(R)-4-溴苯磺酸(2-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中R1是氯、溴碘或对溴苯磺酸酯基团。本发明专利技术还涉及制造此化合物的方法以及其在进行有机转化中的用途。合物的方法以及其在进行有机转化中的用途。合物的方法以及其在进行有机转化中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(R)
‑4‑
溴苯磺酸(2
‑
甲基环氧乙烷
‑2‑
基)甲酯


[0001]本专利技术涉及(R)
‑4‑
溴苯磺酸(2
‑
甲基环氧乙烷
‑2‑
基)甲酯及其卤素类似物、用于制造这些化合物的方法、以及其在进行有机转化中的用途。

技术介绍

[0002]化合物(R)
‑4‑
硝基苯磺酸(2
‑
甲基环氧乙烷
‑2‑
基)甲酯(A)具有下面示出的结构并且可用作起始材料或中间体用于制备如例如US 2018162878、WO 2005/037814和EP 1553088中所述的更复杂的化学化合物。
[0003][0004]然而，化合物A是高能量的，并且涉及此化合物的反应需要特殊的处理和加工设备。因此，需要化合物A的低能量替代品用于进行有机转化。

技术实现思路

[0005]在第一方面(实施方案1)，本专利技术涉及一种式I的化合物：
[0006][0007]其中R1是氯、溴碘或具有以下结构的对溴苯磺酸酯基团：
[0008][0009]其中星号(*)表示附接点。
[0010]式I的化合物可以用作起始材料和中间体用于不对称有机转化，例如，可能以其他方式利用高能量化合物A的这些有机转化。涉及式I的化合物的有机转化比涉及化合物A的类似有机转化放热更少。因此，式I的化合物是用于进行有机转化的化合物A的更安全替代物，并且更适于在大规模(商业)过程中使用。
[0011]在另一个实施方案(实施方案2)中，本专利技术涉及式I的化合物，其中R1是对溴苯磺酸酯(下文为“化合物1”)并且具有以下结构：
[0012][0013]在另一个实施方案(实施方案3)中，本专利技术涉及式I的化合物，其中X是碘(下文为“化合物2”)并且具有以下结构：
[0014][0015]本专利技术的其他实施方案涉及制造式I的化合物的方法以及其在有机转化中的用途。
[0016]水清除剂过程
[0017]在一个实施方案(实施方案4)中，本专利技术的方法涉及一种用于制造化合物1的方法，其包括：
[0018](i)使包含甲基烯丙醇、(+)
‑
L
‑
酒石酸二异丙酯(L
‑
DIPT)和溶剂/稀释剂的掺和物与分子筛接触以提供第一无水掺和物；
[0019](ii)将所述第一无水掺和物冷却；
[0020](iii)将Ti(O
‑
iPr)4添加到步骤(ii)中的冷却的无水掺和物中以提供第二无水掺和物；
[0021](iv)将氢过氧化枯烯添加到步骤(iii)的第二无水掺和物中以提供第一反应混合物；
[0022](v)允许所述第一反应混合物的内容物反应以提供包含INT
‑
1的掺和物；
[0023][0024](vi)将从步骤(v)获得的掺和物过滤以提供包含INT
‑
1的滤液；
[0025](vii)任选地将从步骤(vi)获得的滤液用亚磷酸三甲酯处理以淬灭未反应的氢过氧化枯烯(“淬灭的滤液”)；以及
[0026](viii)将来自步骤(vi)的滤液或步骤(vii)的任选淬灭的滤液用三乙胺(Et3N)、4
‑
二甲基氨基吡啶(DMAP)和4
‑
溴苯
‑1‑
磺酰氯(BrsCl)处理以提供第二反应混合物；以及
[0027](ix)允许所述第二反应混合物的内容物反应以提供包含化合物1的掺和物。
[0028]包括水清除剂的本专利技术实施方案例诸如实施方案4在本文中也称为“水清除剂过程”。
[0029]在另一个实施方案(实施方案5)中，在所述水清除剂过程的步骤(i)中使用的分子筛是分子筛。
[0030]在另一个实施方案(实施方案6)中，在所述水清除剂过程的步骤(i)中使用的溶剂/稀释剂是亚甲基氯或甲苯。
[0031]在另一个实施方案(实施方案7)中，在所述水清除剂过程的步骤(i)中使用的溶剂/稀释剂是亚甲基氯或甲苯。
[0032]在另一个实施方案(实施方案8)中，本专利技术涉及实施方案4至7中的任一个，其进一步包括：
[0033](x)从步骤(ix)的掺和物中分离化合物1。
[0034]在另一个实施方案(实施方案9)中，本专利技术涉及一种用于制造化合物1的方法，其包括：
[0035](i)使包含甲基烯丙醇、(+)
‑
L
‑
酒石酸二异丙酯(L
‑
DIPT)和溶剂/稀释剂的掺和物与分子筛接触以提供第一无水掺和物；
[0036](ii)将所述第一无水掺和物冷却；
[0037](iii)将Ti(O
‑
iPr)4添加到步骤(ii)中的冷却的第一无水掺和物中以提供第二无水掺和物；
[0038](iv)将氢过氧化枯烯添加到步骤(iii)的第二无水掺和物中以提供第一反应混合物；
[0039](v)允许所述第一反应混合物的内容物反应以提供包含INT
‑
1的掺和物；
[0040][0041](vi)将从步骤(v)获得的掺和物过滤以提供包含INT
‑
1的滤液；
[0042](vii)将从步骤(vi)获得的滤液用亚磷酸三甲酯处理以淬灭未反应的氢过氧化枯烯(“淬灭的滤液”)；以及
[0043](viii)将来自步骤(vii)的淬灭的滤液用三乙胺(Et3N)、4
‑
二甲基氨基吡啶(DMAP)和4
‑
溴苯
‑1‑
磺酰氯(BrsCl)处理以提供第二反应混合物；
[0044](ix)允许所述第二反应混合物的内容物反应以提供包含化合物1的掺和物；以及
[0045](x)从步骤(ix)的掺和物中分离化合物1。
[0046]共沸蒸馏过程
[0047]在又另一个实施方案(实施方案10)中，本专利技术的方法涉及一种用于制造化合物1的方法，其包括：
[0048](i)进行包含氢过氧化枯烯和能够形成共沸物的溶剂的溶液的共沸蒸馏以提供第一无水溶液；
[0049](ii)将所述第一无水溶液冷却；
[0050](iii)进行包含甲基烯丙醇、(+)
‑
L
‑
酒石酸二异丙酯(L
‑
DIPT)和能够形成共沸物的溶剂的溶液的共沸蒸馏以提供第二无水溶液；
[0051](iv)将所述第二无水溶液冷却；
[0052](v)将四异丙氧基钛(Ti(O
‑
iPr)4)添加到步骤(iv)中的冷却的第二无水溶液中；
[0053](vi)将来自步骤(ii)的冷却的第一溶液与来自步骤(v)的冷却的第二无水溶液合并以提供第一反应溶液；
[0054](vii)允许来自步骤(vi)的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物：其中R1是氯、溴碘或具有以下结构的对溴苯磺酸酯基团：其中星号(*)表示附接点。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是对溴苯磺酸酯。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是碘。4.一种用于制造根据权利要求2所述的化合物的方法，所述方法包括：(i)使包含甲基烯丙醇、(+)
‑
L
‑
酒石酸二异丙酯(L
‑
DIPT)和溶剂/稀释剂的掺和物与分子筛接触以提供第一无水掺和物；(ii)将所述第一无水掺和物冷却；(iii)将Ti(O
‑
iPr)4添加到步骤(ii)中的冷却的无水掺和物中以提供第二无水掺和物；(iv)将氢过氧化枯烯添加到步骤(iii)的第二无水掺和物中以提供第一反应混合物；(v)允许所述第一反应混合物的内容物反应以提供包含INT
‑
1的掺和物；(vi)将从步骤(v)获得的掺和物过滤以提供包含INT
‑
1的滤液；(vii)任选地将从步骤(vi)获得的滤液用亚磷酸三甲酯处理以淬灭未反应的氢过氧化枯烯(“淬灭的滤液”)；以及(viii)将来自步骤(vi)的滤液或步骤(vii)的任选淬灭的滤液用三乙胺(Et3N)、4
‑
二甲基氨基吡啶(DMAP)和4
‑
溴苯
‑1‑
磺酰氯(BrsCl)处理以提供第二反应混合物；以及(ix)允许所述第二反应混合物的内容物反应以提供包含化合物1的掺和物。5.根据权利要求4所述的方法，其中在所述水清除剂过程的步骤(i)中使用的分子筛是分子筛。6.根据权利要求4和5中任一项所述的方法，其中在所述水清除剂过程的步骤(i)中使用的溶剂/稀释剂是亚甲基氯或甲苯。7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其中在所述水清除剂过程的步骤(i)中使用的溶剂/稀释剂是亚甲基氯或甲苯。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：(x)从步骤(ix)的掺和物中分...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：