【技术实现步骤摘要】
一种抗体或其抗原结合片段及其应用
[0001]本专利技术涉及纳米抗体
,具体而言,涉及一种抗体或其抗原结合片段、以及所述抗体或其抗原结合片段的制备方法和应用。
技术介绍
[0002]垂体前叶激素包括人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促卵泡激素(FSH)、促卵泡激素CTP融合蛋白(FSH
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CTP)、人促黄体生成素(hLH)、垂体前叶分泌的激素(TSH),均是由α和β二个单位通过离子键和疏水键结合在一起,其中α亚单位是垂体前叶激素所共有的亚基,而β亚单位则存在差异,在免疫活性上可予区别。
[0003]HCG是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生的一种糖蛋白。血清中的HCG水平检查,可以为早期妊娠的诊断及异位妊娠、葡萄胎、不完全流产、精原细胞睾丸癌等与HCG相关性疾病的诊断、鉴别诊断及判断预后提供临床依据。
[0004]FSH是由脑垂体前叶释放的促性腺激素,对女性的卵泡发育成熟和男性的精子发育具有重要意义。测定血清促卵泡激素对了解垂体内分泌功能,间接了解下丘脑及卵巢的功能状态、预测排卵时间、对不孕和内分泌疾病的诊断治疗都有重要的意义。FSH
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CTP是指FSH的CTP融合蛋白,其作用为延长FSH的体内半衰期。
[0005]hLH是由腺垂体分泌的一种促性腺激素,它的主要作用于性腺,导致卵泡成熟,以及进一步分泌雄激素,排卵以及黄体的生成和维持。在临床上可以用来鉴别闭经的原因,监测排卵期等。排卵期的监测有助于不孕不育的诊断和研究避孕药物的作用机制。
[0006]TS ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包括重链可变区(VHH),其中,所述重链可变区包括以下根据Kabat编号的互补决定区(CDR)或其突变:氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示的CDR1;氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示的CDR2;和,氨基酸序列如SEQ ID NO:11或14所示的CDR3;其中,所述突变为在所述VHH的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列的基础上分别具有5、4、3、2或1个氨基酸的插入、缺失或替换。2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于:所述CDR1的突变为在如SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列上具有R2N/G、T3L、F4V/A、S5D、S6V/R/G/N、Y7D/H、和/或A8N/D的氨基酸替换,其氨基酸序列优选如SEQ ID NO:12、15、18、21、22、25任一所示;和/或,所述CDR2的突变为在如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列上具有M2T/S/N、W3Q、D6G、和/或S7N的氨基酸替换,其氨基酸序列优选如SEQ ID NO:10、16、19、23、26任一所示;和/或,所述CDR3的突变为在如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列上具有L4I/T或缺失、Q5D、E6G/V、和/或E7Q/S/P的氨基酸替换,或为在如SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列上具有G9D和/或Y14F的氨基酸替换,其氨基酸序列优选如SEQ ID NO:17、20、24、27任一所示。3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述重链可变区包括以下根据Kabat编号的互补决定区(CDR):如SEQ ID NO:9所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:10所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:11所示的CDR3氨基酸序列;或者,如SEQ ID NO:12所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:13所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:14所示的CDR3氨基酸序列;或者,如SEQ ID NO:15所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:16所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:17所示的CDR3氨基酸序列;或者,如SEQ ID NO:18所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:19所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:20所示的CDR3氨基酸序列;或者,如SEQ ID NO:21所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:13所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:14所示的CDR3氨基酸序列;或者,如SEQ ID NO:22所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:23所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:24所示的CDR3氨基酸序列;或者,如SEQ ID NO:25所示的CDR1氨基酸序列;如SEQ ID NO:26所示的CDR2氨基酸序列;和,如SEQ ID NO:27所示的CDR3氨基酸序列。4.如权利要求1
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3任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述重链可变区还包括羊驼抗体或人抗体的框架区(FWR)。5.如权利要求1
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4任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为VHH、重链抗体、双特异性抗体或多特异性抗体,优选为VHH。6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述VHH包括如SEQ ID NO:2
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8任一所示的氨基酸序列。7.一种分离的核酸,其编码如权利要求1
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6任一项所述的抗体或其抗原结合片段。8.一种重组表达载体,其包含如权利要求7所述的分离的核酸;较佳地,所述重组表达
载体为质粒、粘粒、噬菌体或病毒载体,所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:王征,徐云霞,郑雷雷,
申请(专利权)人:苏州晟济药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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