一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，公开了一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法。该透皮贴膏包括背衬层和含药膏体，所述含药膏体包括以下质量百分数的原料：奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐3‑5%，聚丙烯酸钠10‑15%，预交联果胶5‑8%，羟丙甲纤维素1‑2%，甘羟铝0.5‑1%，果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊1.5‑3.5%，山梨醇10‑15%，月桂醇氮酮1‑2%，乙醇10‑15%，余量为水；所述含药膏体通过pH调节剂将pH控制在5.0‑6.0。本发明专利技术的奥昔布宁透皮贴膏具有较高的透气性，并能在敷贴后期通过缓慢释放果胶酶而促进奥昔布宁的释放，因而能延长贴膏的药效持续时间和敷贴时间。

【技术实现步骤摘要】
一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法
本专利技术涉及医药制剂
，尤其涉及一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法。
技术介绍
奥昔布宁(oxybutynin，OB)，又称尿多灵，化学名为4-(二乙基氨基)丁-2-炔-1-基环己基(羟基)苯乙酸酯，是一种兼具抗胆碱作用的抗平滑肌痉挛药物，对泌尿、生殖道平滑肌有较强的选择性作用，能增加膀胱容量及每次排尿量，减少不自主的膀胱收缩延长两次排尿相隔时间。临床适应症有各种尿急、尿频、尿失禁、遗尿症等，对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。奥昔布宁对心血管系统和中枢神经系统的副作用很小，但由于口腔唾液腺中含有胆碱能受体，同时药物经肝脏代谢产物N-去乙基奥昔布宁较奥昔布宁产生口干的效能更大，故口服时容易产生口干等副反应。将奥昔布宁制成透皮贴膏，将其敷贴在腹部、髋部或臀部处，通过粘附在皮肤上的载药基质贮存并缓慢经皮释药入血，可避免药物直接作用于口腔胆碱能受体以及药物的首过代谢，从而减少口干发生率。公开号为CN103156804A的中国专利文献公开了一种奥昔布宁透皮凝胶及其制备方法，该透皮凝胶剂包括奥昔布宁或其药学上可接受的盐、凝胶基质羟丙甲纤维素、pH值调节剂、保湿剂以及溶剂无水乙醇和水。该专利通过将奥昔布宁制成凝胶剂的形式，能避免口服药物所造成的口干问题，但同时也存在以下问题：在敷贴后期，由于凝胶剂中奥昔布宁含量下降以及含水量减少等原因，导致药物释放速度缓慢，药效减弱，造成凝胶剂药效持续时间有限；并且，凝胶剂透气性虽然较橡胶贴膏而言有所改善，但长期敷贴仍会造成皮肤不透气而危害皮肤健康。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法。该奥昔布宁透皮贴膏具有较高的透气性，并能在敷贴后期通过缓慢释放果胶酶而促进奥昔布宁的释放，因而能延长贴膏的药效持续时间和敷贴时间。本专利技术的具体技术方案为：一种奥昔布宁透皮贴膏，包括背衬层和含药膏体，所述含药膏体包括以下质量百分数的原料：奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐3-5％，聚丙烯酸钠10-15％，预交联果胶5-8％，羟丙甲纤维素1-2％，甘羟铝0.5-1％，果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊1.5-3.5％，山梨醇10-15％，月桂醇氮酮1-2％，乙醇10-15％，余量为水；所述含药膏体通过pH调节剂将pH控制在5.0-6.0。在含药膏体中，聚丙烯酸钠、预交联果胶、羟丙甲基纤维素作为骨架材料，通过形成交联网络增强膏体的内聚力，甘羟铝能通过螯合作用提高交联程度并稳定交联网络。其中，果胶含有几乎为交替的鼠李糖-聚半乳糖醛酸链的高度支化区，将其与其他骨架材料共混时，其支化结构能够减少骨架材料分子链之间的密堆积，使链间形成微孔，提高贴膏的透气性；而将果胶进行预交联后，能使果胶分子结构进一步复杂化，支化程度提高，因而能进一步增加膏体中的微孔结构，提高贴膏的透气性。此外，本专利技术将含药膏体的pH控制在5.0-6.0范围内，接近于人体皮肤正常的pH范围，因而服帖舒适度较高。果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊以果胶酶为芯材，乙基纤维素和壳聚糖为壁材，在贴膏敷贴过程中，果胶酶会通过壁层中的孔隙缓慢渗透到壁层外，与预交联果胶接触后，能使后者发生断链，破坏含药膏体中的交联网络结构，从而促进奥昔布宁释放，解决药物在敷贴后期释放速度减慢的问题，使药物在敷贴期间的释放速度更加均匀，因而能延长贴膏的药效持续时间。而采用乙基纤维素和壳聚糖复合壁材的原因在于：专利技术人在试验过程中发现，由于凝胶基质流动性差等原因，当采用单一的乙基纤维素作为壁材时，果胶酶释放速率较低，无法有效解决贴膏敷贴后期药物释放速度过慢的问题。因此，本专利技术采用乙基纤维素和壳聚糖作为复合壁材包覆果胶酶，壳聚糖穿插在乙基纤维素中，当含药膏体制备过程中将pH调节至5.0-6.0后，壳聚糖能在该pH下溶解，使最终获得的壁层具有较高的孔隙率，从而加快果胶酶的释放。作为优选，所述预交联果胶的制备方法如下：将果胶分散到水中，加入番石榴二醛，所述番石榴二醛与果胶的质量比为1:25-35，混合均匀后，在50-60℃下交联反应1-2h，获得预交联果胶。本专利技术利用番石榴二醛中的醛基，在果胶之间形成交联，以提高贴膏的透气性。相较于戊二醛等常用的二醛类交联剂而言，番石榴二醛是番石榴叶中具有抗氧化和抗糖尿病功效的活性成分，将其用于透皮贴膏中，不会对人体产生毒副作用，安全性较高。进一步地，所述果胶与水的质量体积比为1g:20-30mL。作为优选，所述pH调节剂为柠檬酸和/或氢氧化钠。作为优选，所述果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊中，乙基纤维素与壳聚糖的质量比为9-12:1。微胶囊壁层中乙基纤维素与壳聚糖的相对含量会影响果胶酶的释放速度：当乙基纤维素的相对含量较高时，壳聚糖溶解后的壁层中孔隙率过低，果胶酶释放速度过慢，会导致果胶降解速度过慢，难以有效解决贴膏敷贴后期药物释放速度减慢的问题；而当壳聚糖的相对含量过高时，壳聚糖溶解后的壳层中孔隙率过高，果胶会被快速降解，导致奥昔布宁在贴膏储存期间以及敷贴前期即快速释放，同样会造成药效持续时间过短。本专利技术通过将乙基纤维素与壳聚糖的质量比控制在9-12:1的范围内，能加快药物在敷贴后期的释放，并防止其在贴膏储存期间以及敷贴前期过快释放，从而有效延长药效持续时间。作为优选，所述果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊的制备方法如下：(I)将乙基纤维素和壳聚糖加入丙酮中，溶胀后，加入果胶酶，充分混合，获得混合液；(II)将混合液加入含有乳化剂的液体石蜡中，搅拌至丙酮完全挥发后，经抽滤、洗涤，获得果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊。本专利技术采用液中干燥法进行微胶囊的制备，在获得的微胶囊中，芯材为果胶酶，壁材为相互穿插交联的乙基纤维素和壳聚糖。进一步地，步骤(I)中，所述乙基纤维素与丙酮的质量体积比为1g:70-80mL。进一步地，步骤(I)中的丙酮与步骤(II)中的液体石蜡之间的体积比为1:5-7。进一步地，步骤(II)中，所述乳化剂为Span-80，Span-80与液体石蜡的体积比为1:60-70。一种所述奥昔布宁透皮贴膏的制备方法，包括以下步骤：(1)将奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐溶于乙醇中，获得药物溶液；(2)将聚丙烯酸钠、预交联果胶、羟丙甲纤维素、甘羟铝和果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊加入水中，充分溶胀混合后，获得凝胶基质；(3)将药物溶液、凝胶基质、山梨醇和月桂醇氮酮混合均匀后，加入pH调节剂将pH调节至5.0-6.0，获得含药膏体；(4)将含药膏体均匀涂布到背衬层上，获得奥昔布宁透皮贴膏。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：(1)以预交联果胶作为含药膏体中的骨架材料之一，能提高含药膏体中的孔隙率，增加贴膏的透气性，从而延长贴膏的敷贴时间；(2)在含药膏体中添加果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊，通过在敷贴过程中缓慢释放果胶酶，加快奥昔布宁在敷贴后期的释放，从而延本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥昔布宁透皮贴膏，包括背衬层和含药膏体，其特征在于，所述含药膏体包括以下质量百分数的原料：奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐3-5%，聚丙烯酸钠10-15%，预交联果胶5-8%，羟丙甲纤维素1-2%，甘羟铝0.5-1%，果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊1.5-3.5%，山梨醇10-15%，月桂醇氮酮1-2%，乙醇10-15%，余量为水；所述含药膏体通过pH调节剂将pH控制在5.0-6.0。/n

【技术特征摘要】
1.一种奥昔布宁透皮贴膏，包括背衬层和含药膏体，其特征在于，所述含药膏体包括以下质量百分数的原料：奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐3-5%，聚丙烯酸钠10-15%，预交联果胶5-8%，羟丙甲纤维素1-2%，甘羟铝0.5-1%，果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊1.5-3.5%，山梨醇10-15%，月桂醇氮酮1-2%，乙醇10-15%，余量为水；所述含药膏体通过pH调节剂将pH控制在5.0-6.0。


2.如权利要求1所述的奥昔布宁透皮贴膏，其特征在于，所述预交联果胶的制备方法如下：将果胶分散到水中，加入番石榴二醛，所述番石榴二醛与果胶的质量比为1:25-35，混合均匀后，在50-60℃下交联反应1-2h，获得预交联果胶。


3.如权利要求2所述的奥昔布宁透皮贴膏，其特征在于，所述果胶与水的质量体积比为1g:20-30mL。


4.如权利要求1所述的奥昔布宁透皮贴膏，其特征在于，所述pH调节剂为柠檬酸和/或氢氧化钠。


5.如权利要求1所述的奥昔布宁透皮贴膏，其特征在于，所述果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊中，乙基纤维素与壳聚糖的质量比为9-12:1。


6.如权利要求1或5所述的奥昔布宁透皮贴膏，其特征在于，所述果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊的制备方法如下：

【专利技术属性】
技术研发人员：俞帮和，俞洋，徐明，蒋志刚，
申请(专利权)人：杭州仁德医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33