N-苯基吡唑-1-甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备式1的化合物的方法，其通过在连续工艺中将式2和式3的化合物与磺酰氯组合来进行。磺酰氯组合来进行。磺酰氯组合来进行。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N
‑
苯基吡唑
‑1‑
甲酰胺的制备方法


[0001]本公开涉及通过在连续工艺中将羧酸与邻氨基苯甲酰胺偶联来制备N
‑
苯基吡唑
‑1‑
甲酰胺或N
‑
吡啶基吡唑
‑1‑
甲酰胺的方法。

技术介绍

[0002]PCT专利公开WO 2003/015518公开了式i的N
‑
酰基邻氨基苯甲酸衍生物作为杀节肢动物剂的应用，
[0003][0004]其中A和B独立地为O或S；R1为H；R2为H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烷氧基羰基或C2‑
C6烷基羰基；R3为H或C1‑
C6烷基；R4为H或C1‑
C6烷基；R5为H、C1‑
C6烷基或卤素；R6为H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、卤素、CN、C1‑
C4烷氧基或C1‑
C4卤代烷氧基；R7为苯基环、苄基环、5
‑
元或6
‑
元杂芳环、萘基环系，每个环或环系任选地被1
‑
3个取代基取代；且R8为H。
[0005]WO 2006/062978公开了一种通过将羧酸与邻氨基苯甲酰胺偶联来制备N
‑
苯基吡唑
‑1‑
甲酰胺或N
‑
吡啶基吡唑
‑1‑
甲酰胺的方法。还参见WO 2003/016283、WO 2004/011453、WO 2005/077934、WO 2007/144100、WO 2008/072745和WO 2010/069502。
[0006]虽然前述参考文献中公开的方法可以提供所需化合物，但仍在寻求持续的改进，特别是在开发在商业规模上提供材料的方法方面。因此，持续需要成本更低、效率更高、更灵活或更易于操作的新方法。

技术实现思路

[0007]本公开涉及一种制备式1的化合物(包括此类化合物的所有立体异构体和N
‑
氧化物，以及此类化合物的盐)的方法：
[0008][0009]其中
[0010]X为O或S；
[0011]Z为CR7或N；
[0012]R1为H、CH3、Cl或Br；
[0013]R2为H、Br、Cl或CN；
[0014]R3为H、C1‑
C4烷基或C4‑
C
10
环烷基烷基；
[0015]R4为Cl、Br、OCF2H、OCH2CF3；或任选地被卤素取代的C1‑
C4烷基；或被Q取代的C1‑
C4烷基；
[0016]R5为F、Cl或Br；
[0017]R6为H、F或Cl；
[0018]R7为H、F、Cl或Br；和
[0019]Q为5
‑
元或6
‑
元芳族杂环，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基和C1‑
C6卤代烷基的取代基取代；
[0020]所述方法包括：
[0021]将(1)式2的羧酸化合物、(2)式3的苯胺化合物、以及(3)磺酰氯组合，以形成式1的化合物；其中所述方法包括连续工艺，
[0022][0023]其中Z、R4、R5、R6、R7和Q如针对式1的化合物所定义；
[0024][0025]其中X、R1、R2和R3如针对式1的化合物所定义。
附图说明
[0026]图1示出了说明用于制备式1的化合物的连续工艺的流程图，所述连续工艺包括将式2的化合物、式3的化合物、磺酰氯、任选存在的碱和任选存在的溶剂连续加入反应区中；将包含式1的化合物的所得混合物转移至猝灭区，其中引入反溶剂；且将包含式1的化合物的经猝灭的混合物转移至分离区，其中去除所述反溶剂、所述任选存在的溶剂和所述任选存在的碱。
[0027]图2示出了一系列反应器例如反应用CSTR和猝灭用CSTR的示意图，所述反应器适用于通过本公开的连续工艺制备式1的化合物。
[0028]图3示出了多个间歇混合罐的示意图，所述间歇混合罐适用于将式2的化合物、式3的化合物、溶剂和碱混合以引入本公开的连续工艺的反应区。
[0029]图4示出了加料系统的示意图，所述加料系统适用于将式2的化合物、式3的化合物、溶剂和碱进行粉末混合以引入本公开的连续工艺的反应区。
[0030]图5示出了本公开的连续工艺的反应区的示意图，所述反应区包括一系列两个连续搅拌釜反应器(CSTR)，其提供在第一CSTR内的第一反应子区与在第二CSTR内的第二反应子区的组合，在第一反应子区中引入式2的化合物、式3的化合物、溶剂和碱的混合物，且在第一反应子区中引入磺酰氯例如甲磺酰氯(MSC)，在第二反应子区中完成所述混合物与MSC的反应。
[0031]图6示出了本公开的连续工艺的反应区的示意图，所述反应区包括活塞流反应器和连续搅拌釜反应器的组合，在活塞流反应器内提供第一反应子区，在其中引入式2的化合物、式3的化合物、溶剂和碱的混合物，且在其中引入磺酰氯例如甲磺酰氯(MSC)，并且在连续搅拌釜反应器内提供第二反应子区，在其中完成混合物与MSC的反应。
[0032]图7示出了本公开的连续工艺的反应区的示意图，所述反应区包括一系列两个连续搅拌釜反应器(CSTR)，其提供在第一CSTR内的第一反应子区与在第二CSTR内的第二反应子区的组合，在第一反应子区中引入式2的化合物、式3的化合物、溶剂和碱的混合物，且在第一反应子区中引入甲磺酰氯(MSC)，在第二反应子区中具有额外的甲磺酰氯进料流。
[0033]图8示出了可以用于本公开的方法的装置的示意图，所述装置包括与固体浓缩器(例如水力旋流器)组合的连续搅拌釜反应器，该固体浓缩器允许将固体移出到猝灭区并使反应溶液再循环到连续搅拌釜反应器。
具体实施方式
[0034]本文所用，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”或其任何其他变体旨在涵盖非排他性的包含。例如，包含一系列要素的组合物、过程、方法、物品或装置不一定仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的或此类组合物、过程、方法、物品或装置所固有的其他要素。此外，除非明确指出相反，否则“或”是指包含性的“或”而非排他性的“或”。例如，以下任一项均满足条件A或B：A为真(或存在)且B为假(或不存在)；A为假(或不存在)且B为真(或存在)；以及A和B都为真(或存在)。
[0035]而且，在本专利技术的要素或部件之前的不定冠词“一”和“一个/一种”旨在在要素或部件的实例(即发生)的数目方面是非限制性的。因此，“一”和“一个/一种”应被理解为包括一个(种)或至少一个(种)，并且要素或部件的单数形式也包括复数，除非该数字显然是指单数。
[0036]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制备式1的化合物的方法其中X为O或S；Z为CR7或N；R1为H、CH3、Cl或Br；R2为H、Br、Cl或CN；R3为H、C1‑
C4烷基或C4‑
C
10
环烷基烷基；R4为Cl、Br、OCF2H、OCH2CF3；或任选地被卤素取代的C1‑
C4烷基；或被Q取代的C1‑
C4烷基；R5为F、Cl或Br；R6为H、F或Cl；R7为H、F、Cl或Br；和Q为5
‑
元或6
‑
元芳族杂环，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基和C1‑
C6卤代烷基的取代基取代；所述方法包括：将(1)式2的羧酸化合物、以及(2)式3的苯胺化合物、(3)磺酰氯组合，以形成式1的化合物；其中所述方法包括连续工艺；且所述方法(4)任选在碱或溶剂的存在下进行，其中Z、R4、R5、R6、R7和Q如针对式1的化合物所定义；
其中X、R1、R2和R3如针对式1的化合物所定义。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述磺酰氯具有式4：R8S(O)2Cl4其中R8为C1‑
C4烷基、C1‑
C2卤代烷基、或任选地被1
‑
3个选自卤素、C1‑
C3烷基和硝基的取代基取代的苯基。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述磺酰氯为甲磺酰氯。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中将所述式2的羧酸与所述式3的苯胺组合以形成混合物，然后将所述混合物与所述磺酰氯组合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其还包括碱，其中将所述碱与所述式2和式3的化合物组合以形成所述混合物，然后与所述磺酰氯组合。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱为叔胺。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述碱为任选被取代的吡啶。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述碱选自2
‑
甲基吡啶、3
‑
甲基吡啶、2,6
‑
二甲基吡啶和吡啶。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其还包括溶剂，其中将所述溶剂与所述式2和式3的化合物以及所述磺酰氯组合。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂为乙腈。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为CH3；R2为H、Cl、Br或CN；且R3为CH3或CH2CH3。12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为CH3；R2为Cl或CN；且R3为CH3。13.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为CH3；R2为H或Br；且R3为CH3或CH2CH3。14.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O或S；R1为Cl；R2为Cl；且R3为CH(CH3)2。15.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为H或Br；R2为Cl；且R3为1
‑
(环丙基)乙基。16.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中Z为N；R4为Br；R5为Cl；且R6为H或Cl。17.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中Z为N；R3为CH3、CH2Br或5
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(三氟甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基甲基；R4为Cl；且R6为H。18.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为CH3；R2为H、Cl、Br或CN；且R3为CH3或CH2CH3。
19.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为CH3；R2为Cl或CN；且R3为CH3。20.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为CH3；R2为H或Br；且R3为CH3或CH2CH3。21.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O或S；R1为Cl；R2为Cl；且R3为CH(CH3)2。22.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；R1为H或Br；R2为Cl；且R3为1
‑
(环丙基)乙基。23.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中Z为N；R4为Br；R5为Cl；且R6为H或Cl。24.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中Z为N；R3为CH3、CH2Br或5
‑
(三氟甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基甲基；R5为Cl；且R6为H。25.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O；Z为N；R1为CH3；R2为H、Cl、Br或CN；R3为CH3或CH2CH3；R4为Br；R5为Cl；且R6为H。26.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中X为O或S；Z为N；R1为Cl；R2为Cl；R3为CH3或CH(CH3)2；R4为Br；R...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：富美实农业新加坡私人有限公司，
类型：发明
国别省市：