一种制备瑞马唑仑的方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞马唑仑的制备方法，属于医药中间体技术领域。从2

【技术实现步骤摘要】
一种制备瑞马唑仑的方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种阵痛麻醉药瑞马唑仑的制备方法。

技术介绍

[0002]瑞马唑仑(Remimazolam)是一种超短效静脉注射苯二氮卓镇静剂/麻醉剂，作用于GABA
‑
α受体。在人体中，Remimazolam被组织酯酶迅速代谢成无活性代谢物，并且不被细胞色素依赖性肝脏途径代谢，是一种超短效苯二氮卓类药物，其作为静脉全身麻醉药物，具有起效快、持续时间短、苏醒快和耐受性良好的特点。瑞马唑仑用于麻醉诱导、麻醉维持和日间手术麻醉，相比其他产品在应用于伴有心血管疾病、呼吸系统疾病、肝病以及老年患者时具有一定的优势。
[0003]苯磺酸瑞马唑仑于2020年7月正式获批上市，是用于无痛诊疗镇静、全身麻醉、ICU镇静以及局麻镇静等领域。苯磺酸瑞马唑仑是一种新型的超短效镇静麻醉药物，与其他同类产品相比，苯磺酸瑞马唑仑起效更快，代谢迅速且代谢产物活性低，可以减少药物之间的相互作用。该药物的出现可能会重塑麻醉用药的格局。
[0004]WO0069836A1和WO2013029本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞马唑仑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：从2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴
‑
苯甲酰基)吡啶(1)出发，与BOC
‑
甘氨酸缩合得到中间体(2)；接着中间体(2)脱Boc保护，随后关环得到中间体(3)；中间体(3)经过磺酰化和取代反应得到中间体(4)；中间体(4)氧化关环得到中间体(5)；中间体(5)与丙烯酸甲酯反应，再经过手性拆分得到瑞马唑仑(6)。2.根据权利要求1所述瑞马唑仑的制备方法，其特征在于，反应方程式表示为：3.根据权利要求2所述瑞马唑仑的制备方法，其特征在于：第一步缩合中，从2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴
‑
苯甲酰基)吡啶(1)出发，与BOC
‑
甘氨酸缩合得到中间体(2)；所述缩合在1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、苯并三氮唑
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐、1
‑
羟基苯并三唑、N,N'
‑
羰基二咪唑、硼酸三(三氟乙醇)酯、3,5
‑
二硝基苯硼酸或(C6F5)3B存在下进行。4.根据权利要求3所述瑞马唑仑的制备方法，其特征在于：第一步缩合中，所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、甲苯、N,N
‑
二甲基甲酰胺；所述2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴
‑
苯甲酰基)吡啶(1)与BOC
‑
甘氨酸摩尔比为1：1
‑
1.1。5.根据权利要求2所述瑞马唑仑的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨红侠，熊峰，范涛，杨婷，时秋燕，
申请(专利权)人：上海再启生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：