本发明专利技术提供了一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，且所述小檗碱类化合物为盐酸小檗碱类化合物、四氢小檗碱类化合物或二氢小檗碱类化合物。因此，所述小檗碱类化合物是一类以异喹啉为母核的衍生物，具有抑制LSD1的活性，为寻找基于LSD1靶点的抗肿瘤药物开辟一条新途径。一条新途径。
【技术实现步骤摘要】
小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用
[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
[0002]小檗碱，一种以异喹啉为母核的天然生物碱，具有抑制脲酶活性、抗炎、抗氧化剂、抗阿尔茨海默效应和抑制细胞色素P450酶活性等广泛的药理作用。
[0003]组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是第一个被发现的组蛋白赖氨酸去甲基酶，与包括细胞增殖和分化、胚胎多能性和癌症发生发展等密切相关。研究发现LSD1在许多肿瘤细胞中过表达，从而导致各种癌症的发生，如白血病、肺癌等。LSD1抑制剂通过抑制肿瘤细胞中LSD1的活性，进而影响肿瘤细胞的生长、转移和侵袭，因此设计并合成高选择性、高效、低毒的LSD1抑制剂是治疗癌症新途径。
[0004]过去的十几年，LSD1抑制剂的开发取得了重大进展。目前，已有多种用于治疗小细胞肺癌(SCLC)和急性髓细胞性白血病(AML)的苯环丙胺(TCP)类不可逆抑制剂正在进行临床实验，包括TCP，GSK2879552，IMG
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7289，ORY
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1001，INCB059872和ORY
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2001。而可逆抑制剂中，目前仅有CC
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90011和SP
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2577进入临床研究阶段，因此发现具有不同化学结构和显著生物活性的新型可逆LSD1抑制剂已成为癌症治疗的一种很有前途的策略。
[0005]但是将小檗碱类化合物用于以LSD1为靶点的抗肿瘤研究的报道较少，因此此类研究具有重要的意义。
技术实现思路
[0006]有鉴于此，为充分开发利用现有的天然产物资源，本专利技术提供一种小檗碱类化合物的新用途，以解决上述问题。
[0007]本专利技术的一个目的在于提供一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，为寻找基于LSD1靶点的抗肿瘤药物开辟一条新途径。
[0008]具体地，一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中，所述抗肿瘤药物为LSD1抑制剂，所述小檗碱类化合物为盐酸小檗碱类化合物、四氢小檗碱类化合物或二氢小檗碱类化合物。
[0009]基于上述，所述盐酸檗碱类化合物的结构通式可以为优选地，所述盐酸檗碱类化合物的结构式为：
[0010]基于上述，所述四氢小檗碱类化合物的结构通式可以为优选地，所述四氢小檗碱类化合物的结构式为：
[0011][0012]基于上述，所述二氢小檗碱类化合物的结构式为：
[0013]本专利技术提供的一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中的小檗碱类化合物是一类以异喹啉为母核的衍生物，经验证，其具有抑制LSD1的活性，能够用作制备LSD1抑制剂，为寻找基于LSD1靶点的抗肿瘤药物开辟一条新途径。
具体实施方式
[0014]下面通过具体实施方式，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。若未特别指明，以下实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0015]实施例一
[0016]本实施例提供化合物1，该化合物1的结构式为：
[0017]该化合物1的制备路线如下：
[0018][0019]该化合物1的制备方法包括以下步骤：
[0020](1)化合物1
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3的制备：
[0021]将2，3
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二甲氧基苯甲醛(化合物1
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1)0.50g(约3.01mmol)和2
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[3,4
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(亚甲基二氧)苯基]乙胺(化合物1
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2)0.50g(约3.01mmol)加入10ml甲醇中，常温反应2h，缓慢加入硼氢化钠0.17g(约4.51mmol)，并于室温下反应，采用TLC监测该反应体系。待反应完全后，用乙酸乙酯和饱和碳酸钾水溶液萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸干，经柱层析得化合物1
‑
3，该化合物1
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3为淡黄色液体，收率约为81％。
[0022](2)化合物1的制备：
[0023]将0.5g(约1.59mmol)上述化合物1
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3加入反应瓶，加入甲酸溶液5ml，加入无水硫酸铜1.01g(约6.34mmol)，50％乙二醛水溶液0.37mg(约3.17mmol)并于80℃下加热回流，采用TLC监测该反应体系。反应结束后立即抽滤，滤液加入乙酸乙酯，即有大量黄色固体析出，抽滤得化合物1
‑
4，为黄色固体。
[0024]将上述该黄色固体加入至10ml甲醇中，加入0.5ml浓盐酸酸化，常温搅拌12h，蒸干，炒样，经柱层析得化合物1。该化合物为黄色固体，该化合物1的收率为53％。1HNMR(400MHz,DMSO
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d6)δ9.90(s,1H),8.96(s,1H),8.20(d,J＝8.9Hz,1H),8.01(d,J＝8.9Hz,1H),7.79(s,1H),7.09(s,1H),6.17(s,2H),4.94(t,J＝6.2Hz,2H),4.10(s,3H),4.07(s,3H),3.21(t,J＝6.2Hz,2H)。
[0025]实施例二
[0026]本实施例提供化合物2，该化合物2的结构式为
[0027]该化合物2制备路线如下：
[0028][0029]该化合物2的制备方法包括以下步骤：
[0030](1)化合物2
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3的制备：
[0031]将2
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萘甲醛(化合物2
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1)0.50g(约3.20mmol)和3,4
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二甲氧基苯乙胺(化合物2
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2)0.58g(约3.20mmol)加入10ml甲醇中，常温反应2h,缓慢加入硼氢化钠0.18g(约4.80mmol),并于室温下反应,采用TLC监测该反应体系。待反应完全后，用乙酸乙酯和饱和碳酸钾水溶液萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸干，经柱层析得化合物2
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3，该化合物2
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3为淡黄色液体，收率约为89％。
[0032](2)化合物2的制备：
[0033]将0.5g(约1.56mmol)上述化合物2
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3加入反应瓶，加入甲酸溶液5ml，加入无水硫酸铜0.99g(约6.22mmol)，50％乙二醛水溶液0.36mg(约3.11mmol)并于80℃下加热回流，采用TLC监测该反应体系。反应结束后立即抽滤，滤液加入乙酸乙酯，即有大量黄色固体析出，抽滤得化合物2
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4，为黄色固体。
[0034]将上述该黄色固体加入至10ml甲醇中，加入0.5ml浓盐酸酸化，常温搅拌12h，蒸干，炒样，经柱层析得化合物2。该化合物为黄色固体，该化合物2的收率为65％。1HNMR(400MHz,DMSO
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d6)δ9.92(s,1H),9.55(s,1H本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种小檗碱类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为LSD1抑制剂，所述小檗碱类化合物为盐酸小檗碱类化合物、四氢小檗碱类化合物或二氢小檗碱类化合物。2.根据权利要求1所述的应用，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏民，余斌，宋宜辉，张静雅，张慧青，陈小兵，王赛琪，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：
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