红海海绵素A在制备抗肺癌侵袭转移药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了红海海绵素A在制备抗肺癌侵袭转移药物中的应用。本发明专利技术发现红海海绵素A在体外和体内均能够显著抑制SCLC的侵袭和转移能力，发现了红海海绵素A抑制小细胞肺癌侵袭转移的新用途，其有望成为SCLC治疗的候选化合物。合物。合物。

【技术实现步骤摘要】
红海海绵素A在制备抗肺癌侵袭转移药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及红海海绵素A在制备抗肺癌侵袭转移药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌主要分为非小细胞肺癌(non
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small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)两种类型。其中，SCLC约占15％，是恶性程度最高的肺部肿瘤，也是靶向治疗的“荒漠”，对临床用于NSCLC并取得良好疗效的多种靶向药物(针对EGFR、ALK、ROS1等驱动基因)的治疗反应始终欠佳，近三十年来治疗进展缓慢，预后极差，五年生存率低于7％。SCLC是一种侵袭性极强的顽固性肿瘤，具有明显的转移倾向，其特征是肿瘤快速生长并早期即发生局部淋巴结和远处脏器转移。SCLC按照疾病分期分为局限期和广泛期。大部分SCLC患者就诊时已有至少一个胸腔外部位(如对侧肺、肝、肾上腺、骨、骨髓和脑)的远处转移，属于广泛期，无法手术、只能进行放化疗；如果不及时治疗，患者一般在3个月内死亡。因此，早期转移到多个器官是SCLC的标志性特征，也是导致SCLC患者治疗失败的主要原因。由此可见，寻找发现可阻断SCLC转移的化合物，对于开发新的抗SCLC转移药物，从而减少SCLC转移、提高患者预后具有极其重要的意义。
[0003]研究表明，肌动蛋白作为细胞骨架中重要组成，是细胞形状和运动性的主要决定因素。细胞肌动蛋白有两种形式：称为G
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肌动蛋白(G
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actin)的单体小球和称为F
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肌动蛋白的聚合物长丝(即，由许多G
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肌动蛋白单体组成的长丝)。丝状肌动蛋白(Filamentous actin，F
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actin)也可以描述为微丝，当细胞发生运动时，必须发生细胞形状的广泛变化，形成突出结构，例如丝状伪足(filopodia)和板状伪足(lamellipodia)。在肿瘤发展过程中，细胞骨架重组，导致多种伪足增生，这些伪足的伸出和缩回为癌细胞运动提供了驱动力。丝状肌动蛋白是骨架蛋白中的一员，常用来指示细胞骨架分布情况。通常情况下，骨架蛋白均匀分布于细胞，起支持、保护作用，而当肿瘤细胞发生移动，骨架肌动蛋白将向边缘重新分布，并伸出伪足为蠕动收缩做准备。伪足的拉长及膜收缩协调变化是细胞迁移的基础。肌动蛋白丝在突出结构的形成以及细胞膜的收缩中起关键作用。肌动蛋白丝位于迁移细胞的片状脂质体或丝状伪足的最边缘，具有向前沿延伸或细胞运动所必需的特征，并且这种性质可能对推动前缘细胞膜向前发挥重要作用。因此，丝状肌动蛋白发生重排效应是肿瘤侵袭转移能力增强的一个指征。
[0004]红海海绵素A(Latrunculin A，LAT
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A)是一种海洋植物的提取产物，其结构如下所示：
[0005][0006]红海海绵素A被发现能够与G
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肌动蛋白形成1:1复合物，阻断丝状肌动蛋白与之聚合成束。近年来报道指出，LAT
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A具有良好的体内外抗肿瘤活性，在胃癌、肝癌及乳腺癌中，微量LAT
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A(通常在nM级水平)即可达到有效抑制肿瘤增殖、侵袭转移的作用。然而，LAT
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A是否可用于抗SCLC侵袭转移及其在抗SCLC侵袭转移的作用尚不清楚。

技术实现思路

[0007]本专利技术的主要目的在于提供红海海绵素A在制备抗肺癌药物中的应用，为红海海绵素A提供了一种新的医药用途。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]红海海绵素A在制备抗肺癌侵袭和/或转移的药物中的应用。
[0010]优选的，所述肺癌为小细胞肺癌。更优的，所述小细胞肺癌的细胞为H1688或H446。
[0011]优选的，所述药物用于抑制如下转移相关蛋白的表达：CEMIP、TLR2、SRC和p
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ERK1/2。
[0012]所述药物为包含有红海海绵素A及药学上可接受的辅料的药物。
[0013]所述红海海绵素A在抑制肺癌细胞转移时，可以单独使用，也可以与其他药物配合同时使用，或者与其他药物一起制成复方制剂使用，都可以达到抑制肺癌侵袭转移的目的。
[0014]所述药学上可接受的辅料，是指制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等。
[0015]所述药物的剂型可以是颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂等。
[0016]本专利技术的有益效果为：本专利技术发现红海海绵素A在体外和体内均能够显著抑制SCLC的侵袭和转移能力，发现了红海海绵素A抑制小细胞肺癌侵袭转移的新用途，其有望成为SCLC治疗的候选化合物。
附图说明
[0017]图1为实验例1的MTT实验结果。
[0018]图2为实验例2的细胞HE染色结果。
[0019]图3为H446细胞进行Transwell实验和免疫荧光的结果。
[0020]图4为H1688细胞进行Transwell实验和免疫荧光的结果。
[0021]图5为实验例5的动物实验结果。
[0022]图6为实验例6的WB实验结果。
具体实施方式
[0023]本专利技术将以多个实验例证明红海海绵素A抗肺癌侵袭转移的效果，以证明其可应用于制备抗肺癌侵袭转移药物。
[0024]实验例1 MTT实验
[0025]实验方法：
[0026]将永生化人肺支气管上皮正常细胞系BEAS
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2B及两株小细胞肺癌细胞H446、H1688分别接种于96孔板中，细胞数为BEAS
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2B、H1688每孔5000个和H446每孔1万个，细胞悬液为每孔100μL，设置3个复孔，放于培养箱中培养24h使细胞贴壁。待细胞贴壁后，药物处理组分别加入100μL浓度为0nM、0.02nM、0.2nM、2nM、10nM、20nM、50nM、100nM的LAT
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A，使作用于细胞的终浓度为0nM、0.01nM、0.1nM、1nM、5nM、10nM、25nM、50nM，对照组(BEAS
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2B)加入培养基，继续培养48h。每孔加入20μLMTT(5mg/mL)，培养箱中孵育4h后，弃去上清液，每孔加入150μL的DMSO，放于摇床上水平震荡5min，使用酶联免疫检测仪于490nm检测和读取OD值。
[0027]实验结果：
[0028]根据酶联免疫检测仪检测结果，绘制细胞增殖曲线和统计半抑制率IC50，结果如图1所示。由图1可知，在LAT
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A浓度为0nM
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50nM时，随着LAT
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A浓度的增加，小细胞肺癌细胞H446及H1688的存活率显著下降，LAT
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A在H446及H1688细胞上的IC50分别为26.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.红海海绵素A在制备抗肺癌侵袭和/或转移的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肺癌为小细胞肺癌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述小细胞肺癌的细胞为H1688或H446。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于抑制如下转移相关蛋白的表达：CE...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳洁，黎骊，莫孝成，沈小菊，莫小香，于菲，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：