一种复方电解质注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体公开一种复方电解质注射液及其制备方法。其制备方法为：将处方量的L‑苹果酸、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠和氢氧化钠按顺序依次加入配制总体积量70‑80％的注射用水中，搅拌溶解，加热至沸，保持10min‑20min，补加注射用水至配制总量，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，灭菌，得复方电解质注射液。本发明专利技术通过一步配制法制备得到了杂质种类、含量均明显降低的复方电解质注射液(Ⅱ)，显著提高了注射液的存储稳定性，在稳定性考察试验中杂质含量增加不明显，同时，还极大地简化了生产工艺，提高了生产效率，降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种复方电解质注射液及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种复方电解质注射液及其制备方法。
技术介绍
复方电解质注射液(Ⅱ)为复方制剂，是一种等渗性电解质溶液，电解质浓度与血浆电解质浓度相适合，用于治疗伴随或预期出现酸中毒的等渗性脱水，补充细胞外液的丢失，以维持胞外和胞内间隙正常的渗透压。复方电解质注射液(Ⅱ)含有和人体血浆相近比例的钾、钙、镁、氯等离子成分，在用于细胞外液丢失替代治疗时不会引起电解质失衡、水肿或颅内压升高，其含有的醋酸根和苹果酸根可有效避免稀释性酸中毒的发生，且组分中不含有乳酸根，不影响以乳酸作为缺氧状态的监测指标，不会引起患者体内乳酸蓄积，不会增加休克和肝功能不全者的机体负担。因此，复方电解质注射液(Ⅱ)在神经重症监护病房(ICU)、神经外科、失血性休克等重大手术患者的急救及体征维持中起到重要作用，在临床容量治疗方面也具有独特的优势目前，复方电解质注射液(Ⅱ)的制备工艺中需要加入活性炭脱除热源，但是由此也会引入一些杂质和不溶性微粒，给注射剂的应用安全性带来风险；且现有制备工艺一般是采用浓配和稀配两步配制法，增加了药液与浓配罐、浓配管路以及钛棒过滤器的接触，增加了微生物污染的安全风险，且工序复杂，更容易造成电解质成分的工序损耗，生产时间也较长；除此之外，现有工艺制备的复方电解质注射液(Ⅱ)杂质含量高、种类多，在存储过程中杂质增长明显。因此，研发一种生产工艺简单且存储稳定性高的复方电解质注射液(Ⅱ)，对提高患者的用药安全及降低生产成本具有十分重要的意义。专利技术内容针对现有的复方电解质注射液(Ⅱ)存在的杂质含量高、种类多，以及长期存储过程杂质增多明显，生产工艺复杂的问题，本专利技术提供一种复方电解质注射液及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：一种复方电解质注射液的制备方法，包括如下步骤：步骤a，将处方量的L-苹果酸、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠和氢氧化钠按顺序依次加入配制总体积量70-80％的注射用水中，搅拌溶解，加热至沸，保持10min-20min，得复方电解质药液；步骤b，向所述复方电解质药液中补加注射用水至配制总量，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，灭菌，得复方电解质注射液。本专利技术中所述复方电解质注射液为复方电解质注射液(Ⅱ)。相对于现有技术，本专利技术提供的复方电解质注射液(Ⅱ)的制备方法，按照特定的物料加入顺序并配合将药液加热煮沸10-20min的方法，有效减少了复方电解质注射液中的杂质种类，且有效降低了杂质含量，经煮沸去除的杂质在整个存储过程中均不会再产生，有效提高了复方电解质注射液(Ⅱ)的稳定性；且配合多级聚醚砜滤芯过滤的方法，避免了传统工艺加入活性炭去除热源会引入杂质和不溶性微粒的缺陷，提高了产品的安全性。本专利技术通过特定的物料加入顺序以及加热煮沸的方法实现了一步配制法制备杂质含量少、储存稳定性高的复方电解质注射液(Ⅱ)的目的，同时，省去了浓配系统预处理、浓配、打料、冲洗和粗滤等生产步骤，既减少了药液与配制系统的接触，降低了生产过程中微生物污染的风险，也避免了电解质成分的工序损耗；且经多级聚醚砜滤芯过滤的方法保证了产品可见异物、不溶性微粒合格，减少了杂质的引入，显著简化了生产步骤，降低了生产成本，具有极高的推广价值。优选的，步骤a中，所述氢氧化钠以氢氧化钠水溶液的形式加入。进一步优选的，步骤a中，所述氢氧化钠水溶液的浓度为2mol/L，加入量为每1000mL所述复方电解质注射液中加入1.875mL-3.125mL。本专利技术选择将氢氧化钠以氢氧化钠水溶液的形式加入，可避免物料直接投入造成的局部过碱从而导致L-苹果酸降解杂质含量增加的问题，同时，也能避免钙离子或者镁离子形成氢氧化物沉淀，造成药液浑浊问题的发生。本专利技术中氢氧化钠溶液的加入量可以使制药液的pH在5.1-5.9的范围内，无需额外调节pH，节省了操作步骤，提高了生产效率。优选的，所述多级聚醚砜滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。本专利技术采用特定孔径的多级聚醚砜滤芯依次过滤，可保证产品细菌、内毒素含量合格，减少工艺杂质的引入，降低产品中杂质的含量，有利于产品稳定性的提高，且在生产过程中不采用活性炭，不但减少了注射液中电解质成分的损耗，也减少了不溶性微粒引入的风险，同时，也降低了对生产洁净区的污染，减轻了环保压力。优选的，所述灌装采用多层共挤膜输液袋进行灌装。本专利技术中复方电解质注射液采用多层共挤膜输液袋，可以减少不溶性微粒的引入，降低微生物对注射液造成的污染，且开启方便，不易破碎，有利于产品运输保存。优选的，所所述灭菌的方式为121℃恒温灭菌12-15min。本专利技术采用终端灭菌工艺，大大提高了产品的无菌水平和灭菌效率。优选的，步骤a和步骤b中，所述注射用水的温度为65-75℃。本专利技术还提供一种复方电解质注射液(Ⅱ)，由上述任一项所述的复方电解质注射液(Ⅱ)的制备方法制备得到。优选的，每1000mL所述复方电解质注射液中包括：L-苹果酸0.65g-0.70g，氯化钠6.5g-7.0g，氯化钾0.28g-0.30g，氯化钙0.35g-0.38g，氯化镁0.19g-0.21g，醋酸钠3.0g-3.5g和氢氧化钠0.15g-0.25g。进一步优选的，所述复方电解质注射液的pH为5.1-5.9。本专利技术通过一步配制方法制备得到了杂质种类、含量均明显降低的复方电解质注射液(Ⅱ)，显著提高了复方电解质注射液的存储稳定性，在稳定性考察试验中杂质含量增加不明显，同时，还极大地简化了生产工艺，提高了生产效率，降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有广阔的应用前景。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例做进一步的举例说明。实施例1本实施例提供一种复方电解质注射液(Ⅱ)，处方用量如下表所示：注射用水至1L。上述复方电解质注射液(Ⅱ)的制备方法如下：步骤a，在配制罐中加入700mL的新鲜注射用水，按顺序依次加入处方量的L-苹果酸、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠和氢氧化钠水溶液，搅拌溶解，加热至沸，保持15min，得复方电解质药液；步骤b，向所述复方电解质药液中补加注射用水至配制总量，依次通过孔径为0.45μm和0.2μm的聚醚砜折叠滤芯过滤，灌装药液至多层共挤输液袋中，封口，121℃恒温12min水浴灭菌，灯检，包装，得复方电解质注射液(Ⅱ)。实施例2本实施例提供一种复方电解质注射液(Ⅱ)，处方用量如下表所示：注射用水至1L。上述复方电解质注射液(Ⅱ)的制备方法如下：步骤a本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方电解质注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤a，将处方量的L-苹果酸、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠和氢氧化钠按顺序依次加入配制总体积量70-80％的注射用水中，搅拌溶解，加热至沸，保持10min-20min，得复方电解质药液；/n步骤b，向所述复方电解质药液中补加注射用水至配制总量，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，灭菌，得复方电解质注射液。/n

【技术特征摘要】
1.一种复方电解质注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤a，将处方量的L-苹果酸、氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠和氢氧化钠按顺序依次加入配制总体积量70-80％的注射用水中，搅拌溶解，加热至沸，保持10min-20min，得复方电解质药液；
步骤b，向所述复方电解质药液中补加注射用水至配制总量，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，灭菌，得复方电解质注射液。


2.如权利要求1所述的复方电解质注射液的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述氢氧化钠以氢氧化钠水溶液的形式加入。


3.如权利要求2所述的复方电解质注射液的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述氢氧化钠水溶液的浓度为2mol/L，加入量为每1000mL所述复方电解质注射液中加入1.875mL-3.125mL。


4.如权利要求1所述的复方电解质注射液的制备方法，其特征在于，所述多级聚醚砜滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓娟，张泽慧，王博，金佳鑫，张金葆，杨学杰，王素珍，苏燕，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13