一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，公开了一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法。该氟比洛芬凝胶贴膏包括背衬层和含药膏体，所述含药膏体包括氟比洛芬乳液、凝胶基质和pH调节剂；所述凝胶基质包括以下重量份的原料：聚丙烯酸钠50‑60份，明胶15‑20份，缓释明胶酶3‑5份，交联剂0.5‑2.5份，透皮促进剂3‑8份，保湿剂30‑60份，水150‑200份；所述缓释明胶酶为以海藻酸钠和壳聚糖为壳原料，制成的包埋有明胶酶的微胶囊；所述含药膏体的pH为5.0‑6.0。本发明专利技术的凝胶贴膏能通过缓慢释放明胶酶，促进氟比洛芬的释放，防止药物在敷贴后期释放过慢而导致贴膏药效持续时间有限。

【技术实现步骤摘要】
一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法
本专利技术涉及医药制剂
，尤其涉及一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法。
技术介绍
氟比洛芬(flurbiprofen，FP)化学名为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，是一种丙酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)，具有镇痛、消炎解热的功效，临床用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等疾病，相较于传统的非甾体类抗炎镇痛药而言，具有高效、低毒、副作用低、耐受性好的优点，因而具有广阔的市场前景。不过，口服氟比洛芬会对胃肠道造成较大刺激，采用贴膏进行经皮给药，能够提高氟比洛芬在疼痛部位的药物浓度，并非减少口服用药的不良反应。作为常见贴膏类型之一，凝胶贴膏(又称巴布剂)将药物与合适的亲水性基质均匀混合后涂布于背衬材料表面，其相较于传统的橡胶贴膏而言，具有更好的亲和性、渗透性、耐汗性和重复粘贴性，同时对皮肤无明显的致敏性和刺激性，敷贴舒适性好，且有利于促进所含药物的渗透和吸收，因此，凝胶贴膏是目前氟比洛芬经皮给药的主要药物剂型。例如，公开号为CN100502852C的中国专利文献公开了一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法，氟比洛芬巴布剂包括背衬层、药物储库及保护膜，药物储库由氟比洛芬粉剂或氟比洛芬乳剂、亲水性的巴布剂基质、渗透促进剂和附加剂组成。该氟比洛芬巴布剂其载药量大、保湿、透气性好，使用方便，疗效显著，无致敏等副作用，但同时也存在以下问题：敷贴前期，由于贴膏中氟比洛芬含量较高，药物释放速度较快，但在敷贴后期，随着贴膏中氟比洛芬含量的下降，药物释放过慢，难以有效发挥阵痛、消炎作用，导致贴膏药效持续时间有限。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法。该凝胶贴膏能通过缓慢释放明胶酶，促进氟比洛芬的释放，防止药物在敷贴后期释放过慢而导致贴膏药效持续时间有限。本专利技术的具体技术方案为：一种氟比洛芬凝胶贴膏，包括背衬层和含药膏体，所述含药膏体包括氟比洛芬乳液、凝胶基质和pH调节剂；所述凝胶基质包括以下重量份的原料：聚丙烯酸钠50-60份，明胶15-20份，缓释明胶酶3-5份，交联剂0.5-2.5份，透皮促进剂3-8份，保湿剂30-60份，水150-200份；所述缓释明胶酶为以海藻酸钠和壳聚糖为壳原料，制成的包埋有明胶酶的微胶囊；所述含药膏体的pH为5.0-6.0。在本专利技术的凝胶贴膏中，聚丙烯酸钠和明胶能形成交联网络，在含药膏体中发挥骨架作用，交联剂能进一步提高这种交联网络的交联程度和稳定性；采用pH调节剂将含药膏体的pH调节到5.0-6.0，能使膏体保持较好的稳定性，且接近于人体皮肤正常的pH范围，敷贴舒适度较高。在本专利技术所使用的缓释明胶酶中，采用聚合物包埋明胶酶，在凝胶贴膏敷贴过程中，明胶酶缓慢渗透到聚合物壳层外，与明胶接触，使其分子链发生断裂，破坏凝胶基质中的交联网络结构，从而促进其中负载的氟比洛芬释放，解决药物在敷贴后期释放速度减慢的问题，使药物在敷贴期间的释放速度更加均匀，因而能延长贴膏的药效持续时间。专利技术人在试验过程中发现，由于凝胶基质流动性差等原因，当采用单一的海藻酸钠包埋明胶酶时，明胶酶释放速率较低，并且，明胶酶的最适pH在7.0左右，在5.0-6.0的pH下活性较低，因而无法有效解决贴膏敷贴后期药物释放速度减慢的问题。因此，本专利技术采用海藻酸钠和壳聚糖包埋明胶酶，在包埋过程中，海藻酸钠中的部分钠离子发生钠钙离子交换后，包覆在明胶酶表面，其中穿插有壳聚糖，当含药膏体制备过程中将pH调节至5.0-6.0后，壳聚糖能在该pH下溶解，使最终获得的壳层具有较高的孔隙率，从而加快明胶酶的释放。作为优选，缓释明胶酶的壳原料中，海藻酸钠与壳聚糖之间的质量比为7-10:1。壳原料中海藻酸钠与壳聚糖的质量比会影响明胶酶的释放速度，即，当海藻酸钠的相对用量较高时，会导致壳聚糖溶解后的壳层中孔隙率过低，明胶酶释放速度过慢，进而导致明胶降解速度过慢，难以有效解决贴膏敷贴后期药物释放速度减慢的问题；而当壳聚糖的相对用量过高时，会导致壳聚糖溶解后的壳层中孔隙率过高，明胶被快速降解，因而会造成氟比洛芬在贴膏储存期间以及敷贴前期即快速释放，同样会导致药效持续时间过短。本专利技术通过将海藻酸钠与壳聚糖的质量比控制在7-10:1的范围内，能加快药物在敷贴后期的释放，并防止其在贴膏储存期间以及敷贴前期过快释放，从而有效延长药效持续时间。作为优选，所述缓释明胶酶的制备方法如下：(I)将明胶酶加入海藻酸钠溶液中，所述明胶酶与海藻酸钠的质量比为2-3:1，混合均匀后，在搅拌下逐滴加入到含有乳化剂的液体石蜡中，滴加完成后，继续搅拌乳化10-20min，获得乳化液；(II)将氯化钙加入壳聚糖的醋酸溶液中，混合均匀后，获得混合溶液；(III)在搅拌下将混合溶液滴加到乳化液中，滴加完成后，继续搅拌35-45min，经破乳分层、真空抽滤、洗涤后，获得缓释明胶酶。进一步地，步骤(II)中的氯化钙与步骤(I)中的海藻酸钠之间的质量比为1:4-7。进一步地，步骤(I)中，所述海藻酸钠溶液中，海藻酸钠的质量分数为2-3wt％。进一步地，步骤(II)中，所述壳聚糖的醋酸溶液中，壳聚糖的质量分数为0.4-0.6wt％。进一步地，步骤(I)中，所述海藻酸钠溶液与液体石蜡的体积比为1:5-8。进一步地，步骤(II)中，所述醋酸溶液中，醋酸的质量分数为1-2wt％。进一步地，步骤(I)中，所述乳化剂为Span-80，所述Span-80与液体石蜡的体积比为1:40-50。作为优选，所述氟比洛芬乳液中包括以下重量份的成分：氟比洛芬1-2份，水6-8份，有机溶剂3-8份，乳化剂1-2份。进一步地，所述氟比洛芬乳液的制备方法如下：将氟比洛芬溶于有机溶剂中，在搅拌下向其中加入含有乳化剂的水，混合均匀后，获得氟比洛芬乳液。进一步地，所述有机溶剂包括液体石蜡、辛癸酸甘油酯、已二酸二乙酯中的一种或多种。进一步地，所述乳化剂包括Tween-20、Span-80、乳化剂OP中的一种或多种。作为优选，所述氟比洛芬乳液与凝胶基质之间的质量比为1:6-8。作为优选，所述交联剂包括氢氧化铝、氯化铝、柠檬酸铝、硫酸铝钾、甘羟铝中的一种或多种。作为优选，所述pH调节剂包括柠檬酸和/或酒石酸。作为优选，所述透皮促进剂包括N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、尿素中的一种或多种。作为优选，所述保湿剂包括甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或多种。一种所述氟比洛芬凝胶贴膏的制备方法，包括以下步骤：(1)制备氟比洛芬乳液；(2)将凝胶基质中的所有原料混合均匀后，制得凝胶基质；(3)将氟比洛芬乳液加入凝胶基质中，充分混合后，加入pH调节剂将pH调节至5.0-6.0，获得含药膏体；(4)将含药膏体均匀涂布到背衬层上，获得氟比洛芬凝胶贴膏。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：(1)本专利技术在膏体制备过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟比洛芬凝胶贴膏，包括背衬层和含药膏体，其特征在于，所述含药膏体包括氟比洛芬乳液、凝胶基质和pH调节剂；所述凝胶基质包括以下重量份的原料：聚丙烯酸钠50-60份，明胶15-20份，缓释明胶酶3-5份，交联剂0.5-2.5份，透皮促进剂3-8份，保湿剂30-60份，水150-200份；所述缓释明胶酶为以海藻酸钠和壳聚糖为壳原料，所制成的包埋有明胶酶的微胶囊；所述含药膏体的pH为5.0-6.0。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬凝胶贴膏，包括背衬层和含药膏体，其特征在于，所述含药膏体包括氟比洛芬乳液、凝胶基质和pH调节剂；所述凝胶基质包括以下重量份的原料：聚丙烯酸钠50-60份，明胶15-20份，缓释明胶酶3-5份，交联剂0.5-2.5份，透皮促进剂3-8份，保湿剂30-60份，水150-200份；所述缓释明胶酶为以海藻酸钠和壳聚糖为壳原料，所制成的包埋有明胶酶的微胶囊；所述含药膏体的pH为5.0-6.0。


2.如权利要求1所述的氟比洛芬凝胶贴膏，其特征在于，缓释明胶酶的壳原料中，海藻酸钠与壳聚糖之间的质量比为7-10:1。


3.如权利要求1或2所述的氟比洛芬凝胶贴膏，其特征在于，所述缓释明胶酶的制备方法如下：
（I）将明胶酶加入海藻酸钠溶液中，所述明胶酶与海藻酸钠的质量比为2-3:1，混合均匀后，在搅拌下逐滴加入到含有乳化剂的液体石蜡中，滴加完成后，继续搅拌乳化10-20min，获得乳化液；
（II）将氯化钙加入壳聚糖的醋酸溶液中，混合均匀后，获得混合溶液；
（III）在搅拌下将混合溶液滴加到乳化液中，滴加完成后，继续搅拌35-45min，经破乳分层、真空抽滤、洗涤后，获得缓释明胶酶。


4.如权利要求3所述的氟比洛芬凝胶贴膏，其特征在于，步骤（II）中的氯化钙与步骤（I）中的海藻酸钠之间的质量比为1:4-7。


5.如权利要求3所述的氟比洛芬凝胶贴膏，其特征在于：
步骤（I）中，所述海藻酸钠溶液中，海藻酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞帮和，俞洋，徐明，蒋志刚，
申请(专利权)人：杭州仁德医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33