细胞结构体及细胞结构体的制造方法技术

本发明专利技术公开了一种细胞结构体，其是包含经片段化的细胞外基质成分和细胞且在细胞间具有血管网的细胞结构体，其中，所述细胞至少包含脂肪细胞和血管内皮细胞。含脂肪细胞和血管内皮细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞结构体及细胞结构体的制造方法


[0001]本专利技术涉及细胞结构体及细胞结构体的制造方法，特别是涉及在细胞间具有血管网的细胞结构体及在细胞间具有血管网的细胞结构体的制造方法。

技术介绍

[0002]作为人工地制作模仿生物体组织的结构体的方法，例如已知有下述方法等：一种制造三维组织体的方法(专利文献1)，其包含将由含有胶原的被膜涂敷的细胞三维地配置而形成三维组织体的工序；一种立体性细胞组织的制造方法(专利文献2)，其包含下述工序：将细胞与阳离子性物质和细胞外基质成分混合而得到混合物，从得到的混合物中收集细胞，在基材上形成细胞集合体。另外，本专利技术者们还提出了下述方法(专利文献3)：通过使经片段化的外源性胶原与细胞接触，以较少的细胞数制造厚度为1mm以上的尺寸大的三维组织体。期待上述这样的三维组织体作为实验动物的替代品、移植材料等的用途。
[0003]现有技术文献
[0004]专利文献
[0005]专利文献1：国际公开第2015/072164号
[0006]专利文献2：国际公开第2017/146124号
[0007]专利文献3：国际公开第2018/143286号

技术实现思路

[0008]专利技术所要解决的课题
[0009]根据上述三维组织体的制造方法，能够制作具有厚度的三维组织体。然而，关于制作如生物体组织那样在细胞间形成有血管网的脂肪组织的方法尚未可知。
[0010]因此，本专利技术的目的在于提供一种在细胞间具有血管网的细胞结构体及在细胞间具有血管网的细胞结构体的制造方法。
[0011]用于解决课题的手段
[0012]即，本专利技术例如涉及以下的各专利技术。
[0013]〔1〕一种细胞结构体，其是包含经片段化的细胞外基质成分和细胞且在细胞间具有血管网的细胞结构体，其中，
[0014]所述细胞至少包含脂肪细胞和血管内皮细胞。
[0015]〔2〕根据〔1〕所述的细胞结构体，其中，上述血管网形成于上述脂肪细胞间。
[0016]〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的细胞结构体，其中，上述脂肪细胞包含成熟脂肪细胞。
[0017]〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的细胞结构体，其中，上述经片段化的细胞外基质成分的平均长度为100nm以上且400μm以下。
[0018]〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的细胞结构体，其中，细胞结构体中的细胞外基质成分含有率以上述细胞结构体的干燥重量为基准为0.01～90质量％。
[0019]〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的细胞结构体，其中，上述经片段化的细胞外基质
成分包含胶原。
[0020]〔7〕根据〔1〕～〔6〕中任一项所述的细胞结构体，其还包含纤维蛋白。
[0021]〔8〕根据〔1〕～〔6〕中任一项所述的细胞结构体，其为移植用。
[0022]〔9〕一种在细胞间具有血管网的细胞结构体的制造方法，其包含下述工序：
[0023]使经片段化的细胞外基质成分与细胞接触的接触工序，其中，细胞(i)至少包含脂肪细胞、干细胞和血管内皮细胞、或(ii)至少包含脂肪干细胞和血管内皮细胞，和
[0024]对经片段化的细胞外基质所接触的细胞进行培养的培养工序。
[0025]〔10〕根据〔9〕所述的方法，其中，上述细胞包含脂肪细胞、脂肪干细胞和血管内皮细胞。
[0026]〔11〕根据〔9〕或〔10〕所述的方法，其中，上述脂肪细胞包含成熟脂肪细胞。
[0027]〔12〕根据〔9〕～〔11〕中任一项所述的方法，其中，上述接触工序中的上述经片段化的细胞外基质成分的量相对于1.0
×
106cells的细胞为0.1～100mg。
[0028]〔13〕根据〔9〕～〔12〕中任一项所述的方法，其中，上述接触工序中的干细胞与血管内皮细胞的细胞数之比为100/1～1/100。
[0029]〔14〕根据〔9〕～〔13〕中任一项所述的方法，其中，上述经片段化的细胞外基质成分包含胶原。
[0030]〔15〕根据〔9〕～〔14〕中任一项所述的方法，其在上述接触工序或上述接触工序后且培养工序前还包含添加纤维蛋白原的工序。
[0031]〔16〕一种非人模型动物，其具有〔1〕～〔8〕中任一项所述的细胞结构体作为移植物。
[0032]〔17〕一种非人模型动物的制造方法，其包含将〔1〕～〔8〕中任一项所述的细胞结构体移植到非人动物的工序。
[0033]〔18〕一种具有血管结构的细胞结构体的移植方法，其包含将〔1〕～〔8〕中任一项所述的细胞结构体移植到动物的工序。
[0034]〔19〕一种细胞结构体，其是包含经片段化的细胞外基质成分和细胞、在细胞间具有血管网、且在不粘附于支撑体的状态下集合成块状的细胞结构体，其中，所述细胞至少包含脂肪细胞和血管内皮细胞。
[0035]〔20〕根据〔19〕所述的细胞结构体，其为大致球体状。
[0036]〔21〕一种在细胞间具有血管网的细胞结构体的制造方法，其包含下述工序：
[0037]使经片段化的细胞外基质成分与细胞接触的接触工序，其中，细胞(i)至少包含脂肪细胞、干细胞和血管内皮细胞、或(ii)至少包含脂肪干细胞和血管内皮细胞，和
[0038]对经片段化的细胞外基质所接触的细胞进行培养的培养工序，
[0039]其中，上述培养工序包含将上述经片段化的细胞外基质所接触的细胞在不粘附于支撑体的状态下进行培养的工序。
[0040]〔22〕根据〔21〕所述的方法，其中，上述培养工序包含将上述经片段化的细胞外基质所接触的细胞从支撑体分离的工序。
[0041]〔23〕一种细胞组织，其包含多个〔19〕或〔20〕所述的细胞结构体，上述血管网在多个细胞结构体间连接。
[0042]〔24〕一种细胞组织的制造方法，其包含对多个〔19〕或〔20〕所述的细胞结构体进行
悬浮培养的工序。
[0043]〔25〕一种非人模型动物的制造方法，其包含将多个〔19〕或〔20〕所述的细胞结构体移植到非人动物的工序。
[0044]〔26〕根据〔25〕所述的方法，其中，将细胞结构体移植到非人动物后，生长30天以上。
[0045]〔27〕根据〔26〕所述的方法，其中，将细胞结构体移植到非人动物后，生长90天以上。
[0046]〔28〕一种抑制或促进脂肪组织的代谢的药剂的效果的评价方法，其使用了〔1〕～〔8〕、〔19〕及〔20〕中任一项所述的细胞结构体。
[0047]〔29〕根据〔28〕所述的方法，其中，包含下述工序：
[0048]向细胞结构体给予抑制或促进脂肪组织的代谢的药剂的给予工序，和
[0049]根据给予了上述药剂的细胞结构体中的代谢的变化，评价药剂的效果的评价工序。
[0050]〔30〕根据〔29〕所述的方法，其中，上述评价工序包含将下述变化作为指标进行评价的工序：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种细胞结构体，其是包含经片段化的细胞外基质成分和细胞且在细胞间具有血管网的细胞结构体，其中，所述细胞至少包含脂肪细胞和血管内皮细胞。2.根据权利要求1所述的细胞结构体，其中，所述血管网形成于所述脂肪细胞间。3.根据权利要求1或2所述的细胞结构体，其中，所述脂肪细胞包含成熟脂肪细胞。4.根据权利要求1～3中任一项所述的细胞结构体，其中，所述经片段化的细胞外基质成分的平均长度为100nm以上且400μm以下。5.根据权利要求1～4中任一项所述的细胞结构体，其中，细胞结构体中的细胞外基质成分含有率以所述细胞结构体的干燥重量为基准为0.01～90质量％。6.根据权利要求1～5中任一项所述的细胞结构体，其中，所述经片段化的细胞外基质成分包含胶原。7.根据权利要求1～6中任一项所述的细胞结构体，其还包含纤维蛋白。8.根据权利要求1～6中任一项所述的细胞结构体，其为移植用。9.一种在细胞间具有血管网的细胞结构体的制造方法，其包含下述工序：使经片段化的细胞外基质成分与细胞接触的接触工序，其中，细胞(i)至少包含脂肪细胞、干细胞和血管内皮细胞、或(ii)至少包含脂肪干细胞和血管内皮细胞，和对经片段化的细胞外基质所接触的细胞进行培养的培养工序。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述细胞包含脂肪细胞、脂肪干细胞和血管内皮细胞。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中，所述脂肪细胞包含成熟脂肪细胞。12.根据权利要求9～11中任一项所述的方法，其中，所述接触工序中的所述经片段化的细胞外基质成分的量相对于1.0
×
106cells的细胞为0.1～100mg。13.根据权利要求9～12中任一项所述的方法，其中，所述接触工序中的干细胞与血管内皮细胞的细胞数之比为100/1～1/100。14.根据权利要求9～13中任一项所述的方法，其中，所述经片段化的细胞外基质成分包含胶原。15.根据权利要求9～14中任一项所述的方法，其在所述接触工序或所述接触工序后且培养工序前还包含添加纤维蛋白原的工序。16.一种非人模型动物，其具有权利要求1～8中任一项所述的细胞结构体作为移植物。17.一种非人模型动物的制造方法，其包含将权利要求1～8中任一项所述的细胞结构体移植到非人动物的工序。18.一种具有血管结构的细胞结构体的移植方法，其包含将权利要求1～8中任一项所述的细胞结构体移植到动物的工序。19.一种细胞结构体，其是包含经片段化的细胞外基质成分和细胞、在细胞间具有血管网、且在不粘附于支撑体的状态下集合成块状的细胞结构体，其中，所述细胞至少包含脂肪细胞和血管内皮细胞。20.根据权利要求19所述的细胞结构体，其为大致球...

【专利技术属性】
技术研发人员：北野史朗，入江新司，松崎典弥，F，
申请(专利权)人：国立大学法人大阪大学京都府公立大学法人，
类型：发明
国别省市：