一种医药物质的HPLC含量分析方法技术

本发明专利技术涉及一种具有吡啶取代基的医药物质的HPLC含量分析方法，以长烷基链中嵌入极性酰胺基团的硅烷键合硅胶反相色谱柱作为固定相；至少以流动相A和流动相B制备流动相，所述流动相A选自含有第一改性剂的水溶液，所述流动相B选自含有第二改性剂的乙腈溶液；以流动相B作为稀释所述具有吡啶取代基的医药物质的第一稀释剂；在所述流动相洗脱吸附有所述医药物质的所述固定相的至少一个时间段内，所述第一改性剂大于等于所述第二改性剂的质量体积百分浓度(g/100ml)。百分浓度(g/100ml)。百分浓度(g/100ml)。

【技术实现步骤摘要】
一种医药物质的HPLC含量分析方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种医药物质的HPLC含量分析方法。

技术介绍

[0002]具有吡啶取代基的医药物质种类较多，基于HPLC技术来建立吡啶类活性物质的含量分析方法已有报道，但已有的方法构建并没有特别考虑具有吡啶取代基的医药物质的共性，且这些被构建的方法至少存在耐用性差的技术问题。虽然现有技术报道了针对酸性物质和碱性物质构建色谱条件的一些方法，但是尚未有具有选择性构建吡啶取代基的医药物质的HPLC含量分析方法的报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术一方面涉及了具有吡啶取代基的医药物质的HPLC含量分析方法。在一些实施例中，所述方法至少包括如下步骤：
[0004]以长烷基链中嵌入极性酰胺基团的硅烷键合硅胶反相色谱柱作为固定相；
[0005]至少以流动相A和流动相B制备流动相，所述流动相A选自含有第一改性剂的水溶液，所述流动相B选自含有第二改性剂的乙腈溶液；
[0006]以流动相B作为稀释所述具有吡啶取代基的医药物质的第一稀释剂；
[0007]在所述流动相洗脱吸附有所述医药物质的所述固定相的至少一个时间段内，所述第一改性剂大于等于所述第二改性剂的质量体积百分浓度(g/100ml)。
[0008]术语“HPLC”包括高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography)，以及以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析的装置或方法。
[0009]术语“含量分析”包括具有吡啶取代基的医药物质作为活性成分的定量方法、具有吡啶取代基的医药物质作为有关物质的定性方法，以及等同于前述任一方法的其他定量定性方法。
[0010]术语“具有吡啶取代基的医药物质”选自但不限于，尼可刹米、异烟肼、异烟腙、丙硫异烟胺、1,4
‑
二氢
‑
2,6
‑
二甲基
‑4‑
(2
‑
硝基苯基)
‑
3,5
‑
吡啶二羧酸二甲酯(硝苯地平)、(
±
)
‑
(E)
‑2‑
环己基
‑1‑
(6
‑
甲磺酰基
‑
吡啶
‑3‑
基)
‑
环丙烷羧酸噻唑
‑2‑
基酰胺((
±
)
‑
(E)
‑2‑
Cyclohexyl
‑1‑
(6
‑
methanesulfonyl
‑
pyridin
‑3‑
yl)
‑
cyclopropanecarboxylic acid thiazol
‑2‑
ylamide)、(
±
)
‑
(E)
‑2‑
环戊基
‑1‑
[4
‑
(吡啶
‑3‑
基甲磺酰基)
‑
苯基]‑
环丙烷甲酸噻唑
‑2‑
基酰胺、(
±
)
‑
(E)
‑3‑
[2
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环己基
‑1‑
(噻唑
‑2‑
基氨基甲酰基)
‑
环丙基]‑
N
‑
吡啶
‑3‑
基甲基苯甲酰胺、(
±
)
‑
(E)
‑2‑
环戊基
‑
l
‑
[4
‑
(吡啶
‑3‑
基甲磺酰基)
‑
苯基]‑
环丙烷羧酸(5
‑
氯噻唑
‑2‑
基)
‑
酰胺、(E)
‑2‑
环戊基
‑
l
‑
[4
‑
(2
‑
吡啶
‑2‑
基
‑
乙基氨磺酰)
‑
苯基]‑
环丙烷羧酸噻唑
‑2‑
基酰胺中的任一一种。
[0011]术语“长烷基链中嵌入极性酰胺基团的硅烷键合硅胶反相色谱柱”，至少是指具有
如下方法制得的填料的色谱柱，比如：以硅石颗粒作为支持体，以具有较长的烷基链(比如十八烷基链、十四烷基链、八烷基链)作为硅烷偶联剂，在硅烷偶联剂中嵌入酰胺基团；再比如：在前例方法的嵌入极性酰胺基团的长烷基链的基础上，还具有二异丙基、二异丁基或异丙基侧基；也可以是选自市售的色谱柱：Agilent InfinityLab Poroshell 120、Agilent Pursuit、XRs和XRs Ul tra、Agilent Polaris HPLC色谱柱、Agilent HC
‑
C18(2)和TC
‑
C18(2)色谱柱、ZORBAX Eclipse Plus C18、ZORBAX StableBond色谱柱、Agilent Zorbax Bonus RP、Waters SunFire C18反相色谱柱、CORTECS色谱柱、XBridge色谱柱、沃特世PAH色谱柱、μPorasil/Porasil色谱柱、DBS HYPERSIL C18色谱柱、Symmetry C18色谱柱、platisil 5um ODS色谱柱色谱柱。
[0012]术语“至少以流动相A和流动相B制备流动相”，一个目的是可以便于2通道、4通道的液相色谱仪直接使用，虽然将流动相A和流动相B在液相色谱仪外混合制成流动相也在一些具体实施例的选择范围之内，但在另外一些实施例中通过在2通道、4通道的液相色谱仪制成流动相体现出了独有特点，比如获得更加稳定的基线、更小的拖尾因子。
[0013]术语“所述流动相A选自含有第一改性剂的水溶液，所述流动相B选自含有第二改性剂的乙腈溶液”是指，在一些具体实施例中制备流动相时分置在流动相A和流动相B的第一改性剂和第二改性剂具有的独有特点，比如单独或组合保持pH的耐用性、波长的耐用性以及柱温的耐用性。
[0014]术语“第一改性剂”是指，比如pH值调节剂、离子对试剂等具有能够改变流动相或固定相或具有吡啶取代基的医药物质的至少一种物理性质或化学性质的物质，其选自磷酸盐、烷基磺酸盐、全氟取代的直链有机酸、二乙胺、三乙胺、亚甲基二磷酸(medronic acid)中的至少一种或多种；
[0015]术语“第二改性剂”是指，比如pH值调节剂、离子对试剂等具有能够改变流动相或固定相或具有吡啶取代基的医药物质的至少一种物理性质或化学性质的物质，选自烷基磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种医药物质的HPLC含量分析方法，其特征在于，所述医药物质为具有吡啶取代基的医药物质，所述方法至少包括如下步骤：以长烷基链中嵌入极性酰胺基团的硅烷键合硅胶反相色谱柱作为固定相；至少以流动相A和流动相B制备流动相，所述流动相A选自含有第一改性剂的水溶液，所述流动相B选自含有第二改性剂的乙腈溶液；以流动相B作为稀释所述具有吡啶取代基的医药物质的第一稀释剂；在所述流动相洗脱吸附有所述医药物质的所述固定相的至少一个时间段内，所述第一改性剂大于等于所述第二改性剂的质量体积百分浓度(g/100ml)。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一改性剂选自磷酸盐、烷基磺酸盐、全氟取代的直链有机酸、二乙胺、三乙胺、亚甲基二磷酸(medronic acid)中的至少一种或多种；所述第二改性剂选自烷基磺酸盐、全氟取代的直链有机酸、二乙胺、三乙胺、亚甲基二磷酸(medronic acid)中的至少一种或多种；所述烷基磺酸盐选自戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、癸烷磺酸钠、辛烷磺酸钠中的至少一种或多种；所述全氟取代的直链有机酸选自三氟乙酸、五氟丙酸、七氟丁酸中的至少一种或多种。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，用所述第一稀释剂稀释后，还包括以体积比为40
‑
60:20
‑
40的流动相A和流动相B混合液作为第二稀释剂的稀释，优选的为50:30的流动相A和流动相B混合液作为第二稀释剂。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述流动相选择如下至少一组：第一组：所述流动相A选自含有0.05％全氟取代的直链有机酸水溶液，所述流动相B选自0.05％全氟取代的直链有机酸乙腈溶液；第二组：所述流动相A选自含有0.06％全氟取代的直链有机酸水溶液，所述流动相B选自0.04％全氟取代的直链有机酸乙腈溶液；第三组：所述流动相A选自含有0.06％亚甲基二磷酸(medronic acid)水溶液，所述流动相B选自0.04％全氟取代的直链有机酸乙腈溶液；第四组：所述流动相A选自含有0.06％烷基磺酸盐水溶液，所述流动相B选自0.04％全氟取代的直链有机酸乙腈溶液；第五组：所述流动相A选自含有0.06％磷酸盐水溶液，所述流动相B选自0.04％全氟取代的直链有机酸乙腈溶液；第六组：所述流动相A选自含有0.06％三乙胺水溶液，所述流动相B选自0.04％三乙胺乙腈溶液。5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述具有吡啶取代基的医药物质选自尼可刹米、异烟肼、异烟腙、丙硫异烟胺、1,4
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二氢
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2,6
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二甲基
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(2
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硝基苯基)
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3,5
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吡啶二羧酸二甲酯(硝苯地平)、(
±
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(E)
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环己基
‑1‑
(6
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甲磺酰基
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吡啶
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基)
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环丙烷羧酸噻唑
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基酰胺((
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Cyclohexyl
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methanesulfonyl
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pyridin
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cyclopropanecarboxylic acid thiazol
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ylamide)、(
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环戊基
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(吡啶
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基甲磺酰基)
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环丙烷甲酸噻唑
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基酰胺、(
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环己基
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(噻唑
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吡啶
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基甲基苯甲酰胺、(
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(E)
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环戊基
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l
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[4
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(吡啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟欢，任自梅，张连军，李少春，常晓晓，苏婷婷，杨焦，
申请(专利权)人：北京亚宝生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：