用于治疗与STING活性有关的疾病的化合物和组合物制造技术

本发明专利技术提供了抑制(例如拮抗)干扰素基因刺激物(STING)的化学实体(例如化合物或药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或化合物的药物组合)。所述化学实体可用于例如治疗其中STING活化(例如，STING信号转导)增加(例如，过度)导致对象(例如人)的病状、疾病或病症(例如癌症)的病态/或症状和/或进展的病状、疾病或病症。本发明专利技术还提供了包含该化学实体的组合物以及使用和制备该组合物的方法。体的组合物以及使用和制备该组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗与STING活性有关的疾病的化合物和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年11月19日提交的美国临时申请62/769,327和2019年6月14日提交的美国临时申请62/861,781的权益，这些申请以其全部内容通过引用纳入本文。


[0003]本专利技术提供了抑制(例如拮抗)干扰素基因刺激物(STING)的化学实体(例如化合物或药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或化合物的药物组合)。所述化学实体可用于例如治疗其中STING活化(例如，STING信号转导)增加(例如，过度)导致对象(例如人)的病状、疾病或病症(例如癌症)的病态/或症状和/或进展的病状、疾病或病症。本专利技术还提供了包含该化学实体的组合物以及使用和制备该组合物的方法。

技术介绍

[0004]STING，也称为跨膜蛋白173(TMEM173)和MPYS/MITA/ERIS，是在人体中由TMEM173基因编码的蛋白质。STING已显示在先天免疫中起作用。当细胞感染细胞内病原体(例如病毒，分枝杆菌和细胞内寄生虫)时，STING会诱导I型干扰素产生。由STING介导的I型干扰素以自分泌和旁分泌方式保护感染的细胞和附近细胞免受局部感染。
[0005]STING途径在介导胞质DNA的识别中至关重要。在这种情况下，STING是一种定位于内质网(ER)的跨膜蛋白，它充当2
’
,3
’
环状GMP
‑
AMP(以下简称cGAMP)的第二信使受体，由dsDNA结合后cGAS产生。此外，STING还可以用作细菌环状二核苷酸(CDN)和小分子激动剂的主要模式识别受体。内源性或原核CDN的识别通过STING的羧基末端结构域进行，面向细胞质并产生由STING同型二聚体形成的V形结合袋。配体诱导的STING活化会触发其重新定位到高尔基体，这是促进STING与TBK1相互作用必不可少的过程。反过来，这种蛋白质复合物通过转录因子IRF
‑
3发出信号，从而诱导I型干扰素(IFN)和其它共同调节的抗病毒因子。此外，显示STING会触发NF
‑
κB和MAP激酶活化。信号转导启动后，STING迅速降解，这在终止炎症反应中很重要。
[0006]STING的过度活化与单基因自身炎性病症的子集有关，即所谓的I型干扰素病。这些疾病的例子包括称为婴儿期发作的STING相关血管病(SAVI)的临床综合征，它是由TMEM173(STING的基因名称)中的功能获得性突变引起的。此外，STING参与了艾卡迪－古蒂雷斯综合征(Aicardi
‑
Gouti
è
res Syndrome，AGS)的发病机制和遗传形式的狼疮。与SAVI不同，AGS中连续的先天免疫活化是核酸代谢失调的基础。除了这些遗传疾病外，新出现的证据表明STING在一系列与炎症相关的疾病(如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎和癌症)中具有更普遍的致病作用。因此，对STING信号通路的基于小分子的药理干预在治疗多种疾病方面具有巨大潜力。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了抑制(例如拮抗)干扰素基因的刺激物(STING)的化学实体(例如化
合物或药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或化合物的药物组合)。所述化学实体可用于例如治疗这样的病状、疾病或病症，在所述病状、疾病或病症中，STING活化(例如，STING信号转导)增加(例如，过度)导致对象(例如人)的所述病状、疾病或病症(例如癌症)的病态/或症状和/或进展。本专利技术还提供了包含该化学实体的组合物以及使用和制备该组合物的方法。
[0008]STING的“拮抗剂”包括在蛋白质水平上直接结合或修饰STING使得STING的活性降低的化合物，例如通过抑制、阻断或减弱激动剂介导的应答，改变分布或其它方式。STING拮抗剂包括干扰或抑制STING信号转导的化学实体。
[0009]一方面，本专利技术提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐：
[0010][0011]其中A、B、W和R
N
可以如本文任何地方所定义。
[0012]一方面，本专利技术提供了药物组合物，其包括本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物或其药学上可接受的盐或包含该化合物的组合物)和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
[0013]一方面，本专利技术提供了抑制(例如拮抗)STING活性的方法，包括使STING与本文所述的化学实体(例如本文一般或具体描述的化合物或其药学上可接受的盐或包含该化合物的组合物)接触。方法包括体外方法，例如使包含一个或多个包含STING的细胞(例如先天免疫细胞，例如肥大细胞，巨噬细胞，树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞)的样品与化学实体接触。方法还可以包括体内方法；例如，将化学实体给予患有疾病的对象(例如，人)，所述疾病中STING信号转导增加(例如，过量)从而导致该疾病的病理和/或症状和/或进展。
[0014]在一方面，本专利技术提供了治疗病状、疾病或病症的方法，所述病状、疾病或病症通过拮抗STING而改善，其中，STING活化(例如，STING信号转导)增加(例如，过量)导致对象(例如，人)的病状、疾病或病症的病态/或症状和/或进展。该方法包括向需要这种治疗的对象给予有效量的本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物，其药学上可接受的盐或包含其的组合物)。
[0015]另一方面，本专利技术提供了治疗癌症的方法，包括向需要这种治疗的对象给予有效量的本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物，其药学上可接受的盐或包含其的组合物)。
[0016]在另一方面，本专利技术提供了治疗其它与STING相关的疾病的方法，例如，I型干扰素病(例如，婴儿期发作的STING相关的血管病(SAVI))，艾卡迪－古蒂雷斯综合征(Aicardi
‑
Gouti
è
res Syndrome，AGS)，遗传形式的狼疮，以及炎症相关疾病，例如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。该方法包括向需要这种治疗的对象给予有效量的本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物，其药学上可接受的盐或包含其的组合物)。
[0017]在另一方面，本专利技术提供了抑制有需要的对象中STING依赖性I型干扰素产生的方法，包括给予对象有效量的本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物，其
药学上可接受的盐或包含其的组合物)。
[0018]在另一方面，本专利技术提供了治疗疾病的方法，其中STING活化(例如，STING信号转导)增加(例如，过量)导致疾病的病态/或症状和/或进展。该方法包括向需要这种治疗的对象给予有效量的本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物，其药学上可接受的盐或包含其的组合物)。
[0019]在另一方面，本专利技术提供了治疗方法，包括给予对象有效量的本文所述的化学实体(例如，本文一般或具体描述的化合物或其药学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐或互变异构体：其中：A选自下组：(i)包含5
‑
6个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O、S和S(O)2，并且其中1
‑
5个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CR1和CR3，条件是至少一个环原子被R1取代；和(ii)包含7
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中3
‑
19个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2；B和每次出现的R
N
根据(A)和(B)定义：(A)B是：(a)C1‑
15
烷基，其任选地被1
‑
6个R
a
取代；(b)C3‑
20
环烷基，其任选地被1
‑
4个R
b
取代；(c)苯基，其被1
‑
4个R
c
取代；(d)C8‑
20
芳基，其任选地被1
‑
4个R
c
取代；(e)包含5
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O,和S(O)0‑2，并且其中所述杂芳基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
c
取代；或(f)包含3
‑
16个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，并且其中所述杂环基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
b
取代；各R
N
独立地为：(i)H，(ii)C1‑6烷基，任选地被1
‑
3个R
a
取代，(iii)C3‑6环烷基，任选地被1
‑
3个R
a
取代，(iv)
‑
C(O)(C1‑4烷基)，和(v)
‑
C(O)O(C1‑4烷基)，(B)B和一个R
N
与它们各自连接的原子一起形成包含5
‑
20个环原子的环，其中所述环包含：(a)0
‑
4个环杂原子，各自独立地选自N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2(除部分中的杂原子以外)和(b)2
‑
17个环碳原子，其各自任选地被独立地选自以下的1
‑
2个取代基所取代：(i)H；(ii)氧代；
(iii)卤素；(iv)羟基；(v)C1‑6烷基；(vi)C1‑6卤代烷基；(vii)C6‑
10
芳基，其任选地被1
‑
3个R
c
取代；(viii)包含5
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，并且其中所述杂芳基环碳原子任选地被1
‑
4个独立选择的R
c
取代；(ix)包含3
‑
16个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，并且其中所述杂环基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
b
取代；和(x)C3‑
20
环烷基，其任选地被1
‑
4个R
b
取代；和剩余的R
N
是H或C1‑6烷基；W是O、NH或N(R
d
)；R1是：(i)
‑
(U1)
q
‑
U2，其中：
·
q是0或1；
·
U1是C1‑6亚烷基，其任选地被1
‑
6个R
a
取代；和
·
U2是：(a)C3‑
12
环烷基，其任选地被1
‑
4个R
b
取代，(b)C6‑
10
芳基，其任选地被1
‑
4个R
c
取代；(c)包含5
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O,和S(O)0‑2，并且其中所述杂芳基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
c
取代，或(d)包含3
‑
12个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，并且其中所述杂环基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
b
取代，或者，(ii)C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代；每次出现的R2独立选自下组：(i)C1‑6烷基，其任选地被1
‑
4个独立选择的R
a
取代；(ii)C3‑6环烷基；(iii)包含3
‑
10个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2；(iv)
‑
C(O)(C1‑4烷基)；(v)
‑
C(O)O(C1‑4烷基)；(vi)
‑
CON(R
’
)(R”)；(vii)
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；(viii)
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；(ix)
‑
OH；和(x)C1‑4烷氧基；每次出现的R3独立地选自下组：卤素，氰基，任选地被1
‑
2个R
a
取代的C1‑6烷基，C2‑6烯基，
C2‑6炔基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷氧基，
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)，
‑
NR
e
R
f
，
–
OH，氧代，
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)，
‑
C1‑4硫代烷氧基，
‑
NO2，
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)，
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)，
‑
C(＝O)OH和
‑
C(＝O)N(R
’
)(R”)；每次出现的R
a
独立地选自下组：
–
OH；
‑
F；
‑
Cl；
‑
Br；
–
NR
e
R
f
；C1‑4烷氧基；C1‑4卤代烷氧基；
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)OH；
‑
CON(R
’
)(R”)；
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；氰基；和C3‑6环烷基，其任选地被1
‑
4个独立选择的C1‑4烷基取代；每次出现的R
b
独立地选自下组：任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代的C1‑
10
烷基；C1‑4卤代烷基；
–
OH；氧代；
‑
F；
‑
Cl；
‑
Br；
–
NR
e
R
f
；C1‑4烷氧基；C1‑4卤代烷氧基；
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)OH；
‑
C(＝O)N(R
’
)(R”)；
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；氰基；和
–
L1‑
L2‑
R
h
；每次出现的R
c
独立地选自下组：(a)卤素；(b)氰基；(c)C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代；(d)C2‑6烯基；(e)C2‑6炔基；(g)C1‑4烷氧基；(h)C1‑4卤代烷氧基；(i)
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；(j)
‑
NR
e
R
f
；(k)
–
OH；(l)
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；(m)
‑
C1‑4硫代烷氧基；(n)
‑
NO2；(o)
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)；(p)
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)；(q)
‑
C(＝O)OH；(r)
‑
C(＝O)N(R
’
)(R”)；和(s)
–
L1‑
L2‑
R
h
；R
d
选自下组：C1‑6烷基；C3‑6环烷基；
‑
C(O)(C1‑4烷基)；
‑
C(O)O(C1‑4烷基)；
‑
CON(R
’
)(R”)；
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；
‑
OH；和C1‑4烷氧基；每次出现的R
e
和R
f
独立地选自：H；C1‑6烷基；C1‑6卤代烷基；C3‑6环烷基；
‑
C(O)(C1‑4烷基)；
‑
C(O)O(C1‑4烷基)；
‑
CON(R
’
)(R”)；
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；
‑
OH；和C1‑4烷氧基；或者R
e
和R
f
与它们各自连接的氮原子一起形成包含3
‑
8个环原子的环，其中所述环包含：(a)1
‑
7个环碳原子，每个碳原子被1
‑
2个独立地选自H和C1‑3烷基的取代基取代；(b)0
‑
3个环杂原子(除与R
e
和R
f
相连的氮原子以外)，它们各自独立地选自下组：N(R
d
)、NH、O和S；
‑
L1是化学键或C1
‑3亚烷基；
‑
L2是
–
O
‑
、
‑
N(H)
‑
、
‑
S
‑
或键；R
h
选自：
·
C3‑8环烷基，其任选地被独立地选自下组的1
‑
4个取代基取代：卤素、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基(在一些实施方式中，条件是当R
h
是任选地被1
‑
4个独立选择的C1‑4烷基取代的C3‑6环烷基时，
‑
L1是键，或
–
L2是
–
O
‑
、
‑
N(H)
‑
或
‑
S
‑
)；
·
杂环基，其中所述杂环基包含3
‑
16个环原子，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，其中所述杂环基环任选地被独立地选自下组的1
‑
4个取代基取代：卤素、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基；
·
包含5
‑
10个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，并且其中所述杂芳基环任选地被独立地选自下组的1
‑
4个取代基取代：卤素、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基；和
·
C6‑
10
芳基，其任选地被独立地选自下组的1
‑
4个取代基取代：卤素、C1‑4烷基或C1‑4卤代烷基；和每次出现的R
’
和R”独立地选自下组：H、C1‑4烷基和C6‑
10
芳基，其任选地被选自卤素、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基的1
‑
2个取代基取代；或R
’
和R”与它们各自连接的氮原子一起形成包含3
‑
8个环原子的环，其中所述环包含：(a)1
‑
7个环碳原子，其各自被独立地选自H和C1‑3烷基的1
‑
2个取代基取代；和(b)0
‑
3个环杂原子(除与R
’
和R”相连的氮原子以外)，其各自独立地选自下组：N(H)、N(R
d
)、O和S；限制条件是所述化合物不是：2.如权利要求1所述的化合物，其中，A是：包含7
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中3
‑
19个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2。3.如权利要求1
‑
2中任一项所述的化合物，其中，A是：包含8
‑
16个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中4
‑
15个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中，A是：包含8
‑
10个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中4
‑
9个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物，其中，A是：包含8
‑
9个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中4
‑
8个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，其中，A是(A
‑
1)：
其中，Z选自下组：键、CH、CR1、CR3、N、NH、N(R1)和N(R2)；Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：O、S、CH、CR1、CR3、N、NH、N(R1)和NR2；Y4是C或N；X1选自下组：O、S、N、NH、NR1、NR2、CH、CR1和CR3；X2选自下组：O、S、N、NH、NR1、NR2、CH、CR1和CR3；和各个独立地为单键或双键，条件是包含Y4、X1和X2的五元环是杂芳基；和包含Z、Y1、Y2、Y3和Y4的环是芳香族的(即，芳族碳环或杂环)。7.如权利要求6所述的化合物，其中，Z独立地选自下组：CH、CR1、CR3、N和N(R2)。8.如权利要求6
‑
7中任一项所述的化合物，其中，Z选自下组：CH、CR1、CR3和N。9.如权利要求6
‑
8中任一项所述的化合物，其中，Z选自下组：CH、CR1和CR3(例如，Z是CH)。10.如权利要求6
‑
9中任一项所述的化合物，其中，Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：CH、CR1、CR3和N。11.如权利要求6
‑
10中任一项所述的化合物，其中，Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：CH、CR1和CR3。12.如权利要求6
‑
11中任一项所述的化合物，其中，所述部分是其中m1＝0、1、2或3；和m3＝0、1、2或3(例如，m1＝0或1；和m3＝0、1或2)。13.如权利要求6
‑
10中任一项所述的化合物，其中，1
‑
2个Y1、Y2和Y3独立地是N。14.如权利要求6
‑
10和13中任一项所述的化合物，其中，一个Y1、Y2和Y3独立地是N。15.如权利要求14所述的化合物，其中，剩余的Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：CH、CR1和CR3，条件是一个或多个Y1、Y2和Y3独立地是CH。16.如权利要求6
‑
10、和13
‑
15中任一项所述的化合物，其中，所述部分是
其中：星号表示与Y4连接的点；和m3＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。17.如权利要求6
‑
10、和13
‑
15中任一项所述的化合物，其中，所述部分是其中：星号表示与Y4连接的点；和m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。18.如权利要求6
‑
10和13中任一项所述的化合物，其中，2个Y1、Y2和Y3独立地是N。19.如权利要求18所述的化合物，其中，剩余的Y1、Y2和Y3独立地是CH或CR1。20.如权利要求6
‑
8中任一项所述的化合物，其中，Z是N。21.如权利要求6
‑
8和20中任一项所述的化合物，其中，Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：CH、CR1、CR3和N。22.如权利要求6
‑
8和20
‑
21中任一项所述的化合物，其中，一个Y1、Y2和Y3独立地是N；其中剩余的Y1、Y2和Y3各自独立地是CH、CR1、CR3和N。23.如权利要求22所述的化合物，其中，剩余的Y1、Y2和Y3各自独立地是CH、CR1和CR3。24.如权利要求6
‑
8、和20
‑
23中任一项所述的化合物，其中，所述部分是其中：星号表示与Y4连接的点；和m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m＝0或1；和m3＝0或1)。25.如权利要求6所述的化合物，其中，Z是键。26.如权利要求6和25中任一项所述的化合物，其中，Y1、Y2和Y3各自独立地选自下组：O、S、CH、CR1、CR3、N、NH和NR2。27.如权利要求6和25
‑
26中任一项所述的化合物，其中，1
‑
2个Y1、Y2和Y3独立地选自下组：O、S、N、NH和NR2(例如，S、N和NR2)。
28.如权利要求6和25
‑
27中任一项所述的化合物，其中，所述部分是其中：星号表示与Y4连接的点；和m1＝0或1；和m3＝0、1或2。29.如权利要求6和25
‑
27中任一项所述的化合物，其中，所述部分是部分是其中星号表示与Y4连接的点。30.如权利要求6
‑
29中任一项所述的化合物，其中，Y4是C。31.如权利要求6
‑
30中任一项所述的化合物，其中，X1选自下组：O、S、NH、NR1和NR2。32.如权利要求6
‑
31中任一项所述的化合物，其中，X1选自下组：NH、NR1和NR2(例如，X1可以是NH)。33.如权利要求6
‑
32中任一项所述的化合物，其中，X2选自下组：N、CH、CR1和CR3。34.如权利要求6
‑
33中任一项所述的化合物，其中，X2选自下组：N、C(C1‑3烷基)和CH。35.如权利要求6
‑
34中任一项所述的化合物，其中，X2是CH。36.如权利要求6
‑
35中任一项所述的化合物，X1和X2在一起是其中，星号表示与Y4连接的点。37.如权利要求1
‑
12和30
‑
36中任一项所述的化合物，其中，A是：36中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1、2或3；和m3＝0、1、2或3(例如，m1＝0或1；和m3＝0、1或2)。38.如权利要求1
‑
10，13
‑
16和30
‑
36中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。39.如权利要求1
‑
10，13
‑
15、17和30
‑
36中任一项所述的化合物，其中，A是：
其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。40.如权利要求1
‑
8、20
‑
24和30
‑
36中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2。41.如权利要求1
‑
6、25
‑
27和30
‑
36中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0或1；和m3＝0、1或2。42.如权利要求1
‑
6、25
‑
27和30
‑
36中任一项所述的化合物，其中，A是：(例如，)。43.如权利要求1所述的化合物，其中，A是包含8
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中4
‑
19个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2。44.如权利要求1和43中任一项所述的化合物，其中，A是包含10
‑
16个环原子的杂芳基(例如，三环杂芳基)，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且其中6
‑
15个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2。45.如权利要求1和43
‑
44中任一项所述的化合物，其中，A是(A
‑
2)：Z选自下组：键、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3、C(R3)2、O、N、NH、N(R1)和N(R2)；Y1和Y2各自独立地选自下组：O、S、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3、C(R3)2、N、NH、N(R1)和NR2；
Q1和Q2中的一个不存在，并且Q1和Q2中的另一个是C2‑5亚烷基，其任选地被选自下述的一个杂原子间隔：
–
NH
‑
、
‑
N(R1)
‑
、
‑
N(R2)
‑
和
–
O
‑
；和各独立地是单键或双键。46.如权利要求45所述的化合物，其中，Z选自：CH、CR1、CR3和N。47.如权利要求46所述的化合物，其中，Z选自：CH和N(例如，Z是CH)。48.如权利要求45
‑
47中任一项所述的化合物，其中，Y1和Y2各自独立地选自下组：CH、CR1、CR3和N。49.如权利要求45
‑
48中任一项所述的化合物，其中，Y1和Y2各自独立地选自下组：CH、CR1和CR3。50.如权利要求45
‑
49中任一项所述的化合物，其中，Q1是C2‑5亚烷基，其任选地被选自下述的一个杂原子间隔：
–
NH
‑
、
‑
N(R1)
‑
、
‑
N(R2)
‑
和
–
O
‑
；并且Q2不存在。51.如权利要求45
‑
50中任一项所述的化合物，其中，Q1是C2‑3亚烷基(例如，C2)。52.如权利要求45
‑
49中任一项所述的化合物，其中，Q2是C2‑5亚烷基，其任选地被选自下述的一个杂原子间隔：
–
NH
‑
、
‑
N(R1)
‑
、
‑
N(R2)
‑
和
–
O
‑
；并且Q1不存在。53.如权利要求45
‑
49和52中任一项所述的化合物，其中，Q2是C3‑4亚烷基(例如，C3)。54.如权利要求45
‑
51中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1、2或3；和m3＝0、1、2或3(例如，m1＝0；和m3＝0)。55.如权利要求45
‑
49和52
‑
53中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1、2或3；和m3＝0、1、2或3(例如，m1＝0；和m3＝0)。56.如权利要求1和43任一项所述的化合物，其中，A是(A
‑
3)：其中，环A
3A
是包含5
‑
12个环原子的单环或双环，其中0
‑
2个环原子是累积选择用于Y4的值的杂原子，其中各杂原子独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且2
‑
12个是环碳原子，各自独立地选自：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2，条件是环A
3A
是非芳香族的；X1选自下组：O、S、N、NH、NR1、NR2、CH、CR1和CR3；
X2选自下组：O、S、N、NH、NR1、NR2、CH、CR1和CR3；条件是包含Y4、X1和X2的环是杂芳族的；和Y4选自：N或C。57.如权利要求56所述的化合物，其中，Y4是C。58.如权利要求56
‑
57中任一项所述的化合物，其中，环A
3A
是包含5
‑
8个环原子的单环，其中0
‑
2个环原子是累积有选择用于Y4值的杂原子，其中各杂原子独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且2
‑
8个环是碳原子，各自独立地选自：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2，条件是环A
3A
是非芳香族的。59.如权利要求56
‑
57中任一项所述的化合物，其中，环A
3A
是包含5
‑
6个环原子的单环，其中0
‑
2个(例如，0或1个，例如，0个)环原子是累积有选择用于Y4的值的杂原子，其中各杂原子独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且2
‑
6个是环碳原子，各自独立地选自：C、CH2、CHR1、C(R1)2、CHR3和C(R3)2，条件是环A
3A
是非芳香族的。60.如权利要求56
‑
59中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。61.如权利要求56
‑
57中任一项所述的化合物，其中，环A
3A
是包含7
‑
12个环原子的双环(例如，螺旋双环)，其中0
‑
2个(例如，0或1个，例如，1个)环原子是累积有选择用于Y4的值的杂原子，其中各杂原子独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且4
‑
12个是环碳原子，各自独立地选自：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2，条件是环A
3A
是非芳香族的。62.如权利要求56
‑
57中任一项所述的化合物，其中，环A
3A
是包含7
‑
9个(例如，8个)环原子的双环(例如，螺旋双环)，其中0
‑
2个(例如，0或1个，例如，1个)环原子是累积有选择用于Y4的值的杂原子，其中各杂原子独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S(O)0‑2，并且4
‑
9个是环碳原子，各自独立地选自：C、CH、CH2、CR1、CHR1、C(R1)2、CR3、CHR3和C(R3)2，条件是环A
3A
是非芳香族的。63.如权利要求56
‑
57中任一项所述的化合物，其中，环A
3A
是包含7
‑
9个(例如，8个)环原子的双环(例如，螺旋双环)，其中0
‑
2个(例如，0或1个，例如，1个)环原子是累积有选择用于Y4的值的杂原子，其中各杂原子独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)和O，并且4
‑
9个是环碳原子，各自独立地选自：C、CH2、CHR1、C(R1)2、CHR3和C(R3)2，条件是环A
3A
是非芳香族的。64.如权利要求56
‑
57和61
‑
63中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。65.如权利要求56
‑
64中任一项所述的化合物，其中，X1选自：NH、N(R2)、O和S。66.如权利要求56
‑
65中任一项所述的化合物，其中，X1是NH。67.如权利要求56
‑
66中任一项所述的化合物，其中，X2选自：N、CH和CR1。68.如权利要求56
‑
67中任一项所述的化合物，其中，X2是CH。
69.如权利要求56
‑
59和65
‑
68中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。70.如权利要求56
‑
57、61
‑
64和65
‑
68中任一项所述的化合物，其中，A是：其中m1＝0、1或2；和m3＝0、1或2(例如，m1＝0或1；和m3＝0或1)。71.如权利要求1所述的化合物，其中，A是包含5
‑
6个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O、S和S(O)2，并且其中1
‑
5个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CR1和CR3，条件是至少一个环原子被R1取代。72.如权利要求71所述的化合物，其中，A是包含5个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R1)、N(R2)、O和S，并且其中1
‑
4个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C、CH、CR1和CR
3.
，条件是至少一个环原子被R1取代。73.如权利要求71
‑
72中任一项所述的化合物，其中，A是包含5个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N,N(H),N(R1),N(R2),O和S，并且其中1
‑
4个环原子是碳原子，各自独立地选自下组：C,CH,CR1和CR3，条件是一个环原子被1
‑
2个(例如，1个)R1取代。74.如权利要求1和71
‑
73中任一项所述的化合物，其中，A是(A
‑
4)：其中：Z2选自：CH、R2和N；X3选自：O、S、N、NH、NR1、NR2、CH、CR1和CR3；Y5和Y6各自独立地选自O、S、CH、CR1、CR3、NR1、NR2、NH和N；和每个独立地是单键或双键，条件是包含Y5、Y6、X3和Z2的五元环是杂芳基。75.如权利要求74所述的化合物，其中：当X3是NR1或CR1时，Y5和Y6各自独立地选自O、S、CH、CR1、CR3、NR1、NR2、NH和N；和当X3选自O、S、N、NH、NR2、CH和CR3时，Y5和Y6中的一个是CR1或NR1(在一些实施方式中，Y5和Y6中的另一个选自O、S、CH、CR3、NR2、NH和N)。76.如权利要求74
‑
75中任一项所述的化合物，其中，Z2选自CH和N。77.如权利要求74
‑
76中任一项所述的化合物，其中，Z2是CH。78.如权利要求74
‑
77中任一项所述的化合物，其中，Y6选自：N、CH和CR3。79.如权利要求74
‑
78中任一项所述的化合物，其中，Y6是N。80.如权利要求74
‑
79中任一项所述的化合物，其中，Y5是CR1.。
81.如权利要求74
‑
80中任一项所述的化合物，其中，X3选自：S、O、NH和N(R2)。82.如权利要求74
‑
81中任一项所述的化合物，其中，A选自：83.如权利要求82所述的化合物，其中，A是84.如权利要求82所述的化合物，其中，A是85.如权利要求74
‑
76中任一项所述的化合物，其中，Z2是N。86.如权利要求74
‑
76和85中任一项所述的化合物，其中，Y6选自：N、CH和CR3。87.如权利要求74
‑
76和85
‑
56中任一项所述的化合物，其中，Y6是CH。88.如权利要求74
‑
76和85
‑
87中任一项所述的化合物，其中，Y5是CR1。89.如权利要求74
‑
76和85
‑
88中任一项所述的化合物，其中，X3选自：O、S、NH和NR2。90.如权利要求74
‑
76和85
‑
89中任一项所述的化合物，其中，A选自：91.如权利要求90所述的化合物，其中，A是92.如权利要求1
‑
91中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R1独立地选自：(i)
‑
(U1)
q
‑
U2，其中：
·
q是0或1；
·
U1是C1‑6亚烷基，其任选地被1
‑
6个R
a
取代；和
·
U2是：(a)C3‑
10
环烷基，其任选地被1
‑
4个R
b
取代，(b)C6‑
10
芳基，其任选地被1
‑
4个R
c
取代；(c)包含5
‑
10个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O,和S(O)0‑2，并且其中所述杂芳基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
c
取代，或(d)包含3
‑
10个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，并且其中所述杂环基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
b
取代，和
(ii)C1‑6烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代。93.如权利要求1
‑
92中任一项所述的化合物，其中，R1是
‑
(U1)
q
‑
U2。94.如权利要求1
‑
93中任一项所述的化合物，其中，q是0。95.如权利要求1
‑
94中任一项所述的化合物，其中，U2是C6‑
10
芳基，其任选地被1
‑
4个R
c
取代。96.如权利要求1
‑
95中任一项所述的化合物，其中，U2是C6‑
10
芳基，其任选地被1
‑
2个R
c
取代。97.如权利要求1
‑
96中任一项所述的化合物，其中，U4是苯基，其任选地被1
‑
2个(例如，1个)R
c
取代。98.如权利要求1
‑
94中任一项所述的化合物，其中，U2是包含5
‑
10个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
c
取代。99.如权利要求1
‑
94和98中任一项所述的化合物，其中，U2是包含5
‑
6个环原子的杂芳基，其中1
‑
2个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
取代。100.如权利要求1
‑
94和98
‑
99中任一项所述的化合物，其中，U2是包含自6个环原子的杂芳基，其中1
‑
2个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
取代。101.如权利要求100所述的化合物，其中，U4是吡啶基(例如，2
‑
吡啶基)或嘧啶基(2
‑
嘧啶基)，其各自任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
(例如，未取代的)取代。102.如权利要求95
‑
101中任一项所述的化合物，其中，每次出现的U2上的R
c
取代基选自：(a)卤素(例如，Cl、F)；(b)氰基；(c)C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代；(f)C1‑4卤代烷基；(g)C1‑4烷氧基；(h)C1‑4卤代烷氧基；和(m)
‑
C1‑4硫代烷氧基。103.如权利要求95
‑
102中任一项所述的化合物，其中，每次出现的U2上的R
c
取代基选自：卤素(例如，Cl、F；例如，F)、氰基、C1‑6烷基和C1‑4卤代烷基。104.如权利要求95
‑
103中任一项所述的化合物，其中，每次出现的U2上的R
c
取代基选自卤素(例如，Cl、F；例如，F)。105.如权利要求1
‑
94中任一项所述的化合物，其中，U2是包含3
‑
10个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂环基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
b
取代。106.如权利要求1
‑
94和105中任一项所述的化合物，其中，U2是包含3
‑
8个环原子的杂环基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂环基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
b
取代。
107.如权利要求1
‑
94和105
‑
106中任一项所述的化合物，其中，U2是包含5
‑
6个环原子的杂环基，其中1
‑
2个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂环基环任选地被1
‑
2个独立选择的R
b
取代。108.如权利要求1
‑
94和105
‑
107中任一项所述的化合物，其中，U2是包含自5个环原子的杂环基，其中1
‑
2个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂环基环任选地被一个独立选择的R
b
(例如，U2是四氢呋喃基)取代。109.如权利要求93
‑
97中任一项所述的化合物，其中，R1是苯基，其任选地被1
‑
2个(例如，1个)R
c
取代。110.如权利要求109所述的化合物，其中，各R
c
如权利要求102
‑
104中任一项所定义。111.如权利要求93
‑
94和98
‑
99中任一项所述的化合物，其中，R1是包含5
‑
6个环原子的杂芳基，其中1
‑
2个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S，和其中杂芳基环任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
(例如，R1是吡啶基，如2
‑
吡啶基，或嘧啶基，如2
‑
嘧啶基)取代。112.如权利要求96所述的化合物，其中，各R
c
如权利要求102
‑
104中任一项所定义。113.如权利要求1
‑
92中任一项所述的化合物，其中，R1是C1‑6烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代。114.如权利要求1
‑
92和113中任一项所述的化合物，其中，R1是C1‑6烷基，其任选地被1
‑
4个独立选择的R
a
取代。115.如权利要求1
‑
92和113
‑
114中任一项所述的化合物，其中，R1是C1‑3烷基，其任选地被1
‑
4个独立选择的R
a
取代。116.如权利要求1
‑
92和113
‑
115中任一项所述的化合物，其中，R1是C1‑3烷基，其任选地被1
‑
3个(例如，1、2或3个)独立选择的R
a
取代。117.如权利要求1
‑
92和113
‑
116中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R1的R
a
取代基独立地选自：
–
OH；
‑
F；
‑
Cl；
–
NR
e
R
f
；C1‑4烷氧基；C1‑4卤代烷氧基；
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)OH；
‑
CON(R
’
)(R”)；
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；氰基；和C3‑6环烷基，其任选地被1
‑
4个独立选择的C1‑4烷基取代。118.如权利要求1
‑
92和113
‑
117中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R1的R
a
取代基独立地选自：
–
OH；
‑
F；
‑
Cl；C1‑4烷氧基；C1‑4卤代烷氧基；
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)；
‑
C(＝O)OH，和C3‑6环烷基，其任选地被1
‑
4个独立选择的C1‑4烷基取代。119.如权利要求1
‑
92和113
‑
118中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R1的R
a
取代基独立地选自：
‑
F和
‑
C(＝O)OH。120.如权利要求113
‑
119中任一项所述的化合物，其中，R1是CF3或CH2CO2H。121.如权利要求1
‑
120中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R3独立地选自下组：卤素，氰基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷氧基，
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)，
‑
NR
e
R
f
，
–
OH，
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)，
‑
C1‑4硫代烷氧基，
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)，
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)，
‑
C(＝O)OH和
‑
C(＝O)N(R
’
)(R”)。122.如权利要求1
‑
121中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R3独立地选自下组：卤素，氰基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷氧基，
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)，
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)，
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)，
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)，
‑
C(＝O)OH和
‑
C(＝O)N(R
’
)(R”)。123.如权利要求1
‑
122中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R3独立地选自下组：卤
素、氰基、C1‑4烷氧基和C1‑4卤代烷氧基。124.如权利要求1
‑
123中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R2独立地选自：(i)C1‑6烷基(例如，甲基)；(ii)C3‑6环烷基；(iv)
‑
C(O)(C1‑4烷基)(例如，C(O)Me)；(v)
‑
C(O)O(C1‑4烷基)；(vi)
‑
CON(R
’
)(R”)；(vii)
‑
S(O)1‑2(NR
’
R”)；和(viii)
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)(例如，S(O)2Me)。125.如权利要求12、16、17和24中任一项所述的化合物，其中，m1＝1。126.如权利要求125所述的化合物，其中，m3＝0。127.如权利要求125
‑
126中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
104和109
‑
112中任一项所定义。128.如权利要求125
‑
126中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
94和105
‑
108中任一项所定义。129.如权利要求125
‑
126中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求113
‑
120中任一项所定义。130.如权利要求12、16、17和24中任一项所述的化合物，其中，m1＝0；和m3＝0。131.如权利要求28所述的化合物，其中，m1＝1；和m3＝0。132.如权利要求28
‑
29和131中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
104和109
‑
112中任一项所定义。133.如权利要求28
‑
29和131中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
94和105
‑
108中任一项所定义。134.如权利要求28
‑
29和131中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求113
‑
120中任一项所定义。135.如权利要求37
‑
41中任一项所述的化合物，其中，m1＝1。136.如权利要求135所述的化合物，其中m3＝0。137.如权利要求135
‑
136中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
104和109
‑
112中任一项所定义。138.如权利要求135
‑
136中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
104和105
‑
108中任一项所定义。139.如权利要求135
‑
136中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求113
‑
120中任一项所定义。140.如权利要求37
‑
41中任一项所述的化合物，其中，m1＝0；和m3＝0。141.如权利要求60、64和69
‑
70中任一项所述的化合物，其中，m1＝1。142.如权利要求60、64、69
‑
70和141中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
104和109
‑
112中任一项所定义。143.如权利要求60、64、69
‑
70和141中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
94和105
‑
108中任一项所定义。
144.如权利要求60、64、69
‑
70和141中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求113
‑
120中任一项所定义。145.如权利要求60、64和69
‑
70中任一项所述的化合物，其中，m1＝0；和m3＝0。146.如权利要求82
‑
84和90
‑
91中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
104和109
‑
112中任一项所定义。147.如权利要求82
‑
84和90
‑
91中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求93
‑
94和105
‑
108中任一项所定义。148.如权利要求82
‑
84和90
‑
91中任一项所述的化合物，其中，R1如权利要求113
‑
120中任一项所定义。149.如权利要求12、16、17、24和37
‑
41中任一项所述的化合物，其中，m3＝1或2。150.如权利要求149所述的化合物，其中m1＝0。151.如权利要求149
‑
150中任一项所述的化合物，其中，每次出现的R3独立地如权利要求121
‑
123中任一项定义。152.如权利要求54
‑
55中任一项所述的化合物，其中，m1＝0。153.如权利要求152所述的化合物，其中，m3＝0或1(例如，0)。154.如权利要求1
‑
153中任一项所述的化合物，其中，B和每次出现的R
N
根据(A)定义。155.如权利要求1
‑
154中任一项所述的化合物，其中B是被1
‑
4个R
c
取代的苯基。156.如权利要求1
‑
155中任一项所述的化合物，其中，B是被1
‑
2个R
c
取代的苯基，其中1
‑
2个R
c
位于式I中连接
‑
S(O)(＝N(R
N
)2)
‑
部分的点的对位或间位的环碳(例如，一个R
c
位于对位的环碳)。157.如权利要求1
‑
154中任一项所述的化合物，其中，B是包含5
‑
20个环原子的杂芳基，其中1
‑
4个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
4个独立选择的R
c
取代。158.如权利要求1
‑
154和157中任一项所述的化合物，其中，B是包含5
‑
6个环原子的杂芳基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
3个独立选择的R
c
取代。159.如权利要求1
‑
154和157
‑
158中任一项所述的化合物，其中，B是包含5个环原子的杂芳基，其中1
‑
3个(例如，2个)环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
3个独立选择的R
c
取代。160.如权利要求1
‑
154和157
‑
159中任一项所述的化合物，其中，B是吡唑基或咪唑基，其各自任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
取代。161.如权利要求1
‑
154和157
‑
158中任一项所述的化合物，其中，B是包含自6个环原子的杂芳基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
取代。162.如权利要求1
‑
154、157
‑
158和161中任一项所述的化合物，其中，B是吡啶基(例如，2
‑
吡啶基，3
‑
吡啶基，和4
‑
吡啶基)，其任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
取代。163.如权利要求1
‑
154和157中任一项所述的化合物，其中，B是包含9
‑
16个环原子的杂芳基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
3个独立选择的R
c
取代。
164.如权利要求1
‑
154、157和163中任一项所述的化合物，其中，B是包含12
‑
15个(例如，13个)环原子的三环杂芳基，其中1
‑
3个环原子是杂原子，各自独立地选自下组：N、N(H)、N(R
d
)、O和S(O)0‑2，和其中所述杂芳基环任选地被1
‑
3个独立选择的R
c
取代。165.如权利要求1
‑
154、157和163
‑
164中任一项所述的化合物，其中，B是其任选地被1
‑
2个独立选择的R
c
取代。166.如权利要求155
‑
165中任一项所述的化合物，其中，每次出现的B上的R
c
取代基选自：(a)卤素；(b)氰基；(c)C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代；(g)C1‑4烷氧基；(h)C1‑4卤代烷氧基；(i)
‑
S(O)1‑2(C1‑4烷基)；(m)
‑
C1‑4硫代烷氧基；(o)
‑
C(＝O)(C1‑4烷基)；(p)
‑
C(＝O)O(C1‑4烷基)；(r)
‑
C(＝O)N(R
’
)(R”)；和(s)
–
L1‑
L2‑
R
h
。167.如权利要求155
‑
166中任一项所述的化合物，其中，每次出现的B上的R
c
取代基选自：(a)卤素；(b)氰基；(c)C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代；(g)C1‑4烷氧基；(h)C1‑4卤代烷氧基；和(s)
–
L1‑
L2‑
R
h
。168.如权利要求155
‑
167中任一项所述的化合物，其中，每次出现的B上的R
c
取代基选自：(a)卤素；(c)C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代；和(s)
–
L1‑
L2‑
R
h
。169.如权利要求155
‑
168中任一项所述的化合物，其中，一次出现的R
c
是C1‑
10
烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代。170.如权利要求155
‑
169中任一项所述的化合物，其中，一次出现的R
c
是C1‑3烷基，其任选地被1
‑
6个独立选择的R
a
取代。171.如权利要求169

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：艾福姆德尤股份有限公司，
类型：发明
国别省市：