【技术实现步骤摘要】
IDO抑制剂
本专利技术属于医药领域,具体是涉及IDO抑制剂、其药物组合物、其制备方法及其在制备药物中的用途。
技术介绍
肿瘤免疫疗法作为肿瘤领域的研发热点,是利用机体自身的免疫功能去攻击肿瘤细胞来消灭肿瘤的。目前已有的疗法包括肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法和单克隆抗体免疫检查点(PD1/PD-L1)疗法。然而由于肿瘤微环境中许多免疫抑制分子的存在,肿瘤免疫治疗的效果受到很大的影响,其中色氨酸(Tryptophan,Trp)在肿瘤免疫抑制中就起着非常大的作用。色氨酸(Trp)是细胞增殖和存活必需的氨基酸,色氨酸(Trp)通过吲哚胺-(2,3)-双加氧酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)代谢成犬尿氨酸(Kynurenine,Kyn)。很多肿瘤细胞存在IDO高表达,IDO的过度活化造成色氨酸(Trp)的耗竭及犬尿氨酸(Kyn)的累积,色氨酸(Trp)的耗竭导致对T-细胞增殖的抑制,同时犬尿氨酸(Kyn)的累积则直接抑制效应T-细胞的功能,肿瘤细胞因此逃避免疫系统的攻击。利用IDO抑制剂切断色氨酸(Trp)的主要代谢途径,提高肿瘤内的色氨酸(Trp)水平和降低犬尿氨酸(Kyn)的水平,因而降低免疫抑制。最新的临床研究已经证明IDO1抑制剂和免疫检查点(PD1/PD-L1)疗法的联用有效地提高了肿瘤患者生存率。研究表明,IDO的活化和色氨酸降解还与其他慢性疾病相关,如病毒感染(AIDS)、阿尔茨海默氏病、自生免疫疾病、眼睛疾病(白内障)及细菌感染。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供新颖的、未见文献报道的可作为IDO抑制剂的化 ...
【技术保护点】
1.式I的化合物
【技术特征摘要】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、活性代谢物、多晶型物、酯、同位素化合物、立体异构体或前药,其中,A环选自取代或非取代的C6-10芳基或C3-9杂芳基;B环选自取代或非取代的C6-10芳基或C3-9杂芳基;M选自单键或O;R1、R2各自独立的选自氢、取代或非取代的C1-3烷基;Z选自O、S或NOH;R3选自氢、取代或非取代的C1-6烷基、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C3-8杂环烷基、取代或非取代的C6-10芳基、取代或非取代的C3-9杂芳基。2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述A环中的取代的C6-10芳基或取代的C3-9杂芳基中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氨基、C3-6环烷基、C3-6杂环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6杂环烷氧基、C3-6环烷氨基、C3-6杂环烷氨基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基中的一个或多个。3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,A环为含至少一个N的取代或非取代的C3-9杂芳基;所述杂原子选自N、O或S。4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于,所述A环选自以下结构之一:5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述B环中的取代的C6-10芳基或取代的C3-9芳杂基中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氨基、C3-6环烷基、C3-6杂环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6杂环烷氧基、C3-6环烷氨基、C3-6杂环烷氨基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基中的一个或多个。6.根据权利要求5所述的化合物,其特征在于,所述B环选自以下结构之一:7.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述R1、R2中取代的C1-3烷基中的取代基选自氘、卤素、氰基、-OR4、-SR4、-NR5R6、-OCONR5R6、-NHCONR5R6、-COOR4、-NHCOOR4、-CONR5R6、-SO2OR4、-NHSO2OR4、-SO2NR5R6、-NHSO2NR5R6、取代或非取代的C3-9环烷基、取代或非取代的C3-9杂环烷基、取代或非取代的C6-10芳基、取代或非取代的C3-9杂芳基中的一个或多个;其中,R4、R5和R6各自独立的选自氢、取代或非取代的C1-3烷基、取代或非取代的C1-3卤代烷基、取代或非取代的C3-8环烷基、取代或非取代的C3-8杂环烷基、取代或非取代的C6-10芳基、取代或非取代的C3-9杂芳基;其中,R5、R6和与之相连的N可以形成C3-9杂环。8.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述R3中的取代的C1-6烷基、取代的C3-8环烷基、取代的C3-8杂环烷基、取代的C6-10芳基或取代的C3-9杂芳基中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、羧基、酯基、氨基、取代或非取代的C1-3烷基、取代或非取代的C1-...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈荣耀,沈宇,
申请(专利权)人:南京亘泰医药技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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