过渡金属螯合珠粒制造技术

本发明专利技术涉及复合物，其包含：过渡金属阳离子(i)；配体(ii)，该配体包含至少一个螯合基团，优选1至4个螯合基团，更优选2或3个螯合基团，其中螯合基团选自异羟肟酸酯基团

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】过渡金属螯合珠粒


[0001]本专利技术涉及复合物，其包含：过渡金属阳离子(i)；配体(ii)，该配体包含至少一个螯合基团，其中该螯合基团选自异羟肟酸酯基团
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N(O
‑
)
‑
C(＝O)
‑
R、儿茶酚酯基团、羧酸酯基团、这些螯合基团的部分或完全质子化的形式，以及这些螯合基团和/或它们的部分或完全质子化的形式的混合物，其中R为氢或C1至C5烷基基团；以及磁珠(iii)；其中磁珠(iii)与配体(ii)共价键合。
[0002]本专利技术还涉及该复合物用于降低流体样品中的至少一种磷酰氧基物质(phosphor
‑
oxy
‑
substance)的含量的用途，该磷酰氧基物质优选地在其结构内包含结构要素
‑
O
‑
P(O
‑
)(＝O)
‑
O
‑
，以及涉及用于降低流体样品中的至少一种磷酰氧基物质优选磷脂的含量的方法，该方法包括添加该复合物的步骤。本专利技术还涉及从该方法获得或能够获得的上清液，以及从该方法获得或能够获得的上清液用于定性和/或定量测定所述上清液中的至少一种分析物的用途。此外，本专利技术涉及用于定性和/或定量测定流体样品中的至少一种分析物的方法，以及用于测定流体样品中的至少一种磷酰氧基物质的种类和/或量的方法。

技术介绍

[0003]磷脂(PPL)是许多人类样品材料中丰富的分子，其可能损害诊断测定或对系统稳健性具有负面影响(参见Bylda C.，Thiele，R.，Kobold，U.，Volmer，D.A.，Analyst，2014，139，2265
‑
2276)。类似地，许多磷氧基(phospho
‑
oxy)化合物(例如具有磷酸二酯的物质)诸如(寡)核苷酸或磷酸化的肽和蛋白质是常见的(代谢)物质，其可能干扰分析物定量。
[0004]S/N增加(S/N：信噪比)是当经由LC
‑
MS/MS测量时，来自除感兴趣的分析物之外的物质的干扰较少的直接暗示。尽管该技术通常经由LC除去大部分干扰基质并随后选择确定的MRM转换，但是在大多数情况下，定量的准确度和灵敏度仍然受到损害。
[0005]另一方面，在某些分析物的定量中存在问题的相同物质可能是用于进一步定量的感兴趣的分析物本身。这些高极性分析物(核苷酸/磷酸化肽)或疏水性/两亲性分析物(磷脂，PPL)是难以从(人类)样品材料(半)选择性地分离和纯化的候选物。
[0006]几家公司致力于去除磷脂。锆(Zr)因其与PPL复合的能力而为人所知，因此，也能够以不同的形式商购获得。然而，为了从样品中除去PPL，向该样品中添加Zr是不够的。随后必须从该混合物中除去Zr复合的PPL。有几种商业化的方法和材料用于从样品中除去磷脂，例如Hybrid SPE
TM (Sigma Aldrich)、Ostro
TM
(Waters)、Captiva
TM ND(Agilent)和Phree
TM
(Phenomenex)。然而，所有商业材料都使用了流通方法，由此将样品加载到相应材料上并洗脱。尽管这些材料和方法似乎是主要为生物性的样品的净化中的有效工具，但是这些方法：a)不实用(即，难以与自动化样品制备工作流程组合并且需要大量样品(大体积))，b)昂贵，c)需要大量时间，d)产生大量的废料，e)仅解决了磷脂的去除而不是磷脂本身的纯化问题，f)仅关注磷脂的去除，而不关注可能造成干扰的其他物质。
[0007]磁性颗粒是用于从样品捕获分析物的绝佳工具。磁特性非常重要，因为其允许在诊断系统上进行简单、快速和价廉的自动化，并且还避免了耗时的离心和过滤步骤。超顺磁
性材料获得了更多关注，因为它们仅在施加外部磁场时才表现出磁化。在没有外部磁场的情况下，磁化显示为零(无“记忆效应”)。各种各样的珠粒是已知的，并且可商购获得。然而，迄今为止，其上按下述方式缀合有过渡金属的珠粒是未知的：即，每个缀合的过渡金属原子仍然能够与一个或两个分子(诸如磷脂)复合。
[0008]因此，本专利技术所要解决的技术问题是提供能够实现自动化样品制备工作流程并且克服上文提到的缺陷的磁珠。

技术实现思路

[0009]该问题通过本专利技术使用独立权利要求的特征来解决。在从属权利要求和/或下面的说明书和详细实施方案中提出了本专利技术的有利发展，其可以单独地或组合地实现。
[0010]如下文所使用的，术语“具有”、“包括”或“包含”或者它们的任意语法变化形式以非排他性方式使用。因此，这些术语既可以指除了由这些术语引入的特征之外，在此上下文中描述的实体中不存在其他特征的情况，也可以指存在一个或多个其他特征的情况。作为示例，表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”既可以指以下情况：除B之外，A中不存在其他任何要素(即，A由B单独且唯一地组成的情况)，也可以指以下情况：除B之外，实体A中还存在一个或多个其他要素，诸如要素C、要素C和D或甚至其他要素。
[0011]此外，应当注意，指示特征或要素可以存在一次或多于一次的术语“至少一个/种”、“一个/种或多个/种”或类似表述通常在引入相应特征或要素时将仅使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提及相应的特征或要素时，尽管事实上相应的特征或要素可能存在一次或多于一次，但是将不会重复使用表述“至少一个/种”或“一个/种或多个/种”。
[0012]此外，如下文所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选特征结合使用，而不限制替代可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并且无意以任何方式限制权利要求的范围。如技术人员将认识到的，本专利技术可以通过使用替代特征来执行。类似地，由“在本专利技术的实施方案中”或类似表述引入的特征旨在是任选特征，而对本专利技术的替代实施方案没有任何限制、对本专利技术的范围没有任何限制，并且对以这种方式引入的特征与本专利技术的其他任选特征或非任选特征相结合的可能性没有任何限制。
[0013]在第一方面，本专利技术涉及复合物，其包含：
[0014]i)过渡金属阳离子；
[0015]ii)配体，该配体包含至少一个螯合基团，优选1至4个螯合基团，更优选2或3个螯合基团，其中所述螯合基团选自异羟肟酸酯基团
‑
N(O
‑
)
‑
C(＝O)
‑
R、儿茶酚酯基团、羧酸酯基团、这些螯合基团的部分或完全质子化的形式，以及这些螯合基团和/或它们的部分或完全质子化的形式的混合物，其中R为氢或C1至C5烷基基团；
[0016]iii)磁珠；
[0017]其中所述磁珠(iii)与所述配体(ii)共价键合。
[0018]据发现，本专利技术的复合物可用于从样品材料除去磷酰氧基物质，所述磷酰氧基物质优选地在其结构内包含结构要素
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种复合物，其包含i)过渡金属阳离子；ii)配体，所述配体包含至少一个螯合基团，优选1至4个螯合基团，更优选2或3个螯合基团，其中所述螯合基团选自异羟肟酸酯基团
‑
N(O
‑
)
‑
C(＝O)
‑
R、异羟肟酸酯基团的部分或完全质子化的形式，以及异羟肟酸酯基团和它们的部分或完全质子化的形式的混合物，其中R为氢或C1至C5烷基基团；iii)磁珠；其中所述磁珠(iii)与所述配体(ii)共价键合。2.根据权利要求1所述的复合物，其中所述配体(ii)具有通式结构(I)其中：
‑‑‑
为连接到所述磁珠(iii)的键；A选自由氢原子、
‑
X
‑
Y
‑
(CH2)
m
‑
CH2‑
(CHR3)
q
‑
R2‑
基团和R3组成的组；n、m独立地为零或1至5的整数；p、q独立地为1至10的整数，优选3至5的整数，更优选3或4；X为
‑
CH2‑
或
‑
NH
‑
；Y为
‑
CH2‑
或
‑
C(＝O)
‑
；R1、R2独立地选自由以下项组成的组：异羟肟酸酯基团
‑
N(O
‑
)
‑
C(＝O)
‑
R，其中R为氢或C1至C5烷基基团，以及异羟肟酸酯基团的部分或完全质子化的形式；R3为氢原子或
‑
NHZ基团，其中Z为保护基团，优选
‑
C(＝O)
‑
O
‑
CH2‑
C6H5基团(苄氧羰基基团，Cbz)或叔丁氧羰基基团(Boc)。3.根据权利要求1或2所述的复合物，其中所述配体(ii)具有通式结构(Ia)：其中
‑‑‑
和A具有与权利要求2中相同的含义。4.根据权利要求1至3中任一项所述的复合物，其中所述配体(ii)具有通式结构(Ia1)或(Ia2)：
其中
‑‑‑
和Z具有与权利要求2中相同的含义。5.根据权利要求1至4中任一项所述的复合物，其中所述过渡金属阳离子(i)选自铂阳离子、钌阳离子、铱阳离子、钪阳离子、钛阳离子、钒阳离子、铬阳离子、锰阳离子、铁阳离子、钴阳离子、镍阳离子、铜阳离子和锌阳离子的组，更优选地选自Fe
2+
、Fe
3+
和Zr
4+
，并且更优选地为Zr
4+
。6.根据权利要求1至5中任一项所述的复合物，其中所述磁珠(iii)包含聚合物基质(P)、至少一种磁性颗粒(M)和至少一个共价键合在所述聚合物基质(P)的表面(S)上的
‑
(CH2)
r
‑
NH
‑‑‑
基团，其中
‑‑‑
为连接到所述配体(ii)的键，并且r为零或在1至10范围内的整数，优选在1至5范围内的整数，更优选在2至4范围内的整数，更优选3；其中所述聚合物基质(P)包含至少一种交联(共)聚合物。7.根据权利要求6所述的复合物，其中所述聚合物基质(P)包含通过以下方法获得或能够获得的共聚物，所述方法包括聚合选自由苯乙烯、官能化苯乙烯、乙烯基苄基氯、二乙烯基苯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸组成的组的至少两种不同的单体结构单元，优选地选自由以下单体组成的组的至少两种不同的单体结构单元：其中r为零或在1至10范围内的整数，优选在1至5范围内的整数，更优选在2至4范围内的整数，更优选3；R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地选自由
‑
N3、
‑
NH2、
‑
Br、
‑
I、
‑
F、
‑
NR
’
R”、
‑
NR
’
R”R
”’
、
‑
COOH、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
’
、
‑
COOR
’
、
‑
NO2、
‑
SH2、
‑
SO2、
‑
R
’
(OH)x、
‑
R
’
(COOH)x、
‑
R
’
(COOR”)x、
‑
R
’
(OR”)x、
‑
R
’
(NH2)x、
‑
R
’
(NHR”)x、
‑
R
’
(NR”R
”’
)x、...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：