本发明专利技术公开了miR-302b-3p在作为口腔鳞状细胞癌抗肿瘤标志物中的用途，属于肿瘤诊断和治疗领域。前述用途分为两个方面：第一个方面是将miR-302b-3p检测试剂用于制备口腔鳞状细胞癌侵袭性和/或迁移性的诊断试剂盒，第二个方面是将miR-302b-3p或miR-302b-3p前体作为活性成分用于制备延缓口腔鳞状细胞癌侵袭和/或迁移的药物。本发明专利技术的用途为诊断和治疗口腔鳞状细胞癌提供了新的方向，具有十分良好的应用前景。用前景。用前景。
【技术实现步骤摘要】
miR-302b-3p在作为口腔鳞状细胞癌抗肿瘤标志物中的用途
[0001]本专利技术属于肿瘤诊断和治疗领域。
技术介绍
[0002]口腔鳞状细胞癌(OSCC)，简称口腔鳞癌，约占口腔颌面部恶性上皮源性肿瘤的90％，其对头颈及颌面局部美观及功能的破坏性极大，具有较高的转移率和较差的预后。OSCC细胞具有较高的侵袭迁移能力，易在疾病的早期阶段侵犯周围组织并转移至局部淋巴结，此后可通过淋巴管、血管等转移至远隔器官，发生转移性肿瘤。基于上述特点，OSCC患者的治疗常不及时，现有治疗方式的远期效果仍不理想，死亡率较高，五年生存率只有50％左右。因此，寻找阻遏口腔黏膜癌变并抑制OSCC转移的关键分子迫在眉睫。在临床中尽早关注这些警示因子，对于随时监测疾病进展及防治口腔黏膜癌变，具有重要意义。
[0003]miRNA是长度约为20个核苷酸序列的单链小RNA，是非编码RNA的一种，在调控基因表达方面具有较高的效能，在组织发育和各种疾病中有各自协调有序的表达模式，参与细胞生物学行为的方方面面，亦参与了多种肿瘤性疾病的发生与发展。它可通过控制细胞周期在基因水平上直接调控细胞功能；也可通过抑制靶基因的翻译或清除靶基因转录体等途径，在转录后水平对基因表达进行调控。miRNA通常是通过RNA诱导沉默复合体(RNAinduced silencing complex，RISC)发挥作用的。目前已有学者研究了差异表达的miRNA在多种肿瘤性疾病中的作用及机制，其调控的肿瘤细胞生物学行为包括细胞干性、增殖、凋亡、血管形成、侵袭与迁移、肿瘤免疫等。
[0004]has-miR-302b-3p(人miR-302b-3p，简称“miR-302b-3p”)是miRNAs家族中的重要组成部分，根据miRNA领域权威数据库miRBase(http://www.mirbase.org/)，其曾用名为hsa-miR-302b(简称“miR-302b”)。研究发现，在OSCC肿瘤处分离得到的HSC-3细胞内抑制miR-302a或miR-302b表达，可导致CD44v3和ALDH1同时高表达的细胞(CD44是肿瘤干细胞标志物，ALDH1是头颈鳞状细胞癌肿瘤干细胞标志物)受到功能性抑制，包括自我更新、肿瘤生长受到抑制(Hyaluronan-CD44v3Interaction with Oct4-Sox2-Nanog Promotes miR-302Expression Leading to Self-renewal,Clonal Formation,and Cisplatin Resistance in Cancer Stem Cells from Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.Journal of Biological Chemistry,2012,287(39):32800-32824)，表明miR-302b有可能促进OSCC细胞增殖。另有研究表明，OSCC患者唾液外泌体中含有miR-302b-3p，但是健康人唾液外泌体中不含miR-302b-3p(Salivary extracellular vesicle-associated miRNAs as potential biomarkers in oral squamous cell carcinoma.BMC Cancer.2018Apr18；18(1):439.)，由此可以推论：miR-302b-3p有可能是OSCC促癌因子，口腔细胞miR-302b-3p的表达量越高，患有OSCC的可能性越高，但这一观点尚未被完全证实。
[0005]另外，目前尚未见miR-302b-3p与OSCC侵袭性或迁移性的报道。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的在于：提供miR-302b-3p在作为口腔鳞状细胞癌抗肿瘤标志物中的用途，具体的，分为两个方面：第一个方面是将miR-302b-3p检测试剂用于制备口腔鳞状细胞癌侵袭性和/或迁移性的诊断试剂盒，第二个方面是将miR-302b-3p或miR-302b-3p前体作为活性成分用于制备延缓口腔鳞状细胞癌侵袭和/或迁移的药物。
[0007]术语“前体”指：携带miRNA的核苷酸序列，并能在细胞内产生miRNA的物质。优选的，前体为miRNA mimics或miRNA agomir。所述miRNAmimics是针对miRNA的成熟体设计并合成的小片段双链miRNA；所述miRNA agomir指在miRNA mimics的基础上进行化学修饰，经过特殊的化学修饰升级的产品，表达更稳定，表达时间更长，可以实现细胞实验，不需要转染试剂，另外，可以直接溶解后用于动物实验。
[0008]本专利技术的技术方案如下：
[0009]本专利技术首先提供了人类miR-302b-3p或其前体在制备延缓口腔鳞状细胞癌侵袭和/或迁移的药物中的用途。
[0010]进一步的，所述前体是人类miR-302b-3p的miRNA mimics或人类miR-302b-3p的miRNA agomir。
[0011]进一步的，所述药物还包括miR-302b-3p或其前体的载体；优选的，所述载体为慢病毒或脂质体。
[0012]本专利技术还提供了一种延缓口腔鳞状细胞癌侵袭和/或迁移的口腔鳞状细胞癌的药物，该药物的活性成分是人类miR-302b-3p或其前体。
[0013]如前述的药物，所述前体是人类miR-302b-3p的miRNA mimics或人类miR-302b-3p的miRNA agomir。
[0014]如前述的药物，所述药物还包括miR-302b-3p或其前体的载体；优选的，所述载体为慢病毒或脂质体。
[0015]本专利技术还提供了检测人类miR-302b-3p的试剂在制备口腔鳞状细胞癌侵袭性和/或迁移性的诊断试剂盒中的用途。
[0016]如前述的用途，所述检测人类miR-302b-3p的试剂是qRT-PCR试剂。
[0017]本专利技术还提供了一种口腔鳞状细胞癌侵袭性和/或迁移性的诊断试剂盒。
[0018]如前述的试剂盒，所述检测人类miR-302b-3p的试剂是qRT-PCR试剂。
[0019]本专利技术用直接证据证明，miR-302b-3p可抑制OSCC的侵袭和/或迁移，口腔细胞内miR-302b-3p水平越高，OSCC侵袭和迁移的可能性越低。而miR-302b-3p与OSCC的侵袭和/或迁移性的关系未被现有技术报道。本专利技术的药物可以通过提高miR-302b-3p的水平，延缓OSCC的侵袭和/或迁移，是一种构思与现有OSCC药物不同的新药物，丰富了治疗OSCC的药物选择。
[0020]本专利技术的试剂盒可以通过检测miR-302b-3p水平高低，评估OSCC患者出现肿瘤细胞侵袭或迁移的风险，为OSCC治疗决策提供有价值的参考信息。
[0021]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.人类miR-302b-3p或其前体在制备延缓口腔鳞状细胞癌侵袭和/或迁移的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述前体是人类miR-302b-3p的miRNA mimics或人类miR-302b-3p的miRNA agomir。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物还包括miR-302b-3p或其前体的载体；优选的，所述载体为慢病毒或脂质体。4.一种延缓口腔鳞状细胞癌侵袭和/或迁移的口腔鳞状细胞癌的药物，其特征在于：该药物的活性成分是人类miR-302b-3p或其前体。5.如权利要求4所述的药物，其特征在于：所述前体是人类miR-302b-3p...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈谦明，李敬，王冏珂，刘佳佳，孙思露，曾昕，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：
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