或未取代的C6‑
C
20
芳烷基，或其中任意一种的氘代物；R9选自H或F。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，所述取代或未取代的C1‑
C
10
烷基选自取代或未取代的C1‑
C5烷基、取代或未取代的C2‑
C4烷基、取代或未取代的C2‑
C3烷基；和/或所述取代或未取代的C3‑
C
10
环烷基选自取代或未取代的C3‑
C6环烷基、取代或未取代的C4‑
C
10
环烷基、取代或未取代的C4‑
C8环烷基、取代或未取代的C4‑
C6环烷基、取代或未取代的C5‑
C6环烷基；和/或所述取代或未取代的C3‑
C
10
环烯基选自取代或未取代的C3‑
C
10
环烯基、取代或未取代的C4‑
C
10
环烯基、取代或未取代的C4‑
C8环烯基、取代或未取代的C4‑
C6环烯基、取代或未取代的C5‑
C6环烯基；和/或所述取代或未取代的C6‑
C
20
芳基选自取代或未取代的C6‑
C
12
芳基、取代或未取代的C6‑
C
10
芳基；和/或所述取代或未取代的C3‑
C
20
杂环基选自取代或未取代的C4‑
C
10
杂环基、取代或未取代的C4‑
C6杂环基、取代或未取代的C4‑
C5杂环基。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的化合物或其药学可接受的盐，所述取代包括被甲基、乙基、苯基、吲哚基、吡咯、氨基、卤素原子、巯基或巯甲基取代。4.根据权利要求1
‑
3所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R2为H、OH或
‑
R6。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R9为H或F。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R3和R4为OH。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R1为H，F或D。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R5为
‑
OR6、L型氨基酸酯或D型氨基酸酯。9.根据权利要求4
‑
8中任一项所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R5为
‑
OR6。10.根据权利要求9所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R6为
‑
C(＝O)R7。11.根据权利要求9
‑
10中任一项所述的化合物或其药学可接受的盐，所述式I所示化合物为式II所示化合物：12.根据权利要求10
‑
11任一项所述的化合物或其药学可接受的盐，所述R7选自苯基、2
‑
丙基、甲基、乙基、
‑
CH2CF3、1
‑
丙基、1
‑
丁基、2
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甲基
‑1‑
丙基、2
‑
丁基、2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张绪穆，郭德银，李官官，曹流，李迎君，徐铁凤，冀彦锡，周启璠，杨彧鉴，朱调珍，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：