(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物及制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物及制备方法，包括：(S1)化合物I-1和I-2进行亲核芳香取代反应得到化合物A-1；(S2)化合物A-1用盐酸或三氟乙酸处理脱保护后得到化合物A-2；(S3)化合物A-2与有机酸或酰氯进行偶合反应，或与胺和固体光气反应，或与胺和羰基二咪唑反应得到(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物。本发明专利技术开发的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物能避免抑制JAK2，而选择性的抑制JAK1或JAK1/Tyk2，其对治疗自身免疫疾病有着重要意义。免疫疾病有着重要意义。

【技术实现步骤摘要】
(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物及制备方法


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2-7(IL-2-7)、GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)、GH(生长激素)、EGF(表皮生长因子)、PDGF(血小板衍生因子)以及IFN(干扰素)等等。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2。细胞因子与受体的结合导致二聚体或更高聚合体的形成，允许募集一对JAK激酶到受体胞内结构区域。当靠近时，JAK激酶被磷酸化并磷酸化细胞因子受体细胞内结构域上的酪氨酸残基。这些磷酸化受体残基作为信号转导及转录激活蛋白(STAT)的结合位点，STAT与受体结合后被JAK磷酸化激活，启动STA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、酯、光学异构体、前药；其中，R1，R2分别独立地选自氢、氘、羟基、取代或非取代的C
1-6
烷基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷基、取代或非取代的C
1-6
烷氧基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷氧基、取代或非取代的C
3-7
环烷基、取代或非取代的C
3-7
环烷氧基、取代或非取代的C
3-7
卤代环烷基、取代或非取代的C
3-7
卤代环烷氧基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷氧基、取代或非取代的C
3-7
卤代杂环烷基、取代或非取代的C
3-7
卤代杂环烷氧基、取代或非取代的C
6-10
芳基、取代或非取代的C
3-9
杂芳基、-(C＝O)-R4、-(SO2)-R4或-(SO)-R4；或，R1，R2与其相邻的N形成取代或非取代的C
3-7
杂环氨基或取代或非取代的C
3-9
杂芳环氨基；其中，R4选自氢、氘、取代或非取代的C
1-6
烷基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷基、取代或非取代的C
1-6
烷氧基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷氧基、氨基、取代或非取代的C
1-6
烷氨基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷氨基、取代或非取代的C
3-7
环烷基，取代或非取代的C
3-7
环烷氨基、取代或非取代的C
3-7
卤代环烷基、取代或非取代的C
3-7
卤代环烷氨基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷氨基、取代或非取代的C
3-7
卤代杂环烷基、取代或非取代的C
3-7
卤代杂环烷氨基、取代或非取代的C
6-10
芳基、取代或非取代的C
6-10
芳氨基、取代或非取代的C
3-9
杂芳基，或取代或非取代的C
3-9
杂芳氨基；R3选自式Ⅱ或式Ⅲ所示的结构式：其中，X，Y，Z，Q，W分别独立地选自N或CR6；其中，R6选自氢、氘、卤素、C
1-6
烷基、C
1-6
卤代烷基、C
1-6
烷氧基、C
1-6
卤代烷氧基、C
3-7
环烷基或C
3-7
环烷氧基；其中，R5选自取代或非取代的C
6-10
芳基、取代或非取代的C
3-9
杂芳基。2.根据权利要求1所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，其特征在于，所述R1，R2中的取代的C
1-6
烷基、取代的C
1-6
卤代烷基、取代的C
1-6
烷氧基、取代的C
1-6
卤代烷氧基、取代的C
3-7
环烷基、取代的C
3-7
环烷氧基、取代的C
3-7
卤代环烷基、取代的C
3-7
卤代环烷氧基、取代的C
3-7
杂环烷基、取代的C
3-7
杂环烷氧基、取代的C
3-7
卤代杂环烷基、取代的C
3-7
卤代杂环烷氧基、取代的C
6-10
芳基、取代的C
3-9
杂芳基中的取代基团分别独立地选自卤
素、氰基、羟基、氨基、取代或非取代的酰基胺基、取代或非取代的氨基酰基、取代或非取代的C
1-4
烷基、取代或非取代的C
3-7
环烷基、取代或非取代的C
3-7
环烷氧基、取代或非取代的C
1-4
烷基氨基、二[取代或非取代的C
1-4
烷基]氨基、取代或非取代的C
3-7
环烷氨基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷氨基、取代或非取代的C
1-3
烷氧基、取代或非取代的C
3-7
环烷氧基、取代或非取代的C
6-10
芳基、取代或非取代的C
3-9
杂芳基或取代或非取代的C
3-7
杂环烷基中的任意一个或多个。3.根据权利要求1所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，其特征在于，所述R3的结构中，X为N，Y为CH，Z为CH，Q为CH，W为N。4.根据权利要求1所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，其特征在于，所述R4中的取代的C
1-6
烷基、取代的C
1-6
卤代烷基、取代的C
1-6
烷氧基、取代的C
1-6
卤代烷氧基、取代的C
1-6
烷氨基、取代的C
1-6
卤代烷氨基、取代的C
3-7
环烷基、取代的C
3-7
环烷氨基、取代的C
3-7
卤代环烷基、取代的C
3-7
卤代环烷氨基、取代的C
3-7
杂环烷基、取代的C
3-7
杂环烷氨基、取代的C
3-7
卤代杂环烷基、取代的C
3-7
卤代杂环烷氨基、取代的C
6-10
芳基、取代的C
6-10
芳氨基、取代的C
3-9
杂芳基、取代的C
3-9
杂芳氨基中的取代基团分别独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、取代或非取代的C
1-4
烯基、取代或非取代的C
3-7
环烷基、取代或非取代的C
3-7
环烷氧基、取代或非取代的C
1-4
烷基氨基、二[取代或非取代的C
1-4
烷基]氨基、取代或非取代的C
3-7
环烷氨基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷氨基、取代或非取代的C
1-3
烷氧基、取代或非取代的C
3-7
环烷氧基、取代或非取代的C
6-10
芳基,取代或非取代的C
3-9
杂芳基或取代或非取代的C
3-7
杂环烷基中的任意一个或多个。5.根据权利要求1所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，其特征在于，所述R5中的取代的C
6-10
芳基、取代的C
3-9
杂芳基中的取代基团分别独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、-COOH,-COO(C
1-6
烷基)、-CONH2、-CONH(C
1-6
烷基)、-CONH-(C
3-7
环烷基)、-CO-(C
3-7
环烷氨基)、-CONH-(C
3-7
杂环烷基)、-CON(C
1-6
烷基)2、-NHCO-(C
1-6
烷基)、-NHCO-(C
3-7
环烷基)、-NHCO-(C
3-7
杂环烷基)、-NHCO-(C
6-10
芳基)、-NHCO-(C
3-9
杂芳基)、取代或非取代的C
1-6
烷基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷基、取代或非取代的C
1-6
烷氧基、取代或非取代的C
1-6
卤代烷氧基、取代或非取代的C
3-7
环烷基、取代或非取代的C
3-7
环烷氧基、取代或非取代的C
1-4
烷基氨基、二[取代或非取代的C
1-4
烷基]氨基、取代或非取代的C
3-7
环烷氨基、取代或非取代的C
3-7
杂环烷氨基、取代或非取代的C
6-10
芳基、取代或非取代的C
3-9
杂芳基或取代或非取...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈宇，校登明，陈荣耀，
申请(专利权)人：南京亘泰医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：