一种单碘胺碘酮及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种单碘胺碘酮及其制备方法和应用，涉及化学合成技术领域。本发明专利技术提供的单碘胺碘酮的制备方法，采用盐酸胺碘酮为原料，在惰性气体保护下，通过和异丙基氯化镁氯化锂络合物作用，经一步反应即可快速得到单碘胺碘酮，该制备方法操作简单、成本低廉，具有较好的商业价值。单碘胺碘酮是盐酸胺碘酮的一种重要杂质，本发明专利技术制备方法得到的产品单碘胺碘酮可为盐酸胺碘酮质量研究提供合格、廉价的杂质对照品，对用药安全有重要的意义。对用药安全有重要的意义。对用药安全有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种单碘胺碘酮及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种单碘胺碘酮及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]胺碘酮能使心房和心室的肌纤维动作电位时程(APD)延长，此由阻滞延迟性整流外向钾流(Ik)所致，Ik可表现为快延迟整流(Ikr)和慢延迟整流(Iks)的特性。胺碘酮对Ikr和Iks都有阻滞作用。正常心肌细胞3相复极电流由Ik力Iks混合组成，但在Chemicalbook心动过缓时Ikr的复极电流成分加大，心动过速时Iks地复极电流成分加大，因此，胺碘酮优于纯III药物(选择性Ikr阻断剂)，它表现了使用依赖，即在心率加快时，它的抗心律失常作用加大，心率减慢时对QT间期影响减少，由此表现它的抗心律失常作用大，尖端扭转性室速(TdP)发生率小。盐酸胺碘酮为胺碘酮的盐酸盐，是一个广泛用于治疗及预防室性及室上性心律失常的第三类抗心律失常药物，对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。
[0003][0004]盐酸胺碘酮的质量标准在多国药典中均有记载，其中，欧洲药典将单碘胺碘酮作为盐酸胺碘酮杂质C收录。
[0005]现有技术中，已公开了多种盐酸胺碘酮的质量控制检测方法来检测盐酸胺碘酮的各种杂质，但对于盐酸胺碘酮的欧洲药典杂质C，即单碘胺碘酮的合成制备方法，目前尚未有文献报道。单碘胺碘酮作为盐酸胺碘酮的质量控制的重要杂质之一，对盐酸胺碘酮的质量控制相关研究具有重要意义。因此，特提出本专利技术方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种单碘胺碘酮及其制备方法和应用，从而解决上述单碘胺碘酮合成的技术问题，以填补单碘胺碘酮的合成方法技术空白，为盐酸胺碘酮的质量控制相关研究提供廉价易得、高质量的杂质对照品，促进盐酸胺碘酮用药安全。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种单碘胺碘酮的制备方法，包括以下步骤：
[0009](1)将式I结构化合物用碱液溶解，用萃取溶剂进行萃取，干燥得到式II结构化合物；
[0010](2)将步骤(1)所得的式II结构化合物在惰性气体环境下与反应试剂在反应介质中进行反应；
[0011](3)反应结束后，向反应液中加入淬灭试剂进行淬灭，随后用萃取溶剂进行萃取，
干燥即得到式III结构化合物粗品；
[0012](4)采用柱层析方式对式III结构化合物粗品进行分离纯化，得到式III结构化合物纯品，即为单碘胺碘酮；
[0013]其中，式I结构化合物、式II结构化合物、式III结构化合物如下：
[0014][0015]进一步的，在步骤(1)中，所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
[0016]优选的，在步骤(1)中，所述碱液是浓度为1M的氢氧化钠溶液，式I结构化合物与碱液的固液比例为1mmol：30ml。
[0017]进一步的，在步骤(1)和步骤(3)中，所述萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、甲苯中的任意一种。
[0018]优选的，步骤(1)中的萃取溶剂为二氯甲烷，步骤(3)中的萃取溶剂为乙酸乙酯。
[0019]进一步的，在步骤(1)中，萃取的次数为两次。
[0020]进一步的，在步骤(2)中，所述惰性气体为氮气或氩气。
[0021]优选的，在步骤(2)中，惰性气体为氮气。
[0022]进一步的，在步骤(2)中，所述反应试剂为异丙基氯化镁氯化锂络合物。
[0023]优选的，在步骤(2)中，异丙基氯化镁氯化锂络合物为1.3M的四氢呋喃溶液。
[0024]进一步的，在步骤(2)中，式II结构化合物与反应试剂的摩尔比为0.8～1.2:0.9～1.8。
[0025]优选的，在步骤(2)中，式II结构化合物和反应试剂的摩尔比为1:1。
[0026]进一步的，在步骤(2)中，所述反应介质为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯中的任意一种。
[0027]优选的，在步骤(2)中，反应介质为四氢呋喃。
[0028]进一步的，在步骤(2)中，反应的温度为
‑
60℃～0℃。
[0029]优选的，在步骤(2)中，反应的温度为
‑
40℃～
‑
20℃。
[0030]进一步的，在步骤(2)中，反应时间为40min～60min。
[0031]进一步的，在步骤(3)中，淬灭试剂为氯化铵水溶液，淬灭试剂与反应液的体积比为1：2。
[0032]进一步的，在步骤(4)中，进行柱层析纯化所使用的流动相为二氯甲烷：甲醇＝10～15:1的流动相体系。
[0033]第二方面，本专利技术提供了一种由上述制备方法所制备的单碘胺碘酮。
[0034]第三方面，本专利技术还提供了一种由上述制备方法所制备的单碘胺碘酮用于盐酸胺碘酮杂质对照品中的应用。
[0035]与现有技术相比，本专利技术具备以下有益效果：
[0036]本专利技术所提供的单碘胺碘酮的制备方法以式I结构化合物为原料，在惰性气体保
护下，通过与异丙基氯化镁氯化锂络合物作用，只需进行一步反应，经纯化后即可快速得到结构正确的高纯度单碘胺碘酮。该制备方法成本低廉、产率高、操作简便。
[0037]此外，本专利技术所制得的单碘胺碘酮作为盐酸胺碘酮的重要杂质，为盐酸胺碘酮的质量控制提供了合格、廉价的杂质对照品，同时解决了单碘胺碘酮合成的技术问题。
附图说明
[0038]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0039]图1为本专利技术实施例1合成的产物质谱图；
[0040]图2为本专利技术实施例1合成的产物高效液相图谱第一页；
[0041]图3为本专利技术实施例1合成的产物高效液相图谱第二页；
[0042]图4为本专利技术实施例1合成的产物一维核磁氢谱；
[0043]图5为本专利技术实施例1合成的产物二维核磁氢谱。
具体实施方式
[0044]下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0045]本专利技术提供了一种单碘胺碘酮的制备方法，包括以下步骤：
[0046](1)将式I结构化合物用碱液溶解，用萃取溶剂进行萃取，干燥得到式II结构化合物；
[0047](2)将步骤(1)所得的式II结构化合物在惰性气体环境下与反应试剂在反应介质中进行反应；
[0048](3)反应结束后，向反应液中加入淬灭试剂进行淬灭，随后用萃取溶剂进行萃取，干燥即得到式III结构化合物粗品本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单碘胺碘酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将式I结构化合物用碱液溶解，用萃取溶剂进行萃取，干燥得到式II结构化合物；(2)将步骤(1)所得的式II结构化合物在惰性气体环境下与反应试剂在反应介质中进行反应；(3)反应结束后，向反应液中加入淬灭试剂进行淬灭，随后用萃取溶剂进行萃取，干燥即得到式III结构化合物粗品；(4)采用柱层析方式对式III结构化合物粗品进行分离纯化，得到式III结构化合物纯品，即为单碘胺碘酮；其中，式I结构化合物、式II结构化合物、式III结构化合物如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述碱液是浓度为1M的氢氧化钠溶液，式I结构化合物与碱液的固液比例为1mmol：30ml。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)和步骤(3)中，所述萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、甲苯中的任意一种。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的萃取溶剂为二氯甲烷，步骤(3)中的萃取溶剂为乙酸乙酯。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁大成，刘泽华，李慧敏，
申请(专利权)人：广州佳途科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：