一种治疗支气管哮喘的贴膏及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗支气管哮喘的贴膏及其制备方法，包括依次贴合设置的背衬层、膏体层及保护层；膏体层的原料包括中药提取物及水凝胶基质；中药提取物的组分以重量份计包括：姜半夏1~2份，款冬花1~2份，白芥子1.5~2.5份，麻黄1.5~2.5份，肉桂0.5~1.5份，元胡2~3份、细辛1~2份，五味子1~2份，丁香1~2份，甘遂1~3份；水凝胶基质的组分包括：羧甲基纤维素钠，聚多巴胺修饰的金属有机框架材料，葡萄糖酸内酯，保湿剂，透皮促进剂。本发明专利技术采用改性的水凝胶作为贴膏基质，避免了中药组分在贴膏制备过程中的失活，并减小了贴膏对人体的刺激性，制得的贴膏具有良好的释药性，且黏性适宜、不易在皮肤上残留。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗支气管哮喘的贴膏及其制备方法
本专利技术涉及中药贴膏
，尤其是涉及一种治疗支气管哮喘的贴膏及其制备方法。
技术介绍
支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。哮喘是当今世界最常见的慢性疾病之一，由多种病毒或细菌所引起，是一种疑难杂病，常见病，多发病，疾病带来的精神痛苦比疾病本身更为严重，哮喘已成为一种严重危害人民健康的慢性呼吸道疾病。目前，现代医学对哮喘仍未有根治办法，西医在治疗哮喘中主要通过吸氧、抗炎、抗感染、镇静、呼吸道湿化等方法，其中，糖皮质激素吸入是治疗中最常见也是最基础且临床效果较好的方法之一，而众所周知，长期使用激素类药物极易发生多种局部或全身性不良反应，不利于人体健康。中医理论中将哮喘归纳到“哮证”的范畴内，认为由痰浊阻塞气道，肺气升降不利导致，如遇精神刺激、风寒侵袭等均会诱发本病，临床中较多的研究均为中药口服制剂的内治疗法，而口服制剂难免会存在首过效应。由于外用药的吸收、代谢途径均与口服药完全不同，它是通过皮肤的渗透作用到达机体内部，可避免肝脏的首过效应以及药物在胃肠道内的降解，能减少用药的个体差异，同时还避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应，因此治疗哮喘的中药贴膏剂得到了广泛关注。例如，在中国专利文献上公开的“一种治疗咳嗽和哮喘的外用中药贴膏剂”，其公开号CN106798877A，该贴膏剂由紫苏梗、石菖蒲、天仙藤、山柰、红豆蔻、毛冬青、六神曲、莱菔子、厚朴、砂仁、枫香脂等23味原料药组成。但传统的贴膏一般采用热熔胶作为基质，热熔胶需要高温溶解后才能加入中药成分，而在高温作用下大部分的中药有效成分都会失去活性，因此疗效有限；并且热熔胶黏性大，贴膏揭贴时容易粘贴体毛，引起患者疼痛；热熔胶贴膏敷贴时不具有透气性，揭去后又容易在皮肤有残留，且其成分对皮肤有较大的刺激性，因此敷贴后患者皮肤容易出现充血、灼热、瘙痒等过敏反应。
技术实现思路
本专利技术是为了克服现有技术中的支气管哮喘贴膏一般采用热熔胶作为基质，而热熔胶贴膏在加工过程中中药组分在高温下易失活，影响疗效；并且热熔胶贴膏易过敏、揭贴时易粘贴体毛，引起患者不适的问题，提供一种治疗支气管哮喘的贴膏及其制备方法，采用经聚多巴胺修饰的金属有机框架材料改性的水凝胶作为基质，将治疗支气管哮喘的中药组分制成巴布剂贴膏，避免了中药组分在贴膏制备过程中的失活，并减小了贴膏对人体的刺激性，制得的贴膏具有良好的释药性，且黏性适宜、不易在皮肤上残留。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种治疗支气管哮喘的贴膏，包括依次贴合设置的背衬层、膏体层及保护层；所述膏体层的原料包括质量比为1:5～7的中药提取物及水凝胶基质；所述中药提取物的组分以重量份计包括：姜半夏1～2份，款冬花1～2份，白芥子1.5～2.5份，麻黄1.5～2.5份，肉桂0.5～1.5份，元胡2～3份、细辛1～2份，五味子1～2份，丁香1～2份，甘遂1～3份；所述水凝胶基质的组分以重量份计包括：羧甲基纤维素钠25～35份，聚多巴胺修饰的金属有机框架材料20～30份，葡萄糖酸内酯5～10份，保湿剂20～40份，透皮促进剂5～10份。本专利技术中的贴膏中采用多种中药组分复配，姜半夏入胃经，可以化中焦之痰湿，也能增加脾胃的运化能力；款冬花可以润肺下气，止咳、化痰、平喘；白芥子具有利气豁痰、温中散寒、通络止痛的功效；麻黄有助于发汗、平喘、利水，治伤寒表实，发热恶寒无汗；细辛具有祛风、散寒、行水、开窍之效；甘遂有泻水逐饮、消肿散结的功效；在各组分的协同作用下，使本专利技术中的贴膏具有良好的宣肺、降气、化痰止咳、平喘的功效，对支气管哮喘具有较好的疗效。同时，为了减小贴膏对人体的刺激性，本专利技术使用水凝胶作为贴膏基质，由于水凝胶具有良好的保水能力、结构的柔软弹性、不与皮肤和创口相互粘连拉扯、生物基体无刺激性，因此用水凝胶作为基质制得贴膏无毒、无刺激，与皮肤相容性好，敷贴后不易过敏；且保湿性好，对药物具有一定的缓释效果。但目前现有的水凝胶基质存在强度差且内聚力和黏性无法兼顾的问题：当基质交联度较高时，其黏性较差，敷贴时贴膏易脱落；而当基质交联不完全时，虽然具有较好的初始粘度，但其内聚力差，赋形性达不到要求，容易发生脱膏现象；且三维网状结构不能完全形成，保水性下降，导致不能长时间维持适宜的黏附性。因此，本专利技术采用聚多巴胺修饰的金属有机框架材料对水凝胶基质进行改性，金属有机框架材料是由金属离子和有机配体形成的具有三维孔结构的配位聚合物，用其对水凝胶进行改性可以有效提高基质的强度，且其具有的多孔结构和高孔隙率的特点使其可以对中药组分进行吸附，使中药组分具有缓释性能，从而延长贴膏的作用时间。聚多巴胺是一种具有良好粘附特性的生物体无刺激源性材料，本专利技术使用聚多巴胺对金属有机框架材料进行修饰，共同对水凝胶基质进行改性，可以大大提高基质的黏性。本专利技术中的聚多巴胺修饰的金属有机框架材料与羧甲基纤维素钠混合后，可以在聚多巴胺修饰的金属有机框架材料中的氨基和羧甲基纤维素钠中的羧基的氢键作用下形成聚多巴胺修饰的金属有机框架材料与羧甲基纤维素钠的嵌段聚合物，进而在金属有机框架纳米材料的聚集作用下，形成具有三维网络结构的水凝胶；本专利技术中形成的水凝胶基质具有良好的强度和内聚力，赋形性好，保水保湿性佳，同时还具有高黏性，使贴膏可以牢固敷贴。作为优选，所述聚多巴胺修饰的金属有机框架材料的制备方法为：A)将氯化锌和2-氨基-对苯二甲酸分散于溶剂中，搅拌溶解，依次加入邻甲基苯甲和盐酸，140～160℃下水热反应10～15h，离心分离后将产物洗涤、干燥、粉碎后得到氨基修饰的金属有机框架材料；B)将氨基修饰的金属有机框架材料加入甲苯中，分散均匀后加入多巴胺溶液，搅拌均匀后调节体系pH至8～9，90～100℃水浴反应18～36h，得到聚多巴胺修饰的金属有机框架材料。本专利技术中的聚多巴胺修饰的金属有机框架材料制备时，先通过步骤A)，以带有氨基的2-氨基-对苯二甲酸为配体制得氨基修饰的金属有机框架材料；然后再通过步骤B)，利用金属有机框架材料中的氨基与多巴胺在碱性环境下自聚合后产生的醌基发生迈克尔加成反应，从而将聚多巴胺连接在金属有机框架材料上，得到的聚多巴胺修饰的金属有机框架材料表面具有丰富的氨基，可以与羧甲基纤维素钠中的羧基形成氢键作用，形成嵌段聚合物，从而再进一步形成具有三维网状结构的水凝胶。作为优选，步骤A)中所述的氯化锌、2-氨基-对苯二甲酸和邻甲基苯甲酸的质量比为1:1～2:1～2；盐酸的添加量为溶液总质量的1～3％。作为优选，步骤B)中所述的氨基修饰的金属有机框架材料与加入的多巴胺的质量比为1:3～4。作为优选，所述的保湿剂选自甘油、丙二醇、乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、山梨醇、1,3-丁二醇中的一种或几种；透皮促进剂选自氮酮、薄荷醇、冰片、桉叶油、松节油、水杨酸、油酸、月桂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗支气管哮喘的贴膏，其特征是，包括依次贴合设置的背衬层、膏体层及保护层；所述膏体层的原料包括质量比为1:5~7的中药提取物及水凝胶基质；所述中药提取物的组分以重量份计包括：姜半夏1~2份，款冬花1~2份，白芥子1.5~2.5份，麻黄1.5~2.5份，肉桂0.5~1.5份，元胡2~3份、细辛1~2份，五味子1~2份，丁香1~2份，甘遂1~3份；所述水凝胶基质的组分以重量份计包括：羧甲基纤维素钠25~35份，聚多巴胺修饰的金属有机框架材料20~30份，葡萄糖酸内酯5~10份，保湿剂20~40份，透皮促进剂5~10份。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗支气管哮喘的贴膏，其特征是，包括依次贴合设置的背衬层、膏体层及保护层；所述膏体层的原料包括质量比为1:5~7的中药提取物及水凝胶基质；所述中药提取物的组分以重量份计包括：姜半夏1~2份，款冬花1~2份，白芥子1.5~2.5份，麻黄1.5~2.5份，肉桂0.5~1.5份，元胡2~3份、细辛1~2份，五味子1~2份，丁香1~2份，甘遂1~3份；所述水凝胶基质的组分以重量份计包括：羧甲基纤维素钠25~35份，聚多巴胺修饰的金属有机框架材料20~30份，葡萄糖酸内酯5~10份，保湿剂20~40份，透皮促进剂5~10份。


2.根据权利要求1所述的一种治疗支气管哮喘的贴膏，其特征是，所述聚多巴胺修饰的金属有机框架材料的制备方法为：
A）将氯化锌和2-氨基-对苯二甲酸分散于溶剂中，搅拌溶解，依次加入邻甲基苯甲和盐酸，140~160℃下水热反应10~15h，离心分离后将产物洗涤、干燥、粉碎后得到氨基修饰的金属有机框架材料；
B）将氨基修饰的金属有机框架材料加入甲苯中，分散均匀后加入多巴胺溶液，搅拌均匀后调节体系pH至8~9，90~100℃水浴反应18~36h，得到聚多巴胺修饰的金属有机框架材料。


3.根据权利要求2所述的一种治疗支气管哮喘的贴膏，其特征是，步骤A）中所述的氯化锌、2-氨基-对苯二甲酸和邻甲基苯甲酸的质量比为1:1~2:1~2；盐酸的添加量为溶液总质量的1~3%。


4.根据权利要求2所述的一种治疗支气管哮喘的贴膏，其特征是，步骤B）中所述的氨基修饰的金属有机框架材料与加入的多巴胺的质量比为1:3~4。


5.根据权利要求1所述的一种治疗支气管哮喘的贴膏，其特征是，所述的保湿剂选自甘油、丙二醇、乙二醇、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞帮和，俞洋，徐明，蒋志刚，
申请(专利权)人：杭州仁德医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33