靶向G-蛋白偶联受体的抗体和使用方法技术

本文公开的主题涉及抗体领域，并提供靶向G

【技术实现步骤摘要】
靶向G
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蛋白偶联受体的抗体和使用方法
[0001]本申请是2017年8月4日提交到中华人民共和国国家知识产权局 的专利技术名称为“靶向G
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蛋白偶联受体的抗体和使用方法”、申请号为
ꢀ“
201580075556.X”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2014年12月5日提交的美国临时申请序列号第 62/088,228号的优先权，引入其全部内容以供参考，并要求其优先权。


[0004]本专利技术公开的主题涉及与G
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蛋白偶联受体(例如G
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蛋白偶联受体 C家族5组D成员(GPRC5D))结合的人抗体以及使用该抗体的方法。

技术介绍

[0005]G蛋白偶联受体，也称为七跨膜结构域受体、7TM受体、七螺旋 区受体、蛇型受体和G蛋白
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连接受体，其构成感知细胞外的分子并激 活内部信号转导通路且最终激活细胞应答的一大类受体蛋白质家族。 GPCR基于序列同源性和功能相似性可分为六类：A类(视紫红质样)、 B类(分泌素受体家族)、C类(代谢型谷氨酸受体/信息素)、D类(真 菌交配信息素受体)、E类(环AMP受体)以及F类(卷曲/平滑受体 (Frizzled/Smoothened))。
[0006]G
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蛋白偶联受体C家族5组D成员(GPRC5D)是在人体中无已 知配体或功能的孤独受体。它是视黄酸诱导性G
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>蛋白
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偶联受体家族的 成员。它在多发性骨髓瘤(MM)细胞中过表达，并且在任何其他细胞 类型、良性或恶性肿瘤中都不表达或以显著更低的水平表达，如图1 所示。几个研究组已经通过将原发性MM细胞的基因表达分析与正常 组织1或其他血液恶性肿瘤相比较而鉴定出该基因高度分化表达 (Frigyesi,I.,等人,Robust isolation of malignant plasma cells in multiplemyeloma.Blood 123,1336
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1340(2014)；Cohen,Y.,Gutwein,O., Garach
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Jehoshua,O.,Bar
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Haim,A.&Kornberg,A.GPRC5D is a promising marker for monitoring the tumor load and to target multiplemyeloma cells.Hematology(Amsterdam,Netherlands)18,348
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351 (2013)；Bam,R.,等人GPRC5D Is a Cell Surface Plasma Cell MarkerWhose Expression Is High In Myeloma Cells and Reduced FollowingCoculture With Osteoclasts.Blood 122,3099(2013))。已显示更高的 mRNA表达与更差的总体存活相关联(Atamaniuk,J.,等人 Overexpression of G protein
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coupled receptor 5D in the bone marrow isassociated with poor prognosis in patients with multiple myeloma. European journal of clinical investigation 42,953
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960(2012))。来自MM 患者的骨髓抽吸物的表面染色显示出浆细胞特异性染色(Bam,R.,等人 GPRC5D Is a Cell Surface Plasma Cell Marker Whose Expression Is HighIn Myeloma Cells and Reduced Following Coculture With Osteoclasts. Blood 122,3099(2013))。鉴于GPRC5D在多发性骨髓瘤中的显著作用， 需要识别GPRC5D的抗体和使用这些试剂的方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术公开的主题提供结合G
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蛋白偶联受体(例如GPRC5D)的 人抗体以及使用该抗体的方法。
[0008]在某些实施方式中，本专利技术公开的主题提供分离的抗体或其抗原 结合片段，该分离的抗体或其抗原结合片段包含含有与选自SEQ IDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、 61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、 334、346和358的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、 85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、 96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的重链可变区，其中该抗体 或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
[0009]在某些实施方式中，本专利技术公开的主题提供分离的抗体或其抗原 结合片段，该分离的抗体或其抗原结合片段包含含有与选自SEQ IDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、 62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、 335、347和359的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、 96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的轻链可变区，其中该抗体 或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
[0010]在某些实施方式中，本专利技术公开的主题提供分离的抗体或其抗原 结合片段，该分离的抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含与选自SEQID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、 61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、 334、346和358的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、 85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、 96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的重链可变区；和(b)含 有与选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、 46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、 299、311、323、335、347和359的氨基酸序列至少大约80％、81％、 82％、83％、84％、85％、8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗G
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蛋白偶联受体C家族5组D成员(GPRC5D)抗体或其抗原结合片段，其包含：包含具有SEQ ID NO:208所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:209所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:210所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:211所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:212所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:213所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。2.一种抗G
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蛋白偶联受体C家族5组D成员(GPRC5D)抗体或其抗原结合片段，其包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:215所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:216所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:217所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:218所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:219所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。3.一种抗G
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蛋白偶联受体C家族5组D成员(GPRC5D)抗体或其抗原结合片段，其包含：包含具有SEQ ID NO:124所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:125所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:126所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:127所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:128所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:129所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。4.一种抗G
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蛋白偶联受体C家族5组D成员(GPRC5D)抗体或其抗原结合片段，其包含：包含具有SEQ ID NO:130所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:131所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:132所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:133所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:134所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:135所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。5.一种抗G
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蛋白偶联受体C家族5组D成员(GPRC5D)抗体或其抗原结合片段，其包含：包含具有SEQ ID NO:136所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:137所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:138所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:139所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:140所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:141所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。6.一种抗G<...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：尤里卡治疗开曼群岛公司，
类型：发明
国别省市：