本发明专利技术公开了一种磺酰氟基化合物，本发明专利技术设计并合成的一系列磺酰氟基化合物，与已报道的靶向氨基酸转运载体、成纤维细胞活化蛋白、囊泡单胺转运蛋白2、五羟色胺受体、前列腺特异性膜抗原蛋白变化相关疾病的PET显像剂相比，具有标记条件简单，产率高，亲和性高的优势。本发明专利技术属于放射性药物化学与核医学技术领域。发明专利技术属于放射性药物化学与核医学技术领域。发明专利技术属于放射性药物化学与核医学技术领域。
【技术实现步骤摘要】
一种磺酰氟基化合物及其应用
[0001]本专利技术属于放射性药物化学与核医学
，具体涉及一种磺酰氟基化合物及其应用。
技术介绍
[0002]正电子断层显像技术(PET)可以从体外无创、定量和动态地提供不同癌变部位的分子层面和生理信息，且其灵敏度高、特异性强、安全性好、全身显像，已成为目前肿瘤和心脑血管疾病等临床诊断的强有力手段。实现PET显像的两个重要条件：PET仪器和分子探针。特异性显像探针的研究是当前的重点和难点。寻找与疾病相关的有效靶点、设计与之特异结合的分子、研制理想的放射性分子显像探针，开发新型PET显像药物，是解决相关疾病早期诊断的重要途径。
[0003]随着我国经济持续发展，PET显像仪器大幅度增长，国产化PET仪器也于近期投放市场，形成急速发展态势，对新型PET分子探针的需求尤为显著，“瓶颈”效应更加凸现。研发新的PET分子探针成为当务之急，与此配套的现代放射化学快速合成技术、放射性药物分析技术、疾病动物模型及PET显像技术的研究融合、交叉、发展，方可保障PET探针的临床转化顺利有效的进行。而这些放射性核素中，
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F半衰期较长，电子能量低，PET图像分辨率高，且
18
F原子较小不影响原先靶向分子的性质，因此，
18
F标记的药物广泛被研发。
18
F标记的放射性分子探针通常是需要能垒高的活化酯亲核加热反应，通常标记条件较苛刻，不利于临床转化。迫切需要开发
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F标记条件简单的PET新药，以满足人民健康和临床转化的需要。
技术实现思路
[0004]本专利技术解决的技术问题是提供一种高亲和磺酰氟基化合物及其应用，将该化合物用于PET显像剂，具有标记条件简单，产率高，亲和性高的显著优势。
[0005]为实现上述目的，本专利技术第一方面提供如下技术方案：
[0006]一种磺酰氟基化合物，所述化合物具有如下式1
‑
式5所示的结构：
[0007][0008]式1中，R1为H原子或甲基；
[0009]R2为亚甲基、碳原子数为1
‑
10的烷基、碳原子数为1
‑
10的烷氧基、碳原子数为1
‑
10的支链烷基酰胺、碳原子数为1
‑
10的胍，或者R2具有具有所示的结构；
[0010][0011]式4中，R3为CH2或CF2；
[0012]R4具有所示的结构，其中R5、R6、R7各自独立地选自碳原子数1
‑
10的烷基或烷氧基；
[0013][0014]式5中，R8选自碳原子数为0
‑
10的烷基、烷氧基、酰胺基和酯基。
[0015]作为本专利技术的一个实例，式1
‑
式5中磺酰氟基中氟原子选自
19
F或
18
F，优选为
18
F。
[0016]作为本专利技术的一个实例，所述化合物具有式1所述的化合物具有如下式a
‑
式d所示的结构：
[0017][0018]作为本专利技术的一个实例，式4所述的化合物具有如下式e式j所示的结构：
[0019][0020]作为本专利技术的一个实例，式5所述的化合物具有如下式k
‑
式m所示的结构：
[0021][0022][0023]本专利技术第二方面提供上述化合物在制备用于诊断肿瘤和神经系统相关疾病的药物、药剂或试剂盒中的应用。
[0024]作为本专利技术的一个实例，所述药物、药剂或试剂盒包括一种正电子断层扫描成像技术显像剂。
[0025]作为本专利技术的一个实例，所述显像剂包括
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F标记的式1
‑
式5所示的化合物。
[0026]作为本专利技术的一个实例，所述肿瘤和神经系统相关疾病包括帕金森病、脑胶质瘤、前列腺癌和乳腺癌中的一种或几种。
[0027]本专利技术提供的上述技术方案至少带来的有益效果：
[0028]本专利技术设计并合成的一系列磺酰氟基化合物，与已报道的靶向氨基酸转运载体、成纤维细胞活化蛋白、囊泡单胺转运蛋白2、五羟色胺受体、前列腺特异性膜抗原蛋白变化相关疾病的PET显像剂相比，具有标记条件简单，产率高，亲和性高的优势。
附图说明
[0029]图1为本专利技术实例26中，在荷瘤鼠体内注射实例1制得的磺酰氟基化合物30min后的显像结果。
具体实施方式
[0030]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施方式作进一步地详细描述。
[0031]本专利技术中“纯化”目的是除去
18
F
‑
氟化物的过量的副产物，以及浓缩并捕获反应产物。通过任何本领域技术人员已知的、适合放射性示踪物的方法，例如色谱、HPLC、固相萃取盒或固相萃取柱进行纯化。
[0032]本专利技术中磺酰氟基化合物的制备方法如下：
[0033]实例1(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
((氟磺酰基)氧基)苯基)丙酸
[0034]结构式如下：
[0035][0036]合成路线如下：
[0037][0038](1)合成(S)
‑2‑
(((叔丁氧羰基)氨基)叔丁基
‑3‑
(4
‑
((氟磺酰基)氧基)苯基)丙酸酯
[0039]将化合物(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
((氟磺酰基)氧基)苯基)丙酸(0.5g,1.48mmol)溶于20mL的二氯甲烷中，至于冰水中，后加入三乙胺(0.59mL,5.93mmol)，将SO2ClF的气体的气球插入液体下面，反应过夜。后将反应液加入水中，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得产物(0.36g，58.4％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30(s,4H),5.09(d,J＝4.9Hz,1H),4.47(d,J＝5.5Hz,1H),3.09(s,2H),1.42(d,J＝7.2Hz,18H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ170.46,155.03,148.97,137.66,131.43,120.67,82.52,79.72,77.44,77.02,76.59,54.67,38.13,28.25,27.89.HRMS calcd for C18H26FNO7S 419.1414；found,420.1421[M+H]+
.
[0040](2)合成(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
((氟磺酰基)氧基)苯基)丙酸
[0041]将化合物((S)
‑2‑
(((叔丁氧羰基)氨基)叔丁基
‑3‑
(4
‑
((氟磺酰基)氧基)苯基)丙酸酯(0.5g,1.本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种磺酰氟基化合物，其特征在于，所述化合物具有如下式1
‑
式5所示的结构：式1中，R1为H原子或甲基；R2为亚甲基、碳原子数为1
‑
10的烷基、碳原子数为1
‑
10的烷氧基、碳原子数为1
‑
10的支链烷基酰胺、碳原子数为1
‑
10的胍，或者R2具有具有所示的结构；式4中，R3为CH2或CF2；R4具有所示的结构，其中R5、R6、R7各自独立地选自碳原子数1
‑
10的烷基或烷氧基；式5中，R8选自碳原子数为0
‑
10的烷基、烷氧基、酰胺基和酯基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式1
‑
式5中磺酰氟基中氟原子选自
19
F或
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F，优选为
18
F。3.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴泽辉，吉训明，孙雨丽，陈华龙，程雪波，蒋增，郑伟，杨庭钰，于子越，
申请(专利权)人：首都医科大学脑重大疾病研究中心北京脑重大疾病研究院，
类型：发明
国别省市：
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