用作CDK7激酶抑制剂的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及用作CDK7激酶抑制剂的化合物及其应用。具体地，本发明专利技术化合物具有式I所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明专利技术的化合物可用作细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的抑制剂，用于增殖性疾病(如癌症)的治疗或预防，尤其是用于调节和治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的异常活性所导致的相关疾病。致的相关疾病。致的相关疾病。

【技术实现步骤摘要】
用作CDK7激酶抑制剂的化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及用作CDK7激酶抑制剂的化合物，及其在调节CDK7激酶活性或治疗CDK7相关疾病，尤其癌症方面的应用。

技术介绍

[0002]细胞周期蛋白依赖性激酶CDKs(Cyclin
‑
dependent kinases)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，其通过与相应的细胞周期蛋白(Cyclins)结合形成活性的二聚体复合物发挥生理功能，引起细胞的生长和增值。目前已发现20多种CDKs，按照其功能分为两大类：调控细胞周期的CDKs和调控细胞转录的CDKs，其中CDKs 1
‑
6和14
‑
18参与细胞周期的调控，CDKs 7
‑
13和19
‑
20参与细胞的转录调控。
[0003]CDK7是CDKs家族的重要成员，主要的生理功能是调控细胞周期和转录。在细胞液中，CDK7与cyclin H和Mat1一起组成CAK(CDKs activating kinase)，通过磷酸化CDK1/2/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用作CDK7激酶抑制剂的化合物，其特征在于，所述化合物为式I化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，其中：环A为其中，R2选自下组：卤素、C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基；环B选自取代或未取代的下组基团：含1
‑
3个选自N、O、S、S(O)或S(O)2的4
‑
7元杂环基、含1
‑
3个选自N、O、S、S(O)或S(O)2的5
‑
9元杂桥环烷基、5
‑
9元桥环烷基、含1
‑
3个选自N、O、S、S(O)或S(O)2的6
‑
10元杂螺环烷基、6
‑
10元螺环烷基、含1
‑
3个选自N、O、S、S(O)或S(O)2的6
‑
10元杂并环烷基、6
‑
10元并环烷基、含1
‑
3个选自N、O、S、S(O)或S(O)2的5
‑
6元杂芳基、C6
‑
C10芳基；L选自下组：O、NR1、
‑
NR1‑
(C1
‑
C6亚烷基)
‑
；环C为其中，X1选自下组：N、CH；X2选自下组：N、CR2’
；R2’
独立地选自取代或未取代的下组基团：氢、氨基、
‑
NR1‑
C(＝O)
‑
O
‑
(C1
‑
C6烷基)、
‑
NR1‑
C(＝O)
‑
R5、
‑
NR1‑
C(＝O)
‑
O
‑
C1
‑
C6亚烷基
‑
X8‑
C1
‑
C6烷基、
‑
O
‑
C(＝O)
‑
NR1R5、羟基；R4选自取代或未取代的下组基团：H、卤素、C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C1
‑
C6烷氧基、卤代C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6杂烷基、C3
‑
C6环烷基、C3
‑
C6环烷氧基、卤代C3
‑
C6环烷基、C6
‑
C10芳基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的5
‑
10元杂芳基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的3
‑
8元杂环烷基、
‑
NR1‑
C(＝O)
‑
O
‑
(C1
‑
C6烷基)、
‑
O
‑
C(＝O)
‑
R5、
‑
C(＝O)
‑
R5、
氰基；R1独立地选自取代或未取代的下组基团：氢、氨基、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
(C1
‑
C6烷基)、C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6杂烷基、C3
‑
C6环烷基、卤代C3
‑
C6环烷基、C6
‑
C10芳基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的5
‑
10元杂芳基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的3
‑
8元杂环烷基、
‑
C(＝O)
‑
NR8R9；各R5、R6、R7独立地选自下组：氢、C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、含1、2或3个选自N、O、S的C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基、卤代C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C6烷胺基、C3
‑
C6环烷胺基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的3
‑
8元杂环烷基、C6
‑
C10芳基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的5
‑
10元杂芳基、NR8R9；各R8、R9独立地选自下组：氢、C1
‑
C6烷基；各X6和X7独立地选自下组：O、CR5R6、NR1；各X8独立地选自下组：N、O、S；m选自下组：0、1、2、3；各n独立地选自下组：0、1、2、3、4或5；所述取代独立地指被选自下组的基团取代：
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钧，梁阿朋，吴豫生，董胜利，李美华，牛成山，
申请(专利权)人：浙江同源康医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：