使用重组单纯疱疹病毒2(HSV-2)疫苗载体的免疫的被动转移制造技术

使用重组单纯疱疹病毒2(HSV

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用重组单纯疱疹病毒2(HSV
‑
2)疫苗载体的免疫的被动转移
[0001]相关申请的引证
[0002]本PCT国际申请要求2019年1月3日提交的美国序列号15/995,471的优先权，其是2018年6月1日提交的美国序列号15/995,471的部分继续申请，其是2016年2月4日提交的美国专利申请号15/015,322(现在是2018年6月19日授权的美国专利号9,999,665)的继续申请，其是2015年3月2日提交的PCT国际申请PCT/US2015/018272的部分继续申请，其要求2014年3月3日提交的美国临时申请号61/946,965和2014年11月17日提交的美国临时申请号62/080,663的权益，其全部内容通过引证并入本文。
[0003]政府资助声明
[0004]本专利技术借助美国政府支持在国家健康研究所资助的基金编号AI061679、AI51519、AI097548、AI026170和AI065309下做出。政府在本专利技术中享有某些权利。

技术介绍

[0005]在本申请书中，引用了各种出版物，包括在方括号中的编号。这些参考的完整引文可以在说明书的末尾找到。通过引用将这些出版物以及本文所提及的所有专利、专利申请出版物和书籍的公开内容全部并入本申请中，以更全面地描述本专利技术所属的技术。
[0006]单纯疱疹病毒1型和2型(HSV
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1和HSV
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2)在全球范围内仍然是严重的健康问题，在全世界不成比例地影响发展中国家和贫困国家，并且加剧了HIV的流行。目前还没有针对HSV
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1、HSV
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2或HIV的有效疫苗，因此迫切需要疫苗来治疗这些感染。HSV
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1是感染性失明的主要原因，而HSV
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2是全球生殖器溃疡的主要原因，尽管现在HSV
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1更通常被确定为与发达国家中的生殖道疾病有关。生殖器疱疹是一种可能羞辱且在心理上影响那些患者的复发性的终生疾病。HSV
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2感染显著增加了获得和传播HIV的可能性，且任一种血清型的垂直传播通常导致婴儿重度发病或死亡。尽管诱导了全身性中和抗体，但是最近基于亚单位制剂的HSV
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2疫苗的临床试验(单独使用病毒糖蛋白D或与糖蛋白B(gD和gB)联合使用)已经失败。出乎意料地，HSV
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2gD亚单位(gD
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2)疫苗提供了针对HSV
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1的部分保护，但没有提供针对HSV
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2的保护。在临床前已经评价了若干减毒病毒，但是迄今为止的临床研究已经局限于治疗应用(降低复发频率)并且还未能显示功效。因此，必须工程化新的疫苗策略并对其进行评价。
[0007]本专利技术解决了对新的和改进的HSV
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1和HSV
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2疫苗的这种需要。

技术实现思路

[0008]提供了一种在第一受试者中引发对抗HSV
‑
2和/或HSV
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1感染的免疫应答的方法，该包括将来自HSV
‑
2免疫的妊娠女性的一定量的产物被动转移至第一受试者，该HSV
‑
2在其基因组中具有全部HSV
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2糖蛋白D编码基因的缺失，并且其中，通过在表达单纯疱疹病毒
‑
1(HSV
‑
1)糖蛋白D的互补细胞中增殖所述HSV
‑
2，所述HSV
‑
2在表型上与所述HSV
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1糖蛋白D互补，其中该产物包含由此诱导的抗体，有效引发第一受试者中的抗HSV
‑
2和/或HSV
‑
1感染的免疫应答，其中第一受试者是胎儿或新生儿。
[0009]提供了一种抑制新生儿中的围产期HSV
‑
1和/或HSV
‑
2感染的方法，包括向怀有将成为该新生儿的胎儿的女性在其基因组中给予的一定量的HSV
‑
1和/或HSV
‑
2糖蛋白D编码基因，并且其中，通过在表达单纯疱疹病毒
‑
1(HSV
‑
1)糖蛋白D的互补细胞中增殖所述HSV
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2，所述HSV
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2在表型上与所述HSV
‑
1糖蛋白D互补，有效抑制新生儿中的围产期HSV
‑
1和/或HSV
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2感染。
[0010]提供了一种抑制从母亲到其新生儿的HSV
‑
1和/或HSV
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2病毒传播的方法，包括向母亲给予一定量的HSV
‑
2，该HSV
‑
2在其基因组中具有全部HSV
‑
2糖蛋白D编码基因的缺失，并且其中，通过在表达单纯疱疹病毒
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1(HSV
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1)糖蛋白D的互补细胞中增殖所述HSV
‑
2，所述HSV
‑
2在表型上与所述HSV
‑
1糖蛋白D互补，有效抑制从母亲到其新生儿的HSV
‑
1和/或HSV
‑
2病毒传播。
[0011]提供了一种分离的重组单纯疱疹病毒
‑
2(HSV
‑
2)，在其基因组中具有HSV
‑
2糖蛋白D编码基因(U
s6
)的缺失。
[0012]还提供了一种分离的重组HSV
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2的病毒颗粒，在其基因组中具有HSV
‑
2糖蛋白D编码基因(U
s6
)的缺失。
[0013]提供了一种分离的细胞，在其中包含如本文描述的重组HSV
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2基因组或如本文描述的重组HSV
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1基因，其中该细胞在人类中不存在。
[0014]还提供了一种疫苗组合物，包含如本文描述的重组HSV
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2病毒或如本文描述的病毒颗粒。
[0015]还提供了一种组合物，包含如本文描述的重组HSV
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2病毒或如本文描述的病毒颗粒，其中，该病毒或病毒颗粒的基因组包含至少一个第二基因的缺失，其中，该第二基因是HSV
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2病毒复制或毒力所必需的。
[0016]一种药物组合物，包含如本文描述的重组HSV
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2病毒或如本文描述的病毒颗粒和药学上可接受的载体。
[0017]还提供了一种引发受试者中的免疫应答的方法，包括向受试者以有效引发受试者中免疫应答的量给予一定量的(i)如本文描述的重组HSV
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2病毒；(ii)如本文描述的其病毒颗粒；(iii)如本文描述的疫苗；(iv)如本文描述的组合物；或(v)如本文描述的药物组合物。
[0018]还提供了一种治疗受试者中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在第一受试者中引发抗HSV
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2和/或HSV
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1感染的免疫应答的方法，包括将来自用HSV
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2免疫的妊娠女性的一定量的产物被动转移至所述第一受试者，所述HSV
‑
2在其基因组中具有全部HSV
‑
2糖蛋白D编码基因的缺失，并且其中，通过在表达单纯疱疹病毒
‑
1(HSV
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1)糖蛋白D的互补细胞中增殖所述HSV
‑
2，所述HSV
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2在表型上与所述HSV
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1糖蛋白D互补，其中，所述产物包含由此诱导的抗体，有效引发所述第一受试者中的抗HSV
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2和/或HSV
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1感染的免疫应答，其中，所述第一受试者是胎儿或新生儿。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述产物包括所述妊娠女性的血清。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，所述产物包括所述妊娠女性的母乳。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述第一受试者是胎儿。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述第一受试者是新生儿。7.根据权利要求5所述的方法，其中，所述第一受试者是由第二受试者出生的。8.根据权利要求4所述的方法，其中，所述妊娠女性怀有所述胎儿。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述第一受试者和所述妊娠女性是人类。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述产物包含通过用具有所述缺失的HSV
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2免疫所述妊娠女性而引发的抗体。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，所述方法在所述第一受试者中引发抗HSV
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2的免疫应答。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，所述方法在所述第一受试者中引发抗HSV
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1的免疫应答。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述产物还包含免疫佐剂。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述产物还包含HSV
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2，所述HSV
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2在其基因组中具有全部HSV
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2糖蛋白D编码基因的缺失，并且其中，通过在表达单纯疱疹病毒
‑
1(HSV
‑
1)糖蛋白D的互补细胞中增殖所述HSV
‑
2，所述HSV
‑
2在表型上与所述HSV
‑
1糖蛋白D互补。15.一种抑制新生儿中的围产期HSV
‑
1和/或HSV
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2感染的方法，包括向怀有将成为所述新生儿的胎儿的女性给予一量的HSV
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2，所述HSV
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2在其基因组中具有全部HSV
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2糖蛋白D编码基因的缺失，并且其中，通过在表...

【专利技术属性】
技术研发人员：贝齐，
申请(专利权)人：阿尔伯爱因斯坦医学院，
类型：发明
国别省市：