呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶1抑制剂的应用制造技术

本申请涉及化学医药技术领域，尤其涉及一种呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶1抑制剂的应用，该呋喃苯甲酸类化合物的化学结构通式如说明书中式I所示。该呋喃苯甲酸类化合物可以降低PGE2的生成，抑制mPGES

【技术实现步骤摘要】
呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶1抑制剂的应用


[0001]本申请属于化学医药
，尤其涉及一种呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶1抑制剂的应用。

技术介绍

[0002]炎症是基体组织对外界刺激如病原体、细胞损伤，或者其他刺激性物质做出的一种复杂的生物防御性反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，过渡的炎症会引起基体组织器官的损伤，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。更严重时会诱发机体出现多器官功能衰竭而死亡，因此，过渡的验证需要提供合适的药物进行控制。
[0003]目前，针对炎症采用的抗炎药，大部分是用于治疗组织受到损伤后所发生的反应的炎症，其中，抗炎药有两大类：一类是甾体抗炎药，另一类是非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药如阿司匹林等。主要使用的是非甾体抗炎药，非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药，非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥抗炎作用，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
[0004]然而，大部分的非甾体抗炎药虽然具有一定的治疗效果，但其副作用也较为明显。由于非甾体抗炎药大多为有机酸，与血浆蛋白有高度结合力，从而增加药物在炎症部位的浓度而发挥作用。多数病人对NSAIDs均能耐受。但几乎无一种NSAIDs是安全的，主要毒性反应除胃肠道和肾脏方面外，尚有心血管系统、中枢神经系统、血液系统、皮肤和肝脏等副作用。轻度的副作用表现为过敏反应，如风疹、过敏性鼻炎、哮喘；而重度的副作用表现为可能导致神志恍惚、精神忧郁，影响血小板的凝集，导致转氨酶水平升高等情况。因此，由于目前使用非甾体抗炎药会造成不少不良反应，影响了抗炎症药物的广泛使用。
[0005]微粒体前列腺素E2合酶1(mPGES
‑
1)被认为是一个新的抗炎治疗的靶标，其控制前列腺素E2(PGE2，一种主要的会导致炎症及癌症的炎性细胞因子)的合成。因此，mPGES
‑
1抑制剂目前被认为是一种新型的抗炎药物，其通过抑制PGE2的合成来表现其抗炎的作用。此外，mPGES
‑
1抑制剂对于环氧合酶2(COX
‑
2)的表达基本无影响，因此，不同于传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)，mPGES
‑
1抑制剂所可能产生的有关心血管疾病的不良反应较少。
[0006]在此，本申请旨在解决现有技术中部分抗炎药物会产生有关心血管疾病等不良反应的问题，提出一种新型的可开发为抗炎药物的化合物。

技术实现思路

[0007]本申请的目的在于提供一种微粒体前列腺素E2合酶抑制剂及应用，旨在解决现有
技术中部分非甾体抗炎药会产生有关心血管疾病的副作用的问题。
[0008]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0009]第一方面，本申请实施例提供一种呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶1抑制剂的应用，该呋喃苯甲酸类化合物的化学结构通式如式I所示；
[0010][0011]其中，X1、X2、X3和X4中的任意一个基团为卤素原子，剩余的为氢原子；
[0012]R1、R2、R3、R4和R5中的任意一个基团或两个基团为C1
‑
10烷基，剩余的为氢原子。
[0013]上述X1、X2、X3和X4中的任意一个基团是指X1基团、X2基团、X3基团或X4基团中任意一个；因此，X1、X2、X3和X4中的任意一个基团为卤素原子，剩余的为氢原子，即指当X1基团为卤素原子，剩余的三个基团为氢原子；当X2基团为卤素原子，剩余的三个基团为氢原子；当X3基团为卤素原子，剩余的三个基团为氢原子；当X4基团为卤素原子，剩余的三个基团为氢原子。
[0014]在一个实施例中，式I所示的呋喃苯甲酸类化合物中，X1、X2、X3和X4中的所述卤素原子选自氟原子、氯原子、溴原子和碘原子中的任意一种。
[0015]进一步地，X1为卤素原子，X2、X3和X4为氢原子。
[0016]更进一步地，X1为氯原子，X2、X3和X4为氢原子。
[0017]上述R1、R2、R3、R4和R5中的任意一个基团或两个基团即可以是R1基团、R2基团、R3基团、R4基团和R5基团中单独一个，或者任意两个组合；因此，R1、R2、R3、R4和R5中的任意一个基团或两个基团为C1
‑
10烷基，剩余的为氢原子，即指当R1基团、R2基团、R3基团、R4基团和R5基团中任意一个为C1
‑
10烷基，剩余的为氢原子，或者，当R1基团、R2基团、R3基团、R4基团和R5基团中任意两个为C1
‑
10烷基，剩余的为氢原子。而C1
‑
10烷基是指碳原子数为1
‑
10个的直链烷基或支链烷基。
[0018]在一个实施例中，式I所示的呋喃苯甲酸类化合物中，R1、R2、R3、R4和R5中的任意一个基团或两个基团为C1
‑
5烷基，剩余的为氢原子。该C1
‑
5烷基是指碳原子数为1
‑
10个的直链烷基或支链烷基。
[0019]进一步地，R1、R2、R3、R4和R5中的任意两个基团为C1
‑
3烷基，剩余的为氢原子。
[0020]更进一步地，R1和R3为C1
‑
3烷基，R2、R4和R5为氢原子。
[0021]更进一步地，R1和R3为甲基，R2、R4和R5为氢原子。
[0022]更进一步地，上述微粒体前列腺素E2合酶抑制剂为：2
‑
氯
‑5‑
(5
‑
{[((2Z，5E)
‑2‑
[(2,4
‑
二甲基苯基)亚氨基]‑4‑
氧代
‑
1,3
‑
噻唑烷丁
‑5‑
亚烷基]甲基}呋喃
‑2‑
yl)苯甲酸(简称CLOTH)。
[0023]第二方面，本申请提供一种上述式I所示的呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶抑制剂在制备用于抑制炎症的药物中的应用。
[0024]第三方面，本申请提供一种上述式I所示的呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶抑制剂在制备用于预防和/或治疗炎症性疾病和/或与微粒体前列腺素E2合酶1相关的疾病的药物中的应用。
[0025]第四方面，本申请提供一种上述式I所示的呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶抑制剂在制备用于预防和/或治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种呋喃苯甲酸类化合物作为微粒体前列腺素E2合酶1抑制剂的应用，所述呋喃苯甲酸类化合物的化学结构通式如式I所示；其中，X1、X2、X3和X4中的任意一个基团为卤素原子，剩余的为氢原子；R1、R2、R3、R4和R5中的任意一个基团或两个基团为C1
‑
10烷基，剩余的为氢原子。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，X1、X2、X3和X4中的所述卤素原子选自氟原子、氯原子、溴原子和碘原子中的任意一种；或者，X1为卤素原子，X2、X3和X4为氢原子。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，R1、R2、R3、R4和R5中的任意一个基团或两个基团为C1
‑
5烷基，剩余的为氢原子；或者，R1和R3为C1
‑
3烷基，R2、R4和R5为氢原子。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述呋喃苯甲酸类化合物的化学结构如下所示：5.如权利要求1
‑
4任一项所述的应用，其特征在于，所述呋喃苯甲酸类化合物用于制备抑制炎症的药物。6.如权利要求1
‑
4任一项所述的应用，其特征在于，所述呋喃苯甲酸类化合物用于制备预防和/或治疗炎症性疾病和/或与微...

【专利技术属性】
技术研发人员：周华，刘良，姚小军，罗进芳，廖俊杰，姚允达，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：