黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健食品中的应用，所述黄柏碱盐，可以是黄柏碱药学上可接受的盐形式，包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。取黄柏碱或其盐，加入或不加入其他活性成分，加入或不加入药用辅料，按常规方法制备成各种药物制剂或保健品。本发明专利技术通过体外实验和动物实验证明：黄柏碱和其盐具有抑制黄嘌呤氧化酶，降低尿酸生成的作用，可用于高尿酸血症和痛风的治疗，是一种疗效好，副作用小的新药或保健食品。副作用小的新药或保健食品。

【技术实现步骤摘要】
黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药和保健食品专利
，具体涉及黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用。

技术介绍

[0002]在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。随着血尿酸水平的升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，从而引发痛风。尿酸水平的持续升高，可形成痛风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，继而出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。目前，高尿酸血症已经成为我国继糖尿病后的第二大代谢性疾病。
[0003]尿酸是人体嘌呤代谢的产物。食物来源的嘌呤核苷酸类物质和人体细胞代谢产生的嘌呤核苷酸类物质，在黄嘌呤氧化酶的作用下，最终生成尿酸。因此，抑制黄嘌呤氧化酶活性，降低体内尿酸水平是治疗高尿酸血症和痛风的有效方法。
[0004]黄柏碱和盐酸黄柏碱来源于芸香科植物，具有多方面的药理活性。张冬梅等报道黄柏碱可降低炎症因子的水平，同时抑制TLR4/NF-κB信号通路，从而改善细菌性阴道病(中草药,2018,49(24):5849-5853)。Hattori亦报道了黄柏碱的抗炎活性，其可抑制巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞在肾小球中的增殖或迁移，对肾炎有效(Jpn J Pharmacol.1992,60(3):187-195)。此外，黄柏碱和盐酸黄柏碱尚具有抗癌、抗氧化应激和调节细胞免疫的作用(CN201810352189.9；Eur J Pharmacol.2019,850:23-34；Life Sci.2016,157:97-106；Planta Med.1995,61(1):45-49)。然而，尚未见黄柏碱和其盐治疗高尿酸血症和痛风的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用，所述黄柏碱或黄柏碱盐可以单独直接使用，也可以与其他药物组成复方使用，还可以使用不同的药用辅料，制成固体制剂或液体制剂。本专利技术所述的药物可以是口服或其他形式给药。本专利技术通过体外实验和动物实验证明：黄柏碱和其盐具有抑制黄嘌呤氧化酶，降低尿酸生成的作用，可用于高尿酸血症和痛风的治疗，是一种疗效好，副作用小的新药或保健食品。
[0006]本专利技术为：黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用。
[0007]具体的，本专利技术所述的黄柏碱盐，可以是黄柏碱药学上可接受的盐形式，包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。
[0008]具体的，本专利技术所述的黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用，其中所述的黄柏碱的结构式如下：
[0009][0010]所述的黄柏碱盐的代表为盐酸盐，结构式如下：
[0011][0012]所述的黄柏碱和其盐的来源是从植物中制备得到或通过人工合成得到。
[0013]具体的，本专利技术所述黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用，所述药物的制备为：取黄柏碱或其盐，加入或不加入其他活性成分，加入或不加入药用辅料，按常规方法制备成各种药物制剂。
[0014]具体的，本专利技术所述黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用，所述保健品的制备为：取黄柏碱或其盐，加入或不加入其他活性成分，加入或不加入辅料，按常规方法制备成各种保健品。
[0015]具体的，本专利技术所述黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用，所述药物和保健品可以是药学上和市场上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、饮料、袋泡茶等。
[0016]具体的，本专利技术所述黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健品中的应用，所述高尿酸血症包括以血尿酸升高为临床指标的疾病，具体的包括高尿酸血症、痛风和伴有血尿酸水平升高症状的其他疾病。
[0017]本专利技术的有益效果：申请人通过大量实验发现，黄柏碱和其盐可抑制孵育体系中的黄嘌呤氧化酶，降低其活力，并证明黄柏碱和其盐可降低高尿酸血症小鼠、大鼠体内尿酸水平，抑制鼠血浆中黄嘌呤氧化酶活性，且无明显毒副作用，为其提供了新用途。
附图说明
[0018]图1为不同浓度下，盐酸黄柏碱对黄嘌呤氧化酶活力的体外抑制作用。
具体实施方式：
[0019]实施例1.本专利技术体外抑制黄嘌呤氧化酶活力，降低尿酸生成的研究
[0020]活性测试：精密称取盐酸黄柏碱，用DMSO溶解。反应总体系为200μL，反应时依次向96孔酶标板上加入黄柏碱溶液2μL(空白组加入DMSO)，pH7.4的缓冲溶液158μL，氮蓝四唑溶液(7.5mM)20μL，酶溶液(5.4U/L)10μL，于37℃下孵育3min，加入次黄嘌呤溶液(10nM)10μL启动反应，立即于37℃，560nm下连续的测定3min，记录反应速率。以实验组反应速率与空白组的反应速率的比值作为酶活性的抑制率。
[0021]结果：本专利技术在体外对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用(见图1)，其中，盐酸黄柏碱10μM对酶的抑制率达75.5％。
[0022]实施例2.本专利技术降低小鼠体内尿酸水平的研究
[0023]实验动物：购自辽宁长生生物技术有限公司
[0024]供试药物和保健品：盐酸黄柏碱适量，加入DMSO溶解，并用2.5％CMC-Na制成混悬剂。
[0025]分组和给药：昆明种小鼠60只(20-25g)，随机分为空白组、模型组、盐酸黄柏碱低剂量组(100mg/kg)、盐酸黄柏碱中剂量组(200mg/kg)、盐酸黄柏碱高剂量组(400mg/kg)，每组12只。采用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤造模，(次黄嘌呤300mg/kg/d，氧嗪酸钾500mg/kg/d，灌胃给药)，于灌胃给予受试药物和保健品(模型组给予生理盐水)1h后，给予造模剂，每日1次，连续7天。
[0026]取样：于末次给药前禁食12h，末次给药1h后眼眶取血，于4℃下离心分离血浆，按试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明书测定。
[0027]测定指标：血浆尿酸水平、血清浆嘌呤氧化酶(XOD)活性、尿pH值。
[0028]结果：本专利技术可明显降低小鼠血浆尿酸水平，并抑制小鼠血浆黄嘌呤氧化酶活性。
[0029]表1：给药7天后，小鼠血尿酸、血黄嘌呤氧化酶活性(Mean
±
SD，n＝12)
[0030][0031]实施例3.本专利技术降低大鼠体内尿酸水平的研究
[0032]实验动物：购自辽宁长生生物技术有限公司
[0033]供试药物和保健品：盐酸黄柏碱适量，加入DMSO溶解，并用2.5％CMC-Na制成混悬剂。
[0034]分组和给药：SD大鼠50只(200-220g)，随机分为空白组、模型组、盐酸黄柏碱低剂量组(100mg/kg)、盐酸黄柏碱中剂量组(200mg/kg)、盐酸黄柏碱高剂量组(400mg/kg)，每组10只。采用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤造模，(次黄嘌呤300本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.黄柏碱和其盐在制备治疗高尿酸血症药物和保健食品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的黄柏碱和其盐和药学上可接受的辅料或赋形剂制备成临床上可接受的剂型。3.根据权利要求2所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：房丽娜，苏新，曲健源，王婧芸，陈光亮，郝楠，
申请(专利权)人：沈阳医学院，
类型：发明
国别省市：